Azitromycine

Azitromycine heeft een breed spectrum aan antibacteriële activiteiten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indicaties Azitromycine

Het wordt gebruikt om de volgende aandoeningen te elimineren:

• infecties die het KNO-stelsel en de ademhalingsorganen aantasten (zoals faryngitis met laryngitis en tonsillitis, maar ook sinusitis, otitis media, longontsteking en chronische bronchitis in de acute fase);
• ongecompliceerde bacteriële infecties die zich ontwikkelen in het urogenitale stelsel (veroorzaakt door de activiteit van Chlamydia trachomatis - urethritis of cervicitis);
• letsels die de huid of de weke delen aantasten (infectieuze dermatitis, erysipelas of impetigo);
• roodvonk;
• vroege fase van de ziekte van Lyme;
• ziekten die verband houden met de werking van Helicobacter pylori in de twaalfvingerige darm of de maag.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Vrijgaveformulier

Het product wordt geproduceerd in capsules of tabletten van 0,25 of 0,5 g. Capsules van 0,25 g worden geproduceerd in een verpakking van 6 stuks in een blister (in een verpakking - 1 blisterplaat); capsules van 0,5 g - in een verpakking van 3 stuks in een blister (in een doos - 1 blister).

Daarnaast kan het geneesmiddel verkrijgbaar zijn in de vorm van een poeder, dat wordt gebruikt voor de bereiding van een suspensie voor orale toediening (volumes van 0,1 g/20 ml, 0,5 g/20 ml of 0,2 g/20 ml). Het is verpakt in plastic flessen met een inhoud van 20 g - 1 fles per verpakking, samen met een maatbekertje.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmacodynamiek

Azitromycine is een semi-synthetisch antibioticum – het wordt kunstmatig geproduceerd als een derivaat van erytromycine. Het behoort tot de categorie azaliden met macroliden (de eerste vertegenwoordiger van azalidegeneesmiddelen).

Door synthese met de 50S-ribosomensubeenheid remt het medicijn de eiwitbiosynthese en remt het de microbiële groei, terwijl het ook hun vitale activiteit remt. Bij hoge medicinale concentraties wordt een bacteriedodend effect waargenomen.

Het medicijn werkt actief in op de volgende micro-organismen:

• grampositief (met uitzondering van erythromycine-resistente microflora) – epidermale en gouden stafylokokken, pneumokokken, pyogenes streptokokken en agalactiae streptokokken, evenals streptokokken uit de categorieën C, F en G;
• gramnegatieve bacteriën - kinkhoest- en parapertussisbacillen, influenzabacillen, diplokokken uit de categorie Neisseria, legionella en campylobacter, en daarnaast microben van de monotypische ondersoorten Moraxella catarrhalis en Gardnerella catarrhalis;
• anaërobe microflora (peptokokken en peptostreptokokken, Clostridia perfringens, en ook B. bivius);
• chlamydia (zoals Chlamydophila pneumoniae en Chl. trachomatis);
• mycoparasieten van de ondersoort mycobacteriën;
• mycoplasma's (zoals Mycoplasma pneumoniae);
• ureaplasma's (zoals ureaplasma urealyticum);
• spirocheten (bacteriën die ervoor zorgen dat bleke spirocheten verschijnen of dat door teken overgebrachte borreliose ontstaat).

Lipofielen zijn resistent tegen zure omgevingen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmacokinetiek

Bij inname van een capsule, tablet of suspensie wordt het werkzame bestanddeel snel opgenomen vanuit het maag-darmkanaal.

De biologische beschikbaarheidsindicatoren bereiken bij gebruik van 0,5 g van het geneesmiddel 37%; het duurt 2-3 uur om de piekwaarden van de stof te bereiken. De eiwitsynthese in het plasma is omgekeerd evenredig met de geneesmiddelindicatoren in het bloed en schommelt tussen 7 en 50%. De halfwaardetijd is 68 uur.

De plasmawaarden van het geneesmiddel stabiliseren na 5-7 dagen behandeling.

Het medicijn overwint gemakkelijk hematoparenchymale barrières, dringt door in het weefsel en verplaatst zich vervolgens naar het aangetaste gebied (met behulp van fagocyten met polymorfonucleaire leukocyten en macrofagen). Vervolgens wordt het, in aanwezigheid van microben, vrijgegeven in de infectieuze focus.

