Avix

Avix wordt voorgeschreven wanneer het nodig is om atherotrombotische verschijnselen te voorkomen.

Indicaties Avixa

Avix wordt voorgeschreven wanneer het nodig is om atherotrombotische verschijnselen te voorkomen:

• patiënten die een myocardinfarct hebben gehad (Avix wordt onmiddellijk voorgeschreven voor enkele dagen en gedurende vijfendertig dagen), een ischemische beroerte (behandeling wordt voorgeschreven voor een week en gedurende zes maanden) en ook als uit diagnostiek is gebleken dat de perifere slagaders een ziekte hebben;
• Patiënten met een acuut coronair syndroom zonder ST-segment elevatie (instabiele angina pectoris of een myocardinfarct zonder Q-golf). Dit omvat ook patiënten die een stent hebben geplaatst tijdens een procedure zoals percutane coronaire angioplastiek, in combinatie met acetylsalicylzuur;
• patiënten die een acuut myocardinfarct met ST-segmentverhoging (combinatie met acetylsalicylzuur) hebben doorgemaakt tijdens de standaard medicamenteuze behandeling, indien trombolytische therapie is geïndiceerd.

Vrijgaveformulier

Het medicijn Avix is verkrijgbaar in de vorm van filmomhulde tabletten.

Farmacodynamiek

Clopidogrel remt selectief de binding van adenosinedifosfaat (ADP) aan de bloedplaatjesreceptor en de daaropvolgende ADP-gemedieerde activering van het GPIIb/IIIa-complex, waardoor de bloedplaatjesaggregatie wordt geremd. Biotransformatie van clopidogrel is noodzakelijk om de bloedplaatjesaggregatie te remmen.

Clopidogrel remt ook de bloedplaatjesaggregatie, die wordt beïnvloed door andere agonisten, door de versterking van de bloedplaatjesactivatie door vrijgekomen ADP te blokkeren.

Clopidogrel verandert de ADP-receptoren van bloedplaatjes onomkeerbaar. Hierdoor worden de bloedplaatjes permanent veranderd (zolang de veranderde groep bloedplaatjes blijft bestaan). De normale bloedplaatjesfunctie wordt hersteld wanneer ze volledig vernieuwd zijn. Bij een herhaalde dosis van 75 mg per dag trad vanaf de eerste dag een significante remming van de door ADP veroorzaakte bloedplaatjesaggregatie op. De resultaten namen gestaag toe en stabiliseerden tussen drie dagen en een week. De steady state werd gekenmerkt door een gemiddelde remming, die werd waargenomen bij een dosis van 75 mg per dag, en varieerde van 40% tot 60%. De bloedplaatjesaggregatie en bloedingstijd keerden geleidelijk terug naar de uitgangswaarden, meestal binnen vijf dagen na stopzetting van de behandeling.

Farmacokinetiek

Clopidogrel wordt snel geabsorbeerd na herhaalde orale doses tot 75 mg. De oorspronkelijke verbinding blijft echter in zeer lage concentraties in het plasma, onder de kwantificeringsdrempel (0,00025 mg/l) na 2 uur. Zoals blijkt uit de resultaten van clopidogrel-excretie via de urine, wordt ten minste de helft ervan door het lichaam geabsorbeerd. Clopidogrel wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever. De belangrijkste metaboliet, goed voor 85% van de verbinding, circuleert in het plasma. Deze metaboliet is een carbonzuurderivaat en is inactief. Piekplasmaconcentraties van deze metaboliet treden binnen één uur na toediening op. De piekconcentratie bedraagt ongeveer 3 mg/l nadat een orale dosis van 75 mg is toegediend. De actieve metaboliet, een thiolderivaat, wordt verkregen na oxidatie van clopidogrel tot 2-oxo-clopidogrel, gevolgd door hydrolyse. De oxidatiefase wordt voornamelijk gereguleerd door de cytochroom P450-iso-enzymen 2B6 en 3A4 en, in mindere mate, door 1A1, 1A2 en 2C19.

