Auto-immuun hepatitis - Symptomen

Auto-immuunhepatitis komt vooral voor bij jonge mensen; de helft van de patiënten is tussen de 10 en 20 jaar oud. De tweede piek van de ziekte wordt waargenomen tijdens de menopauze. Driekwart van de patiënten zijn vrouwen.

In de meeste gevallen wijkt het patroon van de leverziekte af van de vastgestelde duur van de symptomen. Chronische hepatitis kan maanden (en mogelijk jaren) asymptomatisch blijven voordat geelzucht zichtbaar wordt en de diagnose kan worden gesteld. De ziekte kan eerder worden herkend als routinematig onderzoek stigmata van leverziekte aan het licht brengt of als leverfunctietests afwijkend zijn.

Sommige patiënten hebben geelzucht, hoewel de serumbilirubinespiegels meestal verhoogd zijn. Openlijke geelzucht is vaak episodisch. In zeldzame gevallen treedt duidelijke cholestatische geelzucht op.

Het begin van de ziekte kan variëren. Er zijn twee varianten van auto-immuunhepatitis.

Bij sommige patiënten begint de ziekte als acute virale hepatitis (zwakte, verlies van eetlust, donkere urine, daarna hevige geelzucht met ernstige hyperbilirubinemie en hoge aminotransferasewaarden in het bloed). Binnen 1 tot 6 maanden ontstaat er een duidelijk klinisch beeld van auto-immuunhepatitis.

De tweede variant van het begin van de ziekte wordt gekenmerkt door de overheersing van extrahepatische verschijnselen en koorts in het klinische beeld, wat leidt tot een foutieve diagnose van systemische lupus erythematodes, reuma, reumatoïde artritis, sepsis, enz.

Tijdens de periode van vergevorderde symptomen van auto-immuun hepatitis zijn de volgende klinische verschijnselen kenmerkend:

1. De belangrijkste klachten van patiënten zijn ernstige algemene zwakte, vermoeidheid, aanzienlijke vermindering van het werkvermogen; verlies van eetlust, pijn en een gevoel van zwaarte in het rechter hypochondrium, misselijkheid; het optreden van geelzucht, jeukende huid; gewrichtspijn; verhoogde lichaamstemperatuur; het optreden van verschillende huiduitslag op de huid; menstruatieonregelmatigheden.
2. Bij onderzoek van patiënten worden geelzucht van wisselende ernst, huidveranderingen (hemorragisch exantheem in de vorm van heldere stippen of vlekken, na het verdwijnen blijven pigmentvlekken achter; lupusachtig erytheem, vaak een "vlinder" in het gezicht; erythema nodosum; focale sclerodermie) en lymfeklierzwelling vastgesteld. In ernstige gevallen van de ziekte verschijnen spataderen en hyperemie van de handpalmen (leververkleuring).
3. Schade aan het spijsverteringsstelsel.

Het meest kenmerkende symptoom van auto-immuunhepatitis is hepatomegalie. De lever is pijnlijk en de consistentie is matig dicht. De milt kan vergroot zijn (niet bij alle patiënten). Tijdens perioden van uitgesproken hepatitisactiviteit wordt voorbijgaande ascites waargenomen. Bijna alle patiënten hebben chronische gastritis met een verminderde secretoire functie.

Opgemerkt dient te worden dat sommige patiënten, gewoonlijk tijdens periodes van verergering van de ziekte, episodes van omkeerbaar ‘licht’ leverfalen ervaren.

4. Extrahepatische systemische manifestaties.

Auto-immuunhepatitis is een systemische ziekte die naast de lever ook vele organen en systemen aantast. Patiënten worden gediagnosticeerd met myocarditis, pericarditis, pleuritis, colitis ulcerosa, glomerulonefritis, iridocyclitis, het syndroom van Sjögren, auto-immuun thyreoïditis, diabetes mellitus, het syndroom van Cushing, fibroserende alveolitis en hemolytische anemie.