Het dringt door de plasmawanden heen, waardoor het zeer effectief is bij de behandeling van infecties die worden veroorzaakt door de activiteit van pathogene bacteriën die zich in de cellen bevinden.

Het volume van het element in cellen met weefsel is 10-15 keer hoger dan de plasmawaarden en de waarde ervan op de infectieplek is 24-34% hoger dan de waarde in gezond weefsel.

Na het laatste gebruik van het medicijn blijft het niveau van de stof dat nodig is om de antibacteriële werking te behouden nog 5-7 dagen aanwezig.

In de lever ondergaat het medicijn demethylering en verliest het zijn activiteit. De helft van de ingenomen dosis wordt onveranderd uitgescheiden via de gal en nog eens 6% via de nieren.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet eenmaal daags worden ingenomen, 60 minuten vóór of 120 minuten erna. De gemiste dosis moet zo snel mogelijk worden ingenomen en de volgende dosis moet 24 uur later worden ingenomen.

Portiegroottes voor volwassenen en kinderen met een gewicht van meer dan 45 kg:

• Behandeling van aandoeningen van de luchtwegen, weke delen en huid - 0,5 g eenmaal daags. De behandeling duurt 3 dagen;
• bij chronisch erythema migrans - neem op de 1e dag 2 tabletten van het geneesmiddel met een volume van 0,5 g, en neem gedurende de 2e tot en met de 5e dag 0,5 g eenmaal daags;
• behandeling van ongecompliceerde urethritis of cervicitis – eenmalig gebruik van 1 g van het geneesmiddel.

Gebruik van Azitromycine Forte.

Om ziekten van de luchtwegen, de huid en de zachte weefsels te elimineren, wordt aanbevolen om 1,5 g van het medicijn per kuur in te nemen (verdeel de dosering over 3 doses met tussenpozen van 24 uur).

Om van acne af te komen, wordt het medicijn gedurende 3 dagen ingenomen in een dosering van 0,5 g/dag, en vervolgens gedurende de volgende 9 weken eenmaal per week, 500 mg. De 4e tablet moet op de 8e dag van de kuur worden ingenomen. Daarna worden porties gebruikt met tussenpozen van 7 dagen.

Voor de behandeling van door teken overgedragen borreliose dient de patiënt op de eerste dag 1 gram van het geneesmiddel in te nemen en vervolgens 500 mg op dag 2-5. In totaal dient gedurende de gehele kuur 3 gram van het middel te worden ingenomen.

De dosering voor kinderen wordt bepaald op basis van hun gewicht. De standaardverhouding is 10 mg/kg per dag. De behandeling kan volgens het volgende schema worden uitgevoerd:

• 3 doses van 10 mg/kg met tussenpozen van 24 uur;
• 1 dosis van 10 mg/kg, en 4 doses van 5-10 mg/kg.

In de beginfase van de ontwikkeling van door teken overgedragen borreliose bedraagt de eerste dosis voor kinderen 20 mg/kg. In de daaropvolgende 4 dagen wordt het kindergeneesmiddel gebruikt in een dosis van 10 mg/kg.

Bij longontsteking moet het medicijn eerst intraveneus worden toegediend (minimaal 2 dagen met een dosering van 0,5 g/dag). Daarna wordt overgegaan op het innemen van capsules. Deze therapie duurt 1-1,5 week. De dosering van het medicijn is 0,5 g/dag.

Bij ziekten in het bekkengebied is het in het beginstadium van de behandeling ook nodig om infusen toe te dienen, waarna de patiënt capsules van 0,25 g (2 stuks per dag gedurende 7 dagen) moet innemen.

Het tijdstip waarop wordt overgegaan op het innemen van capsules/tabletten wordt bepaald aan de hand van veranderingen in het klinische beeld en laboratoriumgegevens.

Om de suspensie te bereiden, moet 2 gram van de stof worden verdund in water (60 ml).

Bij het bereiden van een oplossing voor injectie moet 0,5 g lyofilisaat worden opgelost in verdund water (4,8 ml).

Indien infusies nodig zijn, wordt 500 mg lyofilisaat verdund tot een concentratie van 1-2 mg/ml (tot respectievelijk 0,5 of 0,25 l) met Ringeroplossing, natriumchlorideoplossing (0,9%) of dextrose (5%). In het eerste geval moet de infusieprocedure 3 uur duren, in het tweede geval 1 uur.

