Binocriet

Binocrit is qua immunologische en biologische eigenschappen vergelijkbaar met natuurlijk humaan erytropoëtine (een hormoon dat de ontwikkeling van erytropoëseprocessen stimuleert - de aanmaak van rode bloedcellen). Bij een normale gezondheid wordt erytropoëtine aangemaakt door de nieren (90%) en de lever (10%). Het medicijn helpt de hematocriet- en hemoglobinewaarden te stabiliseren en vermindert of verdwijnt de symptomen die optreden als gevolg van bloedarmoede.

Het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel is α-epoëtine.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaties Binocriet

Het wordt gebruikt in de volgende situaties:

• bloedarmoede in verband met CRF (ook bloedarmoede veroorzaakt door CRF bij personen die hemodialyse ondergaan (kinderen en volwassenen) of peritoneale dialyse (volwassenen));
• ernstige bloedarmoede met een renale oorzaak, waarbij zich klinische verschijnselen ontwikkelen (bij volwassenen met nierfalen die geen hemodialyse ondergaan);
• Bloedarmoede, wanneer het nodig is om de behoefte aan bloedtransfusie te verminderen bij volwassenen die chemotherapie ondergaan voor maligne lymfoom, multipel myeloom of solide tumoren. Daarnaast bij mensen met een verhoogd risico op complicaties tijdens bloedtransfusie in verband met een ernstige algemene aandoening;
• om de therapeutische werkzaamheid van bloedtransfusie te vergroten tijdens de bloedafname vóór een operatie bij personen met een hematocrietwaarde van 33-39% (om de bloedafname te vereenvoudigen en het risico te verminderen dat gepaard gaat met het gebruik van allogene transfusies wanneer de behoefte aan bloed groter is dan het volume dat kan worden verzameld met autologe afname zonder aanvullende toediening van α-epoëtine);
• matige bloedarmoede (met Hb-waarden gelijk aan 100-130 g/l), ook zonder ijzertekort, wanneer bloedverlies te verwachten is, en bovendien tijdens operaties waarbij grote hoeveelheden bloedtransfusie nodig zijn;
• om de kans op complicaties bij een allogene bloedtransfusie bij volwassenen zonder ijzertekort te verkleinen, vóórdat een electieve orthopedische ingreep wordt uitgevoerd (met een grote kans op complicaties tijdens de transfusie);
• bloedarmoede bij mensen met HIV die zidovudine gebruiken (met natuurlijke erytropoëtinespiegels lager dan 500 IE/ml).

[ 3 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt vrijgegeven in de vorm van een injectievloeistof in een spuit (volumes van 2000, 4000 of 20000 IE).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmacodynamiek

Erytropoëtine is een glycoproteïne dat nodig is voor de stimulatie van erytropoëseprocessen en activeert tegelijkertijd mitoseprocessen en de vorming van erytrocyten uit erytrocytprecursorcellen. Het molecuulgewicht van EPO is ongeveer 32-40 duizend dalton. Het volume van de fractie bestaande uit eiwitten bedraagt ongeveer 58% van het molecuulgewicht; het bestaat uit 165 aminozuren. De eiwitsynthese van 4 koolwaterstofketens vindt plaats via een verbinding van 3 N-glycosiden en 1 O-glycoside. α-epoëtine, verkregen door genetische manipulatie, is een gezuiverd glycoproteïne. De koolhydraat- en aminozuursamenstelling van de stof is vergelijkbaar met die van natuurlijk erytropoëtine dat wordt uitgescheiden via de urine van mensen met bloedarmoede.

Binocrit heeft de hoogste zuiveringspercentages, wat overeenkomt met de huidige technologische mogelijkheden. Zo is het bij kwantitatieve tests van het actieve bestanddeel van een medicijn onmogelijk om zelfs maar een spoor van het aantal cellijnen te bepalen waaruit het medicijn wordt geproduceerd.

De bioactiviteit van α-epoëtine wordt bevestigd door in-vivotesten (uitgevoerd met ratten (gezond en bloedarmoede) en ook met muizen met polycythaemie). Na gebruik van α-epoëtine nemen de volumes van reticulocyten met erytrocyten toe, evenals de hemoglobinewaarden, samen met de snelheid van de Fe 59-absorptie.

