Biculide

Bikulide is een niet-steroïde antiandrogene stof. Het heeft geen invloed op het endocriene systeem.

Het medicijn wordt gesynthetiseerd met androgene uiteinden, zonder actieve genexpressie te veroorzaken, wat leidt tot onderdrukking van androgene stimuli. Deze onderdrukking leidt tot de ontwikkeling van regressie van neoplasmata in de prostaat. Bij stopzetting van het medicijn kunnen sommige patiënten een ontwenningssyndroom ontwikkelen.

Indicaties Biculida

Het wordt gebruikt bij prostaatkanker (in een vergevorderd stadium) in combinatie met het gebruik van lutropine-releasing factor-analogen of in combinatie met chirurgische castratie.

Vrijgaveformulier

Het medicinale bestanddeel wordt geleverd in tabletten - 50 stuks per fles. Het is ook verkrijgbaar in cellulaire verpakkingen - 15 stuks. Er zitten 2 van dergelijke verpakkingen in een doos.

Farmacodynamiek

Biculide is een racemisch mengsel met antiandrogene eigenschappen. Het komt bijna uitsluitend voor in de vorm van het (R)-enantiomeer.

Farmacokinetiek

Het geneesmiddel wordt goed opgenomen na orale inname. Er is geen bewezen bewijs dat voedsel een klinisch significant effect heeft op de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel.

Het (S)-enantiomeer wordt veel sneller uitgescheiden dan het (R)-enantiomeer; de plasmahalfwaardetijd van het laatste bedraagt ongeveer 7 dagen.

Bij dagelijkse toediening van het geneesmiddel hoopt het (R)-enantiomeer (vanwege de lange halfwaardetijd) zich in het bloedplasma in een 10-voudige hoeveelheid op.

Na toediening van 50 mg van het geneesmiddel per dag wordt een plateau van ongeveer 9 μg/ml voor het (R)-enantiomeer waargenomen. In steady state vormt het overwegend actieve (R)-enantiomeer 99% van de totale circulerende enantiomeren.

Er zijn gegevens waaruit blijkt dat bij personen met een ernstige leverziekte de (R)-enantiomeer langzamer uit het plasma wordt uitgescheiden.

Biculide heeft een hoge eiwitsynthese (racemaat 96% en (R)-enantiomeer >99%); het neemt ook deel aan intensieve metabolische processen (glucuronidering met oxidatie). Metabole componenten worden in gelijke mate uitgescheiden via gal en urine.

In klinische tests bedroegen de gemiddelde concentraties (R)-bicalutamide in mannelijk sperma (patiënten namen 0,15 g van het geneesmiddel in) 4,9 μg/ml. De hoeveelheid bicalutamide die theoretisch door het vrouwelijk lichaam wordt opgenomen tijdens geslachtsgemeenschap is laag, ongeveer 0,3 μg/ml. Dit is lager dan de concentratie die bij dieren nadelige effecten op de foetus heeft gehad.

Dosering en toediening

Volwassen mannen (inclusief ouderen) dienen 50 mg oraal in te nemen (gelijk aan 1 tablet), 1 keer per dag.

De behandeling met Biculide mag niet eerder dan 3 dagen vóór aanvang van de behandeling met lutropine-releasing factor-analogen of gelijktijdig met chirurgische castratie worden gestart.

[ 1 ]

Gebruik Biculida tijdens zwangerschap

Biculide wordt gebruikt om de prostaat te behandelen en wordt daarom niet aan vrouwen voorgeschreven.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• de aanwezigheid van symptomen van intolerantie voor het werkzame bestanddeel of andere hulpcomponenten die deel uitmaken van het geneesmiddel;
• gecombineerd gebruik met astemizol, terfenadine of cisapride.

Bijwerkingen Biculida

Het medicijn wordt over het algemeen zonder complicaties verdragen. Slechts af en toe was het nodig om de medicatie te staken bij het optreden van aandoeningen.