Therapeutisch regime voor de behandeling van ureaplasma.

Bij het elimineren van ureaplasmose dient een complexe therapie gebruikt te worden.

Enkele dagen vóór aanvang van de behandeling met azitromycine moet de patiënt immunomodulatoren voorgeschreven krijgen. Het geneesmiddel wordt eenmaal daags intramusculair toegediend, met tussenpozen van één dag. Deze injecties moeten gedurende de gehele behandeling worden toegediend.

Samen met het 2e gebruik van de immunomodulator begint het gebruik van een bactericide antibioticum. Na beëindiging van de inname dient over te worden gegaan op azitromycine. Gedurende de eerste 5 dagen dient het medicijn dagelijks te worden ingenomen, in een dosering van 1 g - vóór het ontbijt (1,5 uur).

Na deze periode is het noodzakelijk om 5 dagen pauze te nemen en het medicijn vervolgens weer te gebruiken volgens bovenstaand schema. Na de volgende 5 dagen is het nodig om nog een kuur van 5 dagen met azitromycine te nemen - voor de laatste, derde keer. De dosering blijft overal hetzelfde: 1 g.

Gedurende de 15-16 dagen durende behandeling met Azitromycine moet de patiënt tevens 2-3 maal daags medicijnen innemen die de binding van de eigen interferonen stimuleren, evenals antischimmelmiddelen uit de polyeencategorie.

Na het voltooien van een antibioticakuur is een herstellende behandeling noodzakelijk. Dit omvat het gebruik van middelen die het maag-darmkanaal stabiliseren en de microflora helpen herstellen. De onderhoudstherapie moet minimaal 14 dagen duren.

Behandelingsregime voor het elimineren van chlamydia.

Bij chlamydia in het lagere urogenitale systeem wordt het vaakst Azitromycine voorgeschreven, omdat dit medicijn goed wordt verdragen en bovendien door adolescenten en zwangere vrouwen kan worden gebruikt.

Bij de behandeling van de beschreven vorm van de ziekte wordt het medicijn ingenomen in een eenmalige dosis van 1 g.

Indien chlamydia van de bovenste urinewegen wordt waargenomen, wordt de behandeling in korte kuren uitgevoerd, waarbij lange tussenpozen nodig zijn.

De kuur vereist driemaal daags innemen van het medicijn (de dosering is 1 gram). De tussenpozen tussen de doses zijn 7 dagen. Het medicijn moet dus op de eerste, zevende en veertiende dag worden ingenomen.

Medicijnen gebruiken om keelpijn te verlichten.

Alle antibiotica die gebruikt worden om tonsillitis te behandelen, moeten in een kuur van 10 dagen worden ingenomen. Azitromycine wordt echter volgens een ander schema gebruikt, waarbij de behandeling 3-5 dagen duurt.

Een ander voordeel van het medicijn is de hogere verdraagzaamheid (beter dan penicilline-antibiotica). Macroliden worden beschouwd als de minst giftig.

Voor volwassenen en kinderen zwaarder dan 45 kg is de dosering 0,5 g/dag. Als een dosis wordt gemist, dient deze zo snel mogelijk te worden ingenomen en dienen alle volgende doses met tussenpozen van 24 uur te worden ingenomen.

Kinderen ouder dan 6 maanden en tot 12 jaar dienen het geneesmiddel in de vorm van een suspensie in te nemen. Het wordt eenmaal daags ingenomen. De therapie duurt minimaal 3 dagen en de portiegrootte wordt individueel gekozen.

Gebruik van medicijnen tegen sinusitis.

Om sinusitis te behandelen, is het nodig om het medicijn volgens een van de volgende regimes te gebruiken:

• Neem de eerste dag 0,5 g van het medicijn, en daarna nog 3 dagen lang dezelfde dosering;
• Neem de eerste dag 0,5 g Azitromycine en neem vervolgens gedurende 4 dagen 0,25 g.