In-vitrotesten tijdens incubatie met de α-epoëtinecomponent toonden een versterking aan van de incorporatie van het 3H-thymidine-element in miltcellen bij muizen (met een erytroïde kern). Testen op menselijke beenmergcelculturen lieten zien dat α-epoëtine de erytropoëse specifiek stimuleert zonder de leukopoëse te beïnvloeden. Er werd geen cytotoxische activiteit van erytropoëtine ten opzichte van menselijke beenmergcellen vastgesteld.

Erytropoëtine werkt als een groeifactor en stimuleert voornamelijk de aanmaak van rode bloedcellen. Uiteinden die gerelateerd zijn aan erytropoëtine zijn te vinden op het oppervlak van verschillende tumorcellen.

Het gebruik van α-epoëtine leidt tot een verhoging van de hematocrietwaarden met hemoglobine en serum-Fe en draagt bovendien bij aan een betere bloedtoevoer naar de weefsels en een betere hartfunctie. α-epoëtine is het meest effectief bij bloedarmoede als gevolg van chronisch nierfalen en bij bloedarmoede die optreedt bij personen met een aantal systemische pathologieën en kwaadaardige tumoren.

[ 6 ]

Farmacokinetiek

Intraveneuze injecties.

De halfwaardetijd van α-epoëtine na herhaalde toediening bedraagt ongeveer 4 uur bij vrijwilligers en ongeveer 5 uur bij personen met chronische nierinsufficiëntie. De halfwaardetijd van α-epoëtine bij een kind bedraagt ongeveer 6 uur.

Subcutane injecties.

Na subcutane toediening zijn de plasmaspiegels van α-epoëtine veel lager dan na intraveneuze injectie.

Het duurt 12-18 uur om de Tmax-waarden van α-epoëtine in bloedplasma te verkrijgen. De Cmax-waarden van de component na subcutane injectie bedragen slechts 1/20 van de waarden die na intraveneuze injectie worden waargenomen.

Het geneesmiddel kan zich niet ophopen: de plasmaspiegel van α-epoëtine 24 uur na de eerste injectie is vergelijkbaar met de waarden die 24 uur na de laatste injectie zijn waargenomen.

Na subcutane injectie is de halfwaardetijd van α-epoëtine niet eenvoudig te bepalen, maar bedraagt ongeveer 24 uur. De biologische beschikbaarheid van α-epoëtine na subcutane injectie is veel lager dan na intraveneuze injectie en bedraagt ongeveer 20%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet subcutaan of intraveneus worden toegediend.

De therapie wordt uitgevoerd onder toezicht van een medisch specialist die over de nodige ervaring en kwalificaties beschikt om personen te behandelen die stoffen voorgeschreven krijgen die erytropoëseprocessen stimuleren.

Portiegroottes.

Symptomatische vorm van bloedarmoede bij chronische nierinsufficiëntie: de medicatie moet intraveneus worden toegediend. Omdat de klinische symptomen van bloedarmoede met de resterende manifestaties sterk kunnen verschillen, afhankelijk van het geslacht en de leeftijd van de patiënt, en daarmee ook de algehele ernst van de pathologie, wordt de toestand van elke persoon individueel beoordeeld.

De streefwaarden voor hemoglobine liggen bij volwassenen op 10-12 g/dl en bij kinderen op 9,5-11 g/dl.

Het is verboden om de hemoglobinewaarde langdurig boven de 12 g/dl te verhogen. Als de hemoglobinewaarde binnen een maand boven de 2 g/dl stijgt of als de grens van 12 g/dl langdurig wordt overschreden, dient de dosis Binocrit met 25% te worden verlaagd. Als de hemoglobinewaarde boven de 13 g/dl ligt, dient de behandeling te worden stopgezet totdat de hemoglobinewaarde is gedaald tot 12 g/dl. Daarna wordt de behandeling hervat en wordt de initiële dosis met 25% verlaagd.

Vanwege individuele verschillen kunnen de hemoglobinewaarden lager of hoger zijn dan de vereiste streefwaarde.

De therapie wordt zodanig uitgevoerd dat met behulp van minimaal effectieve doses medicijnen de benodigde controle van het hemoglobinegehalte en de klinische tekenen van pathologie mogelijk is.

Voor aanvang van de therapie of al tijdens de therapie is het noodzakelijk om de plasma-Fe-waarden te controleren en (indien nodig) aanvullende ijzermedicatie voor te schrijven.

