Azidothymidine

Azidothymidine werkt actief tegen retrovirussen (waaronder HIV-infectie).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indicaties Azidothymidine

Het wordt gebruikt voor de behandeling van HIV-infecties bij kinderen en volwassenen (complexe therapie met andere antiretrovirale geneesmiddelen).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in capsules. 10 capsules in een blister, 10 blisterstrips in een aparte verpakking. 100 capsules in een fles of pot; in één verpakking - 1 fles/pot. 200 stuks in een pot of fles; in een aparte verpakking - 1 pot/fles.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacodynamiek

Het medicijn wordt in de cel gefosforyleerd door cellulaire TK, thymidylaatkinase en, daarmee samenhangend, niet-specifieke kinase. Hierdoor worden bepaalde fosfaatverbindingen (mono-, di- en trifosfaat) gevormd. De stof zidovudinetrifosfaat dringt door in de structuur van het provirus en voorkomt verdere groei van de virale DNA-keten. Hierdoor wordt de binding van delen van het virale DNA onmogelijk. Het medicijn draagt ook bij aan de toename van het aantal T4-cellen in het lichaam.

Zidovudine is actief tegen herpesvirussen type 4 en tegen hepatitis B in-vitrotests. Bij gebruik als monotherapie bij mensen met aids of hepatitis B remt het echter de virale replicatie van hepatitis B niet significant.

In vitro werd vastgesteld dat de stof in kleine concentraties de activiteit van de meeste enterobacteriënstammen kan vertragen (dit omvat stammen van verschillende typen salmonella, shigella, klebsiella, citrobacter en enterobacter), en daarnaast ook E. coli (maar men moet er rekening mee houden dat microben snel resistent worden tegen zidovudine).

In-vitrotests hebben de werking van de stof tegen Pseudomonas aeruginosa niet aangetoond. In hoge concentraties (1,9 μg/ml) remt het middel intestinale lamblia, maar heeft het geen effect op andere protozoa.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmacokinetiek

De biologische beschikbaarheid van de stof bedraagt 60–70%.

Het geneesmiddel dringt door in de bloed-hersenbarrière (BHB). De concentratie-index in het hersenvocht bedraagt 50% van de plasmaconcentratie van de stof. Het wordt in de lever gemetaboliseerd.

Uitscheiding vindt plaats via de nieren: ongeveer 30% van het geneesmiddel wordt onveranderd uitgescheiden en nog eens ruim 50% in de vorm van glucuroniden.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dosering en toediening

Orale toediening. Voor volwassenen is de aanvangsdosering 200 mg van het geneesmiddel, 6 keer per dag. De meest geschikte dagelijkse dosering wordt individueel gekozen en kan variëren van 500 tot 1500 mg.

Voor kinderen: de dosering wordt gemiddeld berekend op 150-180 mg/ ^m² om de 6 uur (vier keer per dag). De dosering wordt herberekend volgens speciale tabellen die rekening houden met gewicht en lengte. Dit moet minimaal eens per twee maanden gebeuren.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Gebruik Azidothymidine tijdens zwangerschap

Het medicijn kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt, maar alleen als het voordeel van het innemen groter is dan de kans op complicaties bij de foetus.

Tijdens de periode dat u Azidothymidine gebruikt, moet u stoppen met het geven van borstvoeding.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel;
• leukopenie (neutrofielenaantal <750/mm3 ⁾, trombocytopenie (bloedplaatjesaantal <2000/μl) en bloedarmoede (hemoglobinegehalte <7,5 g/dl);
• lever- of nierfalen.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Bijwerkingen Azidothymidine

Het gebruik van het medicijn kan bepaalde bijwerkingen veroorzaken:

• ontwikkeling van bloedarmoede, neutro- of leukopenie;
• het optreden van hoofdpijn, een gevoel van slaperigheid, paresthesie, ernstige vermoeidheid, asthenie, myalgie met cardialgie, evenals een stoornis van de smaakpapillen;
• het optreden van diarree, braken, een opgeblazen gevoel en misselijkheid, evenals de ontwikkeling van maagpijn of pancreatitis en verlies van eetlust;
• het optreden van een secundaire infectie en het ontstaan van koorts;
• het optreden van hoest, slapeloosheid, koude rillingen, verhoogde frequentie van urineren, ontwikkeling van depressie;
• ontwikkeling van dyspeptische verschijnselen of hypercreatininemie, evenals een toename van de activiteit van levertransaminasen en amylase in het serum.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Overdose

Bij overdosering worden de hierboven genoemde bijwerkingen ernstiger.

Om de aandoeningen te verhelpen, zijn maagspoeling, inname van actieve kool, symptomatische behandeling en continue hemodialyseprocedures nodig.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Paracetamol verhoogt de kans op neutropenie omdat deze stof het metabolisme van zidovudine remt (beide geneesmiddelen ondergaan glucuronidatie).

Remmers van oxidatieve processen van microsomen in de lever (waaronder morfine met oxazepam, codeïne, ASA en clofibraat, maar ook indomethacine met cimetidine) verhogen de plasmawaarden van zidovudine.

Geneesmiddelen met nefrotoxische eigenschappen en geneesmiddelen die de beenmergfunctie onderdrukken (zoals amfotericine, vinblastine met ganciclovir en pentamidine, maar ook vincristine) verhogen de kans dat zidovudine een toxisch effect ontwikkelt.

Geneesmiddelen die de tubulaire secretie remmen, verlengen de halfwaardetijd van zidovudine.

Zidovudine verhoogt de hoeveelheid fluconazol in het lichaam.

Wanneer het gecombineerd wordt met andere geneesmiddelen tegen het HIV-virus (met name lamivudine), treedt er een synergetisch effect op met betrekking tot de replicatie van de HIV-infectie in celculturen.

Ribavirine remt de fosforylering van zidovudine tot trifosfaat. Deze geneesmiddelen kunnen daarom niet in combinatie met elkaar worden gebruikt.

Stavudine heeft antagonistische eigenschappen wanneer de molaire verhouding van deze stof met zidovudine 20:1 bedraagt. Daarom is de combinatie met stavudine verboden.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Opslag condities

Azidothymidine moet worden bewaard op een plaats beschermd tegen licht en vocht, buiten bereik van kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Houdbaarheid

Azidothymidine kan gedurende een periode van 24 maanden vanaf de productiedatum van de capsules worden gebruikt.

[ 51 ], [ 52 ]