Bij mensen met een ernstige ziekte kan hyperthermie optreden. Zulke patiënten kunnen ook acute, recidiverende polyartritis hebben die grote gewrichten aantast, zonder dat deze gepaard gaat met misvorming en van migrerende aard is. In de meeste gevallen worden pijn en stijfheid waargenomen zonder merkbare zwelling. Meestal verdwijnen dergelijke veranderingen volledig.

De belangrijkste extrahepatische systemische manifestatie is glomerulonefritis, maar deze ontwikkelt zich meestal in het terminale stadium van de ziekte. Nierbiopsie toont vaak een milde glomerulitis. Afzettingen van immunoglobulinen en complement kunnen in de glomeruli worden aangetroffen. Complexen met kleine nucleaire ribonucleoproteïnen en IgG zijn vooral kenmerkend voor patiënten met nierziekte. Glomerulaire antilichamen worden bij bijna de helft van de patiënten aangetroffen, maar correleren niet met de mate van nierschade.

Huidverschijnselen zijn onder meer allergische capillaritis, acne, erytheem, lupusachtige veranderingen en purpura.

Er kan sprake zijn van splenomegalie zonder portale hypertensie, vaak met gegeneraliseerde lymfadenopathie, kennelijk onderdeel van één enkel uitgroeisel van lymfoïde hyperplasie.

In de actieve fase van de ziekte worden veranderingen in de longen waargenomen, waaronder pleuritis, migrerende longinfiltraten en atelectase. Verzwakte longmarkeringen op de thoraxfoto kunnen te wijten zijn aan verwijde precapillairen. Een hoog hartminuutvolume bij chronische leverziekte draagt bij aan de ontwikkeling van pulmonale hypervolemie. Ook worden meerdere pulmonale arterioveneuze anastomosen waargenomen. Een andere mogelijke variant is fibroserende alveolitis.

Primaire pulmonale hypertensie is slechts bij één patiënt beschreven, waarbij meerdere systemen betrokken waren.

Endocriene veranderingen omvatten Cushing-achtige verschijning, acne, hirsutisme en striae. Jongens kunnen gynaecomastie ontwikkelen. Hashimoto's thyreoïditis en andere schildklierafwijkingen, waaronder myxoedeem en thyrotoxicose, kunnen zich ontwikkelen. Patiënten kunnen diabetes mellitus ontwikkelen, zowel vóór als na de diagnose van chronische hepatitis.

Lichte bloedarmoede, leukopenie en trombocytopenie gaan gepaard met een vergrote milt (hypersplenisme). Hemolytische anemie met een positieve Coombs-test is een andere zeldzame complicatie. In zeldzame gevallen gaat het eosinofiel syndroom gepaard met chronische hepatitis.

Niet-specifieke colitis ulcerosa kan samen met chronische actieve hepatitis voorkomen of het beloop ervan compliceren.

Er zijn meldingen van het ontstaan van hepatocellulair carcinoom, maar dit is zeer zeldzaam.

Er moet worden benadrukt dat extrahepatische manifestaties van auto-immuun hepatitis in de regel niet het klinische beeld van de ziekte domineren en zich meestal niet gelijktijdig met de symptomen van hepatitis ontwikkelen, maar veel later.

Bij systemische lupus erythematodes, waarbij vaak onderscheid moet worden gemaakt tussen auto-immuun hepatitis, domineren de extrahepatische symptomen het klinische beeld en ontwikkelen deze zich aanzienlijk eerder dan de hepatitissymptomen.

Kenmerkende tekenen van auto-immuun chronische hepatitis

• Meestal worden vrouwen ziek
• Leeftijd 15-25 jaar of menopauze
• Serum: 10-voudige toename van de transaminase-activiteit, 2-voudige toename van het gammaglobulinegehalte
• Leverbiopsie: actief niet-specifiek proces
• Antinucleaire antilichamen > 1:40, diffuus
• Antilichamen tegen actine > 1:40
• Goede respons op corticosteroïden
• De serum-alfafoetoproteïnespiegel kan bij een derde van de patiënten meer dan twee keer hoger zijn dan de bovengrens van normaal. De concentratie ervan daalt bij corticosteroïdtherapie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]