Volwassenen die hemodialyse nodig hebben.

De therapie moet in 2 fasen worden uitgevoerd.

Correctiefase. Intraveneuze toediening van 50 IE/kg van het geneesmiddel, driemaal gedurende een periode van 7 dagen. Indien nodig kunnen geleidelijke dosisaanpassingen worden doorgevoerd gedurende een periode van 1 maand.

De dosis kan met maximaal 25 IE/kg worden verhoogd of verlaagd, 3 keer gedurende een periode van 7 dagen.

Onderhoudsfase. Dosisaanpassingen worden gedaan om de gewenste hemoglobinewaarden te handhaven – binnen het bereik van 10-12 g/dl.

De aanbevolen totale wekelijkse dosis van het medicijn is ongeveer 75-300 IE/kg. De dosis wordt intraveneus toegediend: 25-100 IE/kg, 3 keer gedurende 7 dagen.

Mensen met ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 6 g/dl) hebben waarschijnlijk een hogere onderhoudsdosering nodig (vergeleken met mensen met een hoger hemoglobinegehalte < 8 g/dl).

Gebruik bij kinderen die hemodialyse nodig hebben.

De therapie wordt in 2 fasen uitgevoerd.

Correctiefase. Intraveneus gebruik van het geneesmiddel - 50 IE/kg driemaal daags gedurende een periode van 7 dagen. Indien een dosisaanpassing nodig is, dient dit geleidelijk te gebeuren gedurende 4 weken. De dosering dient met maximaal 25 IE/kg driemaal per week te worden verlaagd of verhoogd.

Onderhoudsfase. De dosering moet worden aangepast om de gewenste hemoglobinewaarden te behouden - tussen 9,5 en 11 g/dl.

Kinderen die minder dan 30 kg wegen, hebben doorgaans een hogere onderhoudsdosering nodig (vergeleken met volwassenen en zwaardere kinderen).

Uit de beschikbare klinische gegevens blijkt dat gedurende de zes maanden durende therapieperiode de volgende doses van het geneesmiddel driemaal over een periode van zeven dagen moeten worden toegediend (rekening houdend met het gewicht van de patiënt):

• <10 kg: gemiddelde dosering – 100 IE/kg, onderhoud – 75-150 IE/kg;
• in het bereik van 10-30 kg: 75 of 60-150 IE/kg;
• >30 kg: 33 of 30-100 IE/kg.

Kinderen met ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 6,8 g/dl) dienen een hogere onderhoudsdosering te krijgen (vergeleken met kinderen met hogere hemoglobinewaarden > 6,8 g/dl).

Volwassenen die peritoneale dialyse ondergaan.

De therapeutische cyclus bestaat uit twee afzonderlijke fasen.

Correctiefase. Intraveneuze injecties met Binocrit in een initiële dosis van 50 IE/kg, tweemaal daags gedurende een periode van 7 dagen.

Onderhoudsfase. Aanpassing van de dosering om de gewenste hemoglobinewaarden (10-12 g/dl) te behouden. De grootte van zo'n portie is 25-50 IE/kg, 2 keer gedurende 7 dagen, 2 injecties van gelijk volume.

Volwassenen met nierfalen die geen dialyse ondergaan.

De behandelingscyclus bestaat uit 2 fasen.

Correctieve fase. Eerst wordt een intraveneuze injectie van 50 IE/kg voorgeschreven, driemaal gedurende een periode van zeven dagen; vervolgens kan de dosis indien nodig met 25 IE/kg worden verhoogd (driemaal gedurende zeven dagen) tot de streefwaarde is bereikt (de verhoging vindt geleidelijk plaats, over een periode van minimaal één maand).

Onderhoudsfase. De dosering dient te worden aangepast om stabiele Hb-waarden tussen 10 en 12 g/dl te behouden. Het is noodzakelijk om 17-33 IE/kg van het geneesmiddel driemaal intraveneus toe te dienen gedurende een periode van 7 dagen.

De totale maximale wekelijkse dosering (3 maal daags gebruik van het medicijn) bedraagt 200 IE/kg.

Voor bloedarmoede bij mensen die chemotherapie hebben ondergaan.

Binocrit moet subcutaan worden toegediend (bij Hb-waarden < 10 g/dl). De portiegrootte wordt individueel door de arts bepaald, rekening houdend met geslacht en leeftijd, de ernst van de bloedarmoede en de algemene toestand van de patiënt.