Belangrijkste bijwerkingen:

Aandoeningen van het lymfe- en bloedsysteem: bloedarmoede (dit omvat ijzertekort en hypochrome vormen);

Immuunziekten: Quincke-oedeem, persoonlijke intolerantie en urticaria;

Stoornissen van de stofwisselings- en voedingsprocessen: verlies van eetlust;

Psychische problemen: depressie, verminderd libido en angst;

NS-gerelateerde stoornissen: slaperigheid of slapeloosheid, duizeligheid, paresthesie en hoofdpijn;

Cardiovasculaire aandoeningen: verlenging van het QT-interval, opvliegers, myocardinfarct (er zijn meldingen van fatale afloop) ⁴, hypertensie en CHF ⁴;

Letsels van het borstbeen, het mediastinum en de luchtwegen: kortademigheid, faryngitis, ILD (er zijn meldingen van fatale afloop), longontsteking, toegenomen hoest, loopneus, bronchitis en griepachtig syndroom;

Spijsverteringsproblemen: braken, een opgeblazen gevoel, buikpijn, dyspepsie, misselijkheid, diarree en constipatie;

Lever- en galaandoeningen: leverfalen ² (er is informatie over sterfgevallen), hepatotoxiciteit, verhoogde alkalische fosfatasewaarden, geelzucht en verhoogde werking van transaminasen ¹;

Aandoeningen van de onderhuid en de opperhuid: jeuk, alopecia, droge opperhuid, hirsutisme of haargroei, lichtgevoeligheid en huiduitslag;

Nier- en urinewegaandoeningen: infectie van de urethra, retentie, incontinentie of verhoogde frequentie van urineren, nycturie of hematurie;

Problemen met de werking van de borstklieren en de voortplantingsorganen: impotentie, gynaecomastie en pijn aan de borstklieren ³;

Systemische verschijnselen: pijn in het borstbeengebied, systemische pijn en asthenie;

Testresultaten: gewichtsverlies of -toename;

Endocriene disfunctie: hyperglykemie of diabetes mellitus;

Letsels aan het bewegingsapparaat: pijn in de rug, het bekken of de botten, pathologische fracturen, artritis of myasthenie.

¹ Leverschade is slechts zelden ernstig en verdwijnt of verlicht vaak bij voortzetting van de behandeling of na stopzetting ervan.

^Leverfalen is incidenteel waargenomen bij toediening van Biculide, maar in dit geval is geen verband met het geneesmiddel vastgesteld. Periodieke controle van de leverfunctie dient te worden overwogen.

³ Wanneer castratie wordt uitgevoerd, is verzwakking mogelijk.

⁴ opgemerkt in farmaco-epidemiologisch onderzoek naar het gebruik van luteïniserend hormoon-releasing factor-agonisten en antiandrogenen tijdens de behandeling van prostaatkanker. Het risico neemt toe wanneer het geneesmiddel samen met luteïniserend hormoon-releasing factor-agonisten wordt gebruikt. Er werd geen verhoogd risico waargenomen bij monotherapie met 0,15 g Biculide voor de behandeling van prostaatkanker.

Bovendien is het noodzakelijk om bijwerkingen aan te geven die zijn opgetreden tijdens klinische onderzoeken met de toediening van het geneesmiddel samen met een analoog van lutropine-releasing factor, maar het verband met het geneesmiddel is niet duidelijk vastgesteld:

• aandoeningen die verband houden met het cardiovasculaire stelsel: flauwvallen, angina pectoris, cerebrale of coronaire bloedstroomstoornis, aritmie, bloedingen, diepe tromboflebitis, atriumfibrilleren, cerebrale ischemie en bradycardie;
• problemen met de werking van het zenuwstelsel: neuropathie of verwardheid;
• gastro-intestinale aandoeningen: droge mond, gastro-intestinale kanker, melena, parodontaal abces, rectale bloeding, dysfagie, gastritis, rectale ziekte en darmobstructie;
• lymfe- en bloedletsels: trombocytopenie of bloeduitstortingen;
• stofwisselingsstoornissen: verhoogd creatinine- of ureumgehalte in het bloed, jicht, hypercalciëmie of -cholesterolemie, uitdroging en hypoglykemie;
• problemen met het bewegingsapparaat: spierpijn, botziekten en krampen in de benen;
• ademhalingsstoornissen: sinusitis, stemveranderingen, longstoornissen, pleurale effusie of astma;
• epidermale afwijkingen: huidkanker, herpes zoster, evenals epidermale hypertrofie of huidzweren;
• visuele beperking: zichtproblemen, staar of conjunctivitis;
• problemen met de urine- of nierfunctie: balanitis, hydronefrose, nierstenen, dysurie, aandoeningen die verband houden met de prostaat en stenose die de blaas aantast;
• Systemische symptomen: pijn of stijfheid in de nek, koude rillingen, zwelling, hernia, zwelling in het gezicht, cysten, koorts en sepsis.

Overdose

Er is geen informatie over vergiftiging door het medicijn bij mensen.