[ 1 ]

Dosering en toediening

De standaarddosis Avix is 75 mg eenmaal daags. Bij acuut coronair syndroom zonder ST-elevatie (aanwezigheid van instabiele angina pectoris of een myocardinfarct zonder een Q-golf op het ECG) bedraagt de eerste enkele oplaaddosis 300 mg, waarna eenmaal daags 75 mg wordt ingenomen (aanvullend acetylsalicylzuur 75-325 mg per dag). Hoge doses acetylsalicylzuur kunnen bloedingen veroorzaken, daarom wordt het niet aanbevolen om het in grotere hoeveelheden dan 100 mg in te nemen. De behandelingsduur varieert per specifiek geval; de optimale optie is tot op heden nog niet vastgesteld. In de medische praktijk zijn er vaak gevallen waarbij de behandeling met Avix een jaar duurt en het maximale effect drie maanden na de eerste dosis van het geneesmiddel wordt bereikt. Patiënten met een acuut ST-elevatiemyocardinfarct dienen dagelijks 75 mg Avix in te nemen, aanvankelijk een enkele oplaaddosis van 300 mg met acetylsalicylzuur (met of zonder trombolytica). Wanneer de patiënt ouder is dan vijfenzeventig jaar, wordt de oplaaddosis clopidogrel niet gebruikt. Combinatietherapie dient zo snel mogelijk te worden gestart nadat de symptomen zijn opgetreden en de behandeling dient minimaal een maand te duren. Indien clopidogrel bij deze aandoening langer dan een maand wordt gecombineerd met acetylsalicylzuur, is het effect ervan nog niet in de medische praktijk onderzocht.

[ 5 ], [ 6 ]

Gebruik Avixa tijdens zwangerschap

De invloed van Avix op het verloop van de zwangerschap is tot op heden niet wetenschappelijk onderzocht. Artsen raden daarom af om dit medicijn tijdens de zwangerschap te gebruiken. De mate waarin het medicijn in de moedermelk terechtkomt, is niet onderzocht. Avix mag daarom ook niet tijdens de borstvoeding worden gebruikt.

Contra

Contra-indicaties voor het gebruik van het medicijn Avix zijn de aanwezigheid van:

• overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel;
• ernstig leverfalen;
• acute bloedingen (maagzweer, intracraniële bloeding);
• erfelijke galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie;
• de periode van het dragen van een kind en de lactatie;
• Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd voor kinderen.

[ 2 ]

Bijwerkingen Avixa

De meest voorkomende bijwerking van het medicijn is bloeding.

Om de bijwerkingen te classificeren, worden de volgende categorieën geïntroduceerd: vaak (van eens op de 100 toepassingen tot eens op de tien), soms (van eens op de duizend toepassingen tot eens op de honderd), zelden (eens op de tienduizend toepassingen - eens op de duizend), zeer zelden (eens op de meer dan tienduizend toepassingen).

Bijwerkingen van Avix, ingedeeld per orgaansysteem.

Bijwerkingen van Avix op het bloed en lymfestelsel:

• zelden kunnen trombocytopenie, leukopenie en eosinofilie worden waargenomen;
• neutropenie komt zelden voor, evenals ernstige neutropenie;
• zeer zelden – de aanwezigheid van trombotische trombocytopenische purpura, aplastische anemie, pancytopenie, agranulocytose, ernstige trombocytopenie, granulocytopenie, anemie.

Bijwerkingen van Avix op het immuunsysteem:

• Gevallen van serumziekte en anafylactoïde reacties zijn zeer zeldzaam.

Bijwerkingen van Avix kunnen onder andere zijn:

• zeer zelden kunnen hallucinaties en verwardheid optreden.

Bijwerkingen van Avix op het zenuwstelsel:

• zelden kan de patiënt als gevolg van het innemen van het medicijn last krijgen van intracraniële bloedingen (in uiterst zeldzame gevallen is een fatale afloop mogelijk), hoofdpijn, paresthesie, duizeligheid;
• Zeer zelden kunnen bijwerkingen van het geneesmiddel zich uiten in veranderingen in de smaakwaarneming.

Bijwerkingen van het medicijn Avix kunnen zich uiten in oogpathologieën:

• Het is niet gebruikelijk om bloedingen te zien in het gebied van de oogbollen (aanwezigheid van bindvlies, oculair, netvlies).

Bijwerkingen van Avix bij oor- en labyrintpathologieën:

• Duizeligheid komt zelden voor.

Bijwerkingen van Avix die leiden tot vaataandoeningen:

• als gevolg van het gebruik van het medicijn ontstaan er vaak hematomen;
• Zeer zelden treden ernstige bloedingen, wondbloedingen, vasculitis en arteriële hypotensie op.

