Arava

Arava (leflunomide) is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) en andere inflammatoire gewrichtsaandoeningen. Het behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staan als desmethylazothiomidines (DMARD's), die worden gebruikt om het immuunsysteem te onderdrukken en ontstekingen in de gewrichten te verminderen.

De werkzame stof leflunomide is een pyrimidinesyntheseremmer, wat betekent dat het zich richt op immuuncellen die een rol spelen bij de ontwikkeling van gewrichtsontstekingen bij reumatoïde artritis. Arava helpt de progressie van de ziekte te vertragen, ontstekingen te verminderen, pijn te verlichten en de gewrichtsfunctie te verbeteren.

Het medicijn is verkrijgbaar als tablet om oraal in te nemen. Het wordt meestal dagelijks ingenomen, maar de dosering en het innameschema kunnen variëren, afhankelijk van de aanbevelingen van uw arts en de ernst van uw aandoening.

Indicaties Araves

1. Reumatoïde artritis: Dit medicijn wordt gebruikt om ontstekingen in de gewrichten te verminderen, pijn te verlichten en de gewrichtsfunctie te verbeteren bij patiënten met reumatoïde artritis.

Arava kan soms ook worden gebruikt om andere ontstekingsaandoeningen te behandelen, zoals artritis psoriatica en artritis door inflammatoire darmziekten. Deze beslissing wordt echter per geval door een arts genomen.

Vrijgaveformulier

Arava is doorgaans verkrijgbaar als tablet die u oraal inneemt.

Farmacodynamiek

Leflunomide, het actieve bestanddeel van Arava, heeft ontstekingsremmende en immuunmodulerende eigenschappen, waardoor het effectief is bij de behandeling van reumatoïde artritis (RA) en andere ontstekingsziekten.

De belangrijkste werking van leflunomide is het remmen van de activiteit van het enzym dihydroorotaatdehydrogenase (DHODH). Dit enzym speelt een belangrijke rol bij de synthese van pyrimidinenucleotiden die nodig zijn voor celdeling, waaronder lymfocyten. Blokkering van DHODH leidt tot een afname van de vorming van pyrimidinenucleotiden, wat de celdeling en de activering van immuuncellen, zoals lymfocyten, remt.

Door het gebruik van leflunomide worden de immuunreactie en ontstekingen onderdrukt, waardoor ontstekingsprocessen in de gewrichten worden verminderd en de symptomen van reumatoïde artritis afnemen