Er is geen tegengif; symptomatische behandeling wordt toegepast. Dialyse heeft geen effect, omdat het geneesmiddel grotendeels met eiwitten wordt gesynthetiseerd en niet onveranderd in de urine wordt aangetroffen. Bij intoxicatie worden algemene ondersteunende maatregelen genomen (waaronder monitoring van de werking van de vitale systemen).

Interacties met andere geneesmiddelen

Er is geen informatie die de farmacokinetische of -dynamische interactie van het geneesmiddel en analogen van luteïne-releasing factor bevestigt.

Uit in-vitrotests is gebleken dat R-bicalutamide de werking van CYP 3A4 remt, terwijl het ook een minder sterk remmend effect heeft op de activiteit van CYP 2C9, en ook op 2C19 en 2D6.

Hoewel klinische studies met antipyrine als marker voor de activiteit van hemoproteïne P450 (CYP) geen theoretische interactie met geneesmiddelen laten zien, stegen de gemiddelde midazolamwaarden (AUC) met wel 80% in combinatie met Bikulide gedurende een kuur van 28 dagen. Voor geneesmiddelen met een smal farmaceutisch spectrum kan een dergelijke stijging belangrijk zijn. Daarom mag het geneesmiddel niet worden gecombineerd met cisapride, astemizol of terfenadine.

Tegelijkertijd wordt het geneesmiddel zeer zorgvuldig gecombineerd met blokkers van de Ca-kanaalactiviteit en ciclosporines. Het is mogelijk dat de dosis van deze geneesmiddelen moet worden verlaagd, vooral bij symptomen van potentiëring van de geneesmiddelactiviteit of wanneer er negatieve symptomen optreden tijdens de toediening. Tijdens de toediening van ciclosporine dienen de plasmaparameters en de klinische toestand van de patiënt (na aanvang en voltooiing van de behandeling met Biculide) nauwlettend te worden gecontroleerd.

Voorzichtigheid is geboden bij toediening van het geneesmiddel in combinatie met geneesmiddelen die de oxidatie van producten kunnen remmen (waaronder ketoconazol met cimetidine). In theorie kan dit leiden tot een verhoging van de plasmaspiegel van Biculide, waardoor de bijwerkingen worden versterkt.

In-vitrotests hebben aangetoond dat het geneesmiddel coumarine-anticoagulantia (warfarine) kan verdringen van hun eiwitsyntheseplaatsen. Daarom is het bij toediening van het geneesmiddel aan mensen die dergelijke anticoagulantia al gebruiken, noodzakelijk om de PT-waarden nauwlettend te controleren. Indien nodig wordt de dosering van het anticoagulans aangepast.

De combinatie van androgeenblokkers, een anti-androgeen en een luteïne-releasing factor-analoog met geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen, kan leiden tot de ontwikkeling van tachycardie (torsades de pointes). Hiermee moet rekening worden gehouden bij gebruik van bicalutamide in combinatie met stoffen die theoretisch het QTc-interval kunnen verlengen. Voorbeelden van dergelijke geneesmiddelen (de lijst is onvolledig):

• antidepressiva (nortriptyline met amitriptyline);
• antiaritmica van subcategorie IA (disopyramide met kinidine);
• subcategorie III (dofetilide, dronedarone met amiodarone, ibutilide en sotalol);
• subcategorie IC (propafenon met flecaïnide);
• middelen tegen malaria (kinine);
• neuroleptica (bijvoorbeeld chloorpromazine);
• 5-hydroxytryptamine-eindantagonisten (waaronder ondansetron);
• opioïden (bijv. methadon);
• macroliden met hun analogen (claritromycine met erytromycine en azitromycine), evenals chinolinen (bijvoorbeeld moxifloxacine);
• antischimmelmiddelen uit de azool-subgroep;
• β2-adrenerge receptor-analogen (bijvoorbeeld salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

Bikulide moet op een voor kleine kinderen afgesloten plaats worden bewaard. Temperatuurindicatoren - niet hoger dan 30 °C.

Houdbaarheid

Biculirid kan binnen een periode van 5 jaar (injectieflacons) en 3 jaar (blisters) vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Er zijn geen gegevens over de therapeutische werkzaamheid en veiligheid van toediening van bicalutamide (niet-steroïde antiandrogeen) aan kinderen. Om deze reden wordt Biculirid niet gebruikt bij kinderen.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de stoffen Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazine met Calumid en daarnaast Bicalutamide-Teva, Xtandi en Flutafarm.