Er moet ook rekening worden gehouden met schommelingen in de hemoglobinewaarden en de toegediende dosis moet worden aangepast aan de normale Hb-waarde: 10 g/dl - 12 g/dl. Het is verboden een Hb-waarde hoger dan 12 g/dl te overschrijden.

De therapie wordt zo gekozen dat de toediening van de minimale effectieve dosis α-epoëtine leidt tot de gewenste beheersing van de tekenen van bloedarmoede.

Het wordt aanbevolen om de behandeling met het aangegeven medicijn nog een maand voort te zetten na afloop van de chemotherapie.

De aanvangsdosis van het medicijn is 150 IE/kg; het moet subcutaan worden toegediend, driemaal gedurende een periode van zeven dagen. Een alternatief regime kan worden gebruikt: subcutaan, 450 IE/kg, éénmaal gedurende een periode van zeven dagen.

Als de Hb-waarden na 4 weken behandeling met ten minste 1 g/dl stijgen of het aantal reticulocyten met ≥ 40.000 cellen/μl stijgt ten opzichte van de uitgangswaarde, bedraagt de dosis van het geneesmiddel 150 IE/kg (3 maal gedurende 7 dagen) of 450 IE/kg (1 maal gedurende 7 dagen) en verandert daarna niet meer.

Als de Hb-waarden met <1 g/dl en het aantal reticulocyten met <40.000 cellen/µl stijgen ten opzichte van de uitgangswaarden, dient de Binocrit-dosis te worden verhoogd tot 300 IE/kg met een drievoudige toediening per week. Als de Hb-waarden na 1 maand toediening van de bovengenoemde dosis stijgen tot ≥1 g/dl en het aantal reticulocyten tot ≥40.000 cellen/µl, dient de behandeling te worden voortgezet. Indien een dergelijke verbetering zelfs na toediening van 300 IE/kg niet wordt waargenomen, dient de behandeling als ineffectief te worden beschouwd en daarom te worden gestaakt.

Aanpassing van de porties om het Hb-gehalte binnen het bereik van 10-12 g/dl te houden.

Als de Hb-waarde met 2+ g/dl per maand stijgt, of als de Hb-indicator hoger is dan 12 g/dl, moet de dosis van het medicijn met 25-50% worden verlaagd. Als de Hb-waarde hoger is dan 13 g/dl, moet de behandeling worden gestaakt totdat deze indicatoren zijn gedaald tot 12 g/dl. Daarna wordt de behandeling hervat, nadat de initiële dosis met 25% is verlaagd.

Volwassenen die deelnemen aan het bloedafnameprogramma vóór een operatie.

Het medicijn wordt intraveneus toegediend nadat de bloedafname is voltooid. Mensen met lichte bloedarmoede (hematocrietwaarden tussen 33 en 39%) die meer dan 4 E bloed nodig hebben, dienen 600 IE/kg van het element tweemaal toe gedurende een periode van 7 dagen, gedurende de 21e dag vóór de operatie.

Patiënten die dit medicijn krijgen toegediend, moeten gedurende de hele behandelingscyclus daarnaast ook orale ijzersupplementen (0,2 gram per dag) innemen.

De toediening van ijzersupplementen moet worden gestart voordat Binocrit wordt gebruikt, en moet enkele weken vóór de bloedafname worden gedaan.

Volwassenen die een electieve orthopedische operatie nodig hebben.

Het geneesmiddel moet subcutaan worden toegediend.

Het wordt aanbevolen om 600 IE/kg van de stof eenmaal per 7 dagen toe te dienen gedurende 21 dagen vóór de operatie (op de 21e, 14e en 7e dag), en ook op de dag van de ingreep zelf. Als de periode vóór de operatie korter is dan 3 weken, wordt het medicijn dagelijks toegediend in een volume van 300 IE/kg (periode van 10 dagen), en ook op de dag van de operatie en nog eens 4 dagen erna. Als de Hb-waarden tijdens de preoperatieve periode gelijk zijn aan 15 g/dl of meer, moet het gebruik van het medicijn worden gestaakt. Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet worden nagegaan of de patiënt geen ijzertekort heeft.

Elke patiënt die Binocrit krijgt, moet gedurende de hele behandelingscyclus divalent Fe (oraal, 0,2 g per dag) toegediend krijgen.