Bijwerkingen van het medicijn Avix - aandoeningen van de luchtwegen, de borstkas en het mediastinum:

• neusbloedingen komen vaak voor;
• In zeer zeldzame gevallen zijn bloedingen uit de luchtwegen (hemoptysis, longbloeding), bronchospasme en interstitiële pneumonitis mogelijk.

Bijwerkingen van het medicijn Avix, die zich manifesteren in aandoeningen van het maag-darmkanaal:

• Gastro-intestinale bloedingen, diarree, buikpijn en dyspepsie komen vaak voor
• in de categorie ‘zelden’ worden maag- en twaalfvingerige darmzweren, gastritis, braken, misselijkheid, constipatie, winderigheid, enz. genoteerd;
• zelden - retroperitoneale bloedingen;
• Zeer zelden kunnen gastro-intestinale en retroperitoneale bloedingen (zelfs dodelijke bloedingen), pancreatitis, colitis (ulceratief of lymfocytair) en stomatitis optreden.

Bijwerkingen van het medicijn Avix die het hepatobiliaire systeem beïnvloeden:

• zeer zelden - verschijnselen van acuut leverfalen, hepatitis, afwijkende uitslagen van leverfunctietesten

Bijwerkingen van het medicijn Avix op de huid en het onderhuidse weefsel:

• onderhuidse bloedingen komen vaak voor;
• Zeldzame verschijnselen als huiduitslag, jeuk en intradermale bloedingen (purpura);
• Zeer zeldzame gevallen zijn onder meer bulleuze dermatitis (toxische epidermale necrolyse, syndroom van Stevens-Johnson, erythema multiforme), angio-oedeem, huiduitslag, urticaria, eczeem en lichen planus.

Bijwerkingen van het medicijn Avix die het bewegingsapparaat, bindweefsel en botweefsel beïnvloeden:

• zeer zelden kunnen er musculoskeletale bloedingen (hemarthrosis), artritis, artralgie en myalgie optreden.

Bijwerkingen van het medicijn Avix die de werking van de nieren en het urinestelsel beïnvloeden:

• hematurie is zeldzaam;
• Uitingen van glomerulonefritis en verhoogde creatininewaarden in de bloedsomloop komen zeer zelden voor.

Bijwerkingen van het medicijn Avix, die zich uiten in de algemene toestand en de reacties tijdens de toedieningsmissie:

• Bloedingen op de injectieplaats komen vaak voor;
• Het komt zeer zelden voor dat patiënten die Avix gebruiken, koorts krijgen.

Bijwerkingen van het medicijn Avix die de laboratoriumtests beïnvloedden:

• In zeldzame gevallen kan de tijd waarin de bloeding optreedt, toenemen en kan het aantal neutrofielen en bloedplaatjes in het lichaam van de patiënt afnemen.

[ 3 ], [ 4 ]

Overdose

Omdat de belangrijkste bijwerking van Avix bloedingen zijn, kan een overdosis van het geneesmiddel, en dus ook van de belangrijkste werkzame stof - clopidogrel - de bloedingsduur verlengen en leiden tot complicaties. Als het gebruik van het geneesmiddel bloedingen veroorzaakt, is het noodzakelijk om passende maatregelen te nemen om deze te stoppen. Tot op heden is er binnen de moderne medische wetenschap geen antidotum voor clopidogrel bekend. In dergelijke gevallen, indien het dringend nodig is om langdurige bloedingen te stoppen, kan een bloedplaatjestransfusie worden uitgevoerd, wat ertoe zal leiden dat de werking van clopidogrel afneemt.

Interacties met andere geneesmiddelen

Clopidogrel heeft de eigenschap om onder invloed van CYP2C19 te worden omgezet in zijn actieve metaboliet. Als geneesmiddelen worden gebruikt die de activiteit van dit enzym verminderen, zal de plasmaconcentratie van de actieve metaboliet van clopidogrel afnemen en daarmee ook de klinische werkzaamheid van Avix.

Indien het geneesmiddel leidt tot onderdrukking van CYP2C19-activiteit, mag het niet samen met Avix worden ingenomen.

Protonpompremmers mogen ook niet gelijktijdig met Avix worden gebruikt, behalve in uitzonderlijke situaties.

Tot op heden zijn er geen aanwijzingen dat geneesmiddelen die de zuurproductie in het maag-darmkanaal verminderen, zoals H2-blokkers of antacida, de antiplaatjesactiviteit van clopidogrel beïnvloeden.

