Behandeling van hersentumoren bij kinderen

Chirurgische behandeling van hersentumoren bij kinderen

De standaard en belangrijkste behandelmethode voor tumoren in het centrale zenuwstelsel is chirurgische verwijdering. In de afgelopen drie decennia is de overlevingskans van patiënten met tumoren in het centrale zenuwstelsel aanzienlijk verbeterd dankzij de komst van moderne diagnostische methoden (brede toepassing van magnetische resonantietherapie met contrastversterking), verbetering van neurochirurgische technieken, neuroanesthesiologie en reanimatie, en verbetering van de begeleidende therapie.

Neurochirurgie speelt een belangrijke rol bij de behandeling van patiënten met hersentumoren. De operatie maakt het mogelijk de tumor maximaal te verwijderen en de problemen die gepaard gaan met het massa-effect (symptomen van intracraniële hypertensie en neurologische uitval) op te lossen, d.w.z. de onmiddellijke bedreiging voor het leven van de patiënt te elimineren, en tevens materiaal te verkrijgen om het histologische type van de tumor te bepalen. Macroscopisch volledige verwijdering van de tumor is van bijzonder belang, aangezien de resultaten van de behandeling van patiënten met een volledig verwijderd neoplasma beter zijn dan de resultaten van de behandeling van patiënten met een grote resttumor. De volledigheid van de tumorverwijdering wordt bepaald op basis van het operatieprotocol en de vergelijking van CT- en MRI-gegevens vóór de operatie en 24-72 uur erna.

Bij inoperabele tumoren is een stereotactische biopsie geïndiceerd om het histologische type van de tumor vast te stellen.

Radiotherapie voor hersentumoren bij kinderen

Radiotherapie is een ander belangrijk onderdeel van de behandeling van kinderen met een hersentumor. Het bepalen van de optimale dosis en stralingsvelden hangt af van de grootte en locatie van de tumor, evenals de verwachte verspreiding. Totale bestraling van het centrale zenuwstelsel (CZS) wordt toegepast wanneer er een grote kans is op tumorverspreiding via de hersen- en ruggenmergvloeistof.

Voor de meeste tumoren wordt de stralingsdosis bepaald door de noodzaak om de tumor te bestrijden en de tolerantie van normaal hersenweefsel. De tolerantie hangt af van een aantal factoren, waaronder de anatomische locatie (de hersenstam en thalamus zijn het meest gevoelig voor straling), de stralingsdosis en de leeftijd van het kind. Doses van 54 Gy, 45 Gy en 35 Gy, dagelijks toegediend in fractionele doses (respectievelijk 1,6 tot 1,8 Gy voor lokale velden in de hersenen en het ruggenmerg), worden gebruikt bij kinderen ouder dan 3 jaar, d.w.z. wanneer de hersenontwikkeling bijna voltooid is. Bij jongere kinderen kunnen dergelijke doses schade aan zenuwcellen veroorzaken en de mentale en fysieke ontwikkeling vertragen. Daarom wordt radiotherapie niet toegepast bij kinderen jonger dan 3 jaar.

Polychemotherapie van hersentumoren bij kinderen

Polychemotherapie speelt een belangrijke rol in de complexe behandeling van hersentumoren bij kinderen. Dankzij de toepassing ervan in de afgelopen 20 jaar zijn de behandelresultaten aanzienlijk verbeterd. Het is met name relevant voor bepaalde histologische tumortypen bij jonge kinderen, bij wie het wenselijk is om radiotherapie uit te stellen of volledig uit te sluiten, evenals voor inoperabele neoplasmata en metastasen.

Lange tijd werd het gebruik van systemische chemotherapie voor hersentumoren als ongepast en ineffectief beschouwd. Een van de argumenten voor dit standpunt was in de eerste plaats de aanwezigheid van de bloed-hersenbarrière. De bloed-hersenbarrière vertraagt de penetratie van hoogmoleculaire, in water oplosbare geneesmiddelen vanuit het bloed in hersenweefsel, terwijl laagmoleculaire, in vet oplosbare stoffen deze gemakkelijk passeren. De bloed-hersenbarrière vormt in feite geen ernstig obstakel voor conventionele chemotherapeutische geneesmiddelen, aangezien de functie ervan in veel hersentumoren is aangetast. Tumorheterogeniteit, cellulaire kinetiek, toedieningsmethoden en eliminatieroutes van geneesmiddelen spelen een belangrijkere rol dan de bloed-hersenbarrière bij het bepalen van de gevoeligheid van een specifieke tumor voor chemotherapie. Tumoren met een lage mitotische index en trage groei zijn minder gevoelig voor chemotherapie, terwijl snelgroeiende tumoren met een hoge mitotische index gevoeliger zijn.

Sinds 1979 houdt het SIOP zich bezig met experimentele en klinische ontwikkelingen van methoden voor de complexe behandeling van hersentumoren bij kinderen met chemotherapie. Er is aangetoond dat meer dan 20 moderne cytostatica in deze situatie effectief zijn, waaronder nitrosoureumderivaten (CCNU, BCNU, ACNU), methotrexaat, cyclofosfamide, ifosfamide, etoposide, teniposide, thiotepa, temozolomide, evenals alkaloïden van de roze maagdenpalm (vincristine, vinblastine) en platinapreparaten. De directe toediening van chemotherapiemedicijnen in het hersenvocht zorgt voor een significant hogere concentratie van de geneesmiddelen, zowel in het hersenvocht als in het omliggende hersenweefsel. Deze toedieningsmethode is met name geschikt voor jonge kinderen met een hoog risico op metastasering in de hersen- en ruggenmergbanen en de onmogelijkheid van radiotherapie.

Chemotherapie wordt traditioneel gebruikt als aanvulling op een operatie en radiotherapie.

Tot voor kort was chemotherapie bij recidieven beperkt (er werden slechts enkele medicijnen gebruikt). Tegenwoordig wijzen bijna alle auteurs op de hoge onmiddellijke effectiviteit van een combinatie van chemotherapiemedicijnen bij recidiverend medulloblastoom (de effectiviteit van de behandeling in de eerste drie maanden is 80%).