Kinderen jonger dan 12 jaar dienen de suspensie te gebruiken. De dosering wordt gekozen op basis van 10 mg/kg lichaamsgewicht. Het medicijn moet gedurende 3 dagen eenmaal daags worden ingenomen. Soms schrijven artsen een licht aangepast regime voor: 10 mg/kg op de eerste dag en vervolgens, gedurende de volgende 4 dagen, de portiegrootte verlagen tot 5 mg/kg. Een maximum van 30 mg/kg per kuur is toegestaan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Gebruik Azitromycine tijdens zwangerschap

Tijdens het geven van borstvoeding of tijdens de zwangerschap wordt het medicijn alleen gebruikt in situaties waarin de kans op baat bij de therapie voor de vrouw groter is dan de kans op complicaties voor de baby of de foetus.

Volgens sommige onderzoeken (zoals die uitgevoerd tijdens het Motherisk-programma) wordt Azitromycine als volledig veilig beschouwd voor gebruik bij zwangere vrouwen.

In elk van de controlegroepen (vrouwen uit de eerste groep gebruikten azitromycine; uit de tweede groep andere antibiotica; uit de derde groep gebruikte geen antimicrobiële middelen tijdens de behandeling) waren er geen significante verschillen in de frequentie van het optreden van ernstige ontwikkelingsafwijkingen bij de foetus.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• de aanwezigheid van intolerantie voor macroliden;
• ernstige stadia van lever- of nierziekten.

De suspensie is niet toegestaan bij zuigelingen die minder dan 5 kg wegen. Tabletten en capsules zijn niet toegestaan bij kinderen die minder dan 45 kg wegen.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bijwerkingen Azitromycine

De meest voorkomende bijwerkingen zijn braken, lymfopenie, buikklachten, gezichtsstoornissen, misselijkheid, verlaagde bicarbonaatwaarden in het bloed en diarree.

Soms ervaren patiënten: ontwikkeling van orale candidiasis, vaginale vormen van infectie, eosinofilie, leukopenie, hypo-esthesie, vertigo, toevallen (er is vastgesteld dat andere macroliden ook toevallen kunnen veroorzaken), slaperigheid en flauwvallen. Daarnaast is er een afname van de stoelgangfrequentie, een stoornis van de reuk- en smaakreceptoren (of een volledig verlies van reuk en smaak), hoofdpijn, gebrek aan eetlust, spijsverteringsstoornissen, gastritis en een opgeblazen gevoel, evenals toegenomen vermoeidheid. Daarnaast kunnen de spiegels van bilirubine en creatinine, AST met ALT en ureum stijgen, en daarnaast kan de kaliumspiegel in het bloed stijgen. Ook kan de ontwikkeling van artralgie, jeuk, huiduitslag of vaginitis worden opgemerkt.

Trombocytopenie, hyperactiviteit (motorisch of mentaal), neutrofilie, een gevoel van agressie, angst, lethargie of nervositeit, en ook een hemolytische vorm van bloedarmoede worden incidenteel waargenomen. Paresthesie, neurose, asthenie, slaapstoornissen, constipatie, hepatitis (ook de FPP-waarden veranderen), slapeloosheid en intrahepatische cholestase komen ook voor. Veranderingen in de kleur van de tong, exantheem, Quincke-oedeem, TEN, tubulo-interstitiële nefritis, urticaria met acuut nierfalen, fotofobie, erythema multiforme, candidiasis en anafylactische shock worden ook waargenomen.

Pijn op de borst en ventriculaire tachycardie kunnen incidenteel voorkomen, en daarnaast kan de hartslag toenemen. Er is vastgesteld dat dezelfde symptomen ook door andere macroliden kunnen worden veroorzaakt. Daarnaast zijn er gegevens over verlenging van het QT-interval en een verlaging van de bloeddruk.

Reacties zoals leverfunctiestoornissen, angst, myasthenia gravis of necrotische of fulminante hepatitis kunnen ook verwacht worden.

Macroliden kunnen in sommige gevallen gehoorverlies veroorzaken. Bij sommige patiënten is gehoorverlies, tinnitus of volledige doofheid opgetreden.

Meestal werden dergelijke gevallen geregistreerd in de onderzoeksfase, waarin het medicijn langdurig en in grote doses werd gebruikt. De rapporten tonen aan dat bovengenoemde aandoeningen te genezen zijn.

[ 22 ], [ 23 ]

Overdose

Bij intoxicatie worden braken, darmklachten, misselijkheid en tijdelijk gehoorverlies waargenomen.