Omeprazol, esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazol, fluconazol, ticlopidine, ciprofloxacine, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine en chlooramfenicol werken door de activiteit van CYP2C19 te remmen.

Het is niet aan te raden om warfarine gelijktijdig te gebruiken met clopidogrel, aangezien het hevigere bloedingen kan veroorzaken.

Bij toediening van IIb/IIIa-remmers is er een groter risico op bloedingen als gevolg van trauma, operatie of andere pathologische aandoeningen.

Acetylsalicylzuur verandert de door clopidogrel gemedieerde remming van bloedplaatjesaggregatie niet, maar clopidogrel versterkt wel het effect van acetylsalicylzuur op collageengeïnduceerde bloedplaatjesaggregatie. Bij gelijktijdig gebruik van vijfhonderd milligram acetylsalicylzuur tweemaal daags werd echter geen significante toename van de bloedingsduur door clopidogrel waargenomen. Clopidogrel en acetylsalicylzuur kunnen farmacodynamisch interacteren, waardoor acetylsalicylzuur het verhoogde bloedingsrisico kan beïnvloeden. Daarom is gelijktijdig gebruik van deze twee geneesmiddelen met extreme voorzichtigheid geboden.

Als clopidogrel samen met heparine wordt gebruikt, hoeft de dosering van heparine niet te worden aangepast. Het effect van heparine op de bloedstolling verandert niet. Clopidogrel en heparine kunnen farmacodynamiek-interacties vertonen, waardoor het risico op bloedingen toeneemt. Daarom is gelijktijdig gebruik van deze twee geneesmiddelen met voorzichtigheid geboden.

Wanneer een patiënt een acuut myocardinfarct heeft, treden klinisch significante bloedingen even vaak op wanneer clopidogrel en fibrinespecifieke of niet-fibrinespecifieke trombolytische middelen en heparine gelijktijdig worden gebruikt als wanneer trombolytische werkzame stoffen en heparine samen met acetylsalicylzuur worden gebruikt.

Bij gelijktijdig gebruik van clopidogrel en naproxen kan occulte gastro-intestinale bloedingen toenemen. De interactie van clopidogrel met andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen is echter nog onvoldoende onderzocht, waardoor het momenteel onduidelijk is of de kans op gastro-intestinale ontsteking toeneemt bij gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het gelijktijdig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder COX-2-remmers, en clopidogrel.

Er zijn geen klinisch significante farmacodynamische interacties waargenomen bij gelijktijdige toediening van clopidogrel met atenolol, nifedipine of beide. Bovendien blijft de farmacodynamiek van clopidogrel grotendeels onveranderd, zelfs bij gelijktijdige toediening van fenobarbital, cimetidine of oestrogenen. Er zijn geen veranderingen in de farmacokinetiek van clopidogrel bij gelijktijdige toediening met digoxine en theofylline. Antacida hebben geen effect op de absorptie van clopidogrel. Remming van de activiteit van cytochroom P4502C9 kan worden veroorzaakt door carboxylmetabolieten van clopidogrel. Er is een potentieel voor verhoogde plasmaconcentraties van fenytoïne en tolbutamide, evenals van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen die door P4502C9 worden gemetaboliseerd. Clopidogrel kan veilig worden gecombineerd met fenytoïne en tolbutamide.

We hebben specifieke interacties beschreven met clopidogrel, een onderdeel van Avix. Andere gegevens over de interactie van clopidogrel met andere geneesmiddelen die vaak worden voorgeschreven voor de behandeling van patiënten met atherotrombotische aandoeningen ontbreken momenteel.

Er zijn veel gevallen bekend waarin aan patiënten verschillende geschikte geneesmiddelentherapieën zijn voorgeschreven met diuretica, bètablokkers, ACE-remmers, calciumantagonisten, cholesterolverlagende medicijnen, coronaire vaatverwijders, antidiabetica (waaronder insuline), anti-epileptica, hormoonvervangingstherapie en glycoproteïne IIb/IIIa-antagonisten, en er zijn geen klinisch significante nadelige interacties waargenomen.

[ 7 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet buiten bereik van kinderen bewaard worden bij een bewaartemperatuur van 15-30 ºС.

Houdbaarheid

De houdbaarheid van het medicijn Avix is twee jaar.