Gebruik Binocriet tijdens zwangerschap

Het medicijn kan tijdens de zwangerschap of borstvoeding worden toegediend, maar alleen onder medisch toezicht.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige intolerantie geassocieerd met α-epoëtine;
• gedeeltelijke rode bloedcelaplasie die ontstond als gevolg van het gebruik van erytropoëtine;
• onvermogen om therapie te gebruiken die gericht is op het voorkomen van trombose;
• een beroerte of hartinfarct die heeft plaatsgevonden in de laatste maand vóór het begin van de behandeling;
• onstabiele angina pectoris;
• verhoogde bloeddruk, met het onvermogen om deze onder controle te houden;
• verhoogd risico op het ontwikkelen van DVT of trombo-embolische pathologie in de medische voorgeschiedenis;
• een ernstige aandoening die de perifere, hals- en kransslagaders en de bloedvaten in de hersenen aantast (bijvoorbeeld bij een recente beroerte of een hartinfarct).

Voorzichtigheid is geboden in de volgende gevallen:

• trombocytose;
• tumoren van kwaadaardige aard;
• epilepsiesyndroom (ook aanwezig in de anamnese);
• lever- of nierfalen in de chronische fase;
• voorgeschiedenis van trombose;
• acuut bloedverlies;
• bloedarmoede van hemolytische of sikkelcelanemie;
• tekort aan vitamine B9 of B12, en het element Fe.

[ 11 ], [ 12 ]

Bijwerkingen Binocriet

Belangrijkste bijwerkingen:

• stoornissen van de bloedstollingsprocessen: trombose die de shunts aantast bij mensen die hemodialyse ondergaan;
• problemen met de werking van het cardiovasculaire stelsel: verergering van de hypertensie of ontwikkeling van de kwaadaardige vorm ervan, evenals hypertensieve crisis;
• stoornissen van de hematopoëse: trombocytose;
• urinewegletsels: verhoogde plasma-urinezuurspiegels, evenals ureum en creatinine; ontwikkeling van hyperfosfatemie of -kaliëmie;
• allergiesymptomen: anafylactische reacties, epidermale huiduitslag, angio-oedeem, urticaria, immuunsymptomen en eczeem;
• Lokale klachten: branderigheid, roodheid of pijn op de injectieplaats.

Overdose

Het medicijn heeft een breed therapeutisch spectrum. Bij intoxicatie kunnen er verschijnselen optreden die wijzen op de grootste expressie van het effect van het hormoon (verhoging van de hematocriet- of hemoglobinewaarden).

Als de hematocriet of hemoglobinewaarde te hoog wordt, kan flebotomie worden uitgevoerd. Indien nodig worden symptomatische behandelingen uitgevoerd.

[ 13 ], [ 14 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gebruik van geneesmiddelen die de erytropoëse onderdrukken, kan leiden tot een verzwakking van het therapeutisch effect van α-epoëtine.

Combinatie met ciclosporine kan geneesmiddelinteracties veroorzaken, omdat ciclosporine rode bloedcellen kan synthetiseren. Bij combinatie van ciclosporine en ciclosporine is het noodzakelijk om de plasmawaarden van ciclosporine te controleren en de dosering aan te passen, rekening houdend met de mate van hematocrietstijging.

Bij vrouwen met borstkanker waarbij zich uitzaaiingen ontwikkelen, leidt subcutane injectie van α-epoëtine in een dosis van 40.000 IE samen met trastuzumab in een dosering van 6 mg/kg niet tot veranderingen in de farmacokinetiek van laatstgenoemde.

Om onverenigbaarheid of verminderde effectiviteit te voorkomen, is het verboden het medicijn te mengen met oplossingen en andere medicijnen.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Opslag condities

Binocrit moet bewaard worden bij een temperatuur tussen 2-8°C.

[ 18 ]

Houdbaarheid

Binocrit kan gedurende een periode van 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt.

[ 19 ]

Aanvraag voor kinderen

α-epoëtine kan worden voorgeschreven voor bloedarmoede veroorzaakt door chronische nierinsufficiëntie (CRF) bij kinderen vanaf 1 maand die dialyse ondergaan. De werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel zijn niet onderzocht bij zuigelingen jonger dan 1 maand.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Epobiocrin en Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]