Er worden symptomatische maatregelen genomen om de aandoeningen te elimineren.

[ 27 ], [ 28 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

De absorptie van het geneesmiddel vermindert bij gelijktijdig gebruik met ethylalcohol, voedsel en antacida die Al3+ of Mg2+ bevatten.

Wanneer macroliden worden gecombineerd met warfarine, kan het anticoagulerende effect worden versterkt. Daarom moeten mensen die deze combinatie gebruiken (hoewel uit tests geen veranderingen in PT-waarden zijn gebleken bij inname van deze medicijnen in standaarddoseringen) deze waarden nauwlettend in de gaten houden.

Azitromycine vertoont geen wisselwerking met theofylline, carbamazepine, triazolam, terfenadine en digoxine, wat het onderscheidt van andere macroliden.

De combinatie van terfenadine en verschillende antibiotica leidt tot verlenging van het QT-interval en tot het ontstaan van aritmie. Daarom is voorzichtigheid geboden bij gebruik van azitromycine bij mensen die terfenadine gebruiken.

Macroliden verhogen de plasmawaarden, versterken tevens de toxische eigenschappen en remmen de uitscheiding van stoffen zoals cycloserine, methylprednisolon met felodipine, evenals geneesmiddelen die geoxideerd worden door microsomen en indirecte coagulanten. Bij gebruik van azitromycine (en andere azaliden) werd een dergelijke interactie echter niet waargenomen.

De werkzaamheid van het medicijn wordt versterkt bij gelijktijdig gebruik met tetracycline of chlooramfenicol. In combinatie met lincosamiden is de werking van het medicijn verzwakt.

Er is sprake van onverenigbaarheid van het geneesmiddel met heparine.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Opslag condities

Azitromycine (in welke vorm dan ook) moet op een donkere en droge plaats bewaard worden bij een temperatuur van 15-25 °C. De voltooide suspensie van het geneesmiddel moet tegelijkertijd bij een temperatuur van 2-8 °C bewaard worden.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Houdbaarheid

Azitromycine in capsules en poeder kan 2 jaar na de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt. Tabletten hebben een houdbaarheid van 3 jaar en de voltooide suspensie kan maximaal 3 dagen worden bewaard.

[ 37 ], [ 38 ]

Beoordelingen

Azitromycine krijgt over het algemeen goede recensies bij de behandeling van amandelontsteking, voorhoofdsholteontsteking, chlamydia, sinusitis en andere pathologieën die worden veroorzaakt door de werking van bacteriën die gevoelig zijn voor het geneesmiddel.

Het medicijn heeft een krachtig effect bij de behandeling van bacteriële infecties en wordt ook zonder complicaties verdragen door patiënten. Bijwerkingen van het medicijn zijn zeldzaam en verdwijnen volledig na voltooiing van de behandeling.

Ook artsen zijn positief over het medicijn. Een van de belangrijkste voordelen van het medicijn is volgens hen:

• de aanwezigheid van immuunmodulerende en ontstekingsremmende eigenschappen;
• krachtig effect op relatief waarschijnlijke microben die infecties veroorzaken in de luchtwegen;
• vormt hoge waarden van de stof in de weefsels, vertoont een bacteriedodende werking tegen Haemophilus influenzae, Moraxella cartalais, Helicobacter pylori, gonococcus, pneumococcus, Streptococcus pyogenes, Campylobacter, Streptococcus agalactiae, Bordet-Gengou-bacteriën en Corynebacterium diphtheriae;
• bestrijdt effectief atypische pathogene microben die zich intracellulair voortplanten (waaronder chlamydia en mycoplasma);
• goedgekeurd voor gebruik bij zwangere vrouwen;
• heeft een medicinale vorm die aan kinderen kan worden voorgeschreven.

Omdat azitromycine een postantibiotische werking heeft, kan het in korte kuren worden ingenomen. Tegelijkertijd zorgt de werking van het medicijn ervoor dat de gevoeligheid voor de invloed van immuunfactoren toeneemt, zelfs bij bacteriën die er resistent tegen zijn.

De basis van macroliden, het element erytromycine, ontleedt in de zure omgeving van de maag en heeft ook een sterk effect op de darmmotiliteit. Azitromycine daarentegen wordt niet beïnvloed door de zure omgeving van de maag en heeft een minder actieve invloed op de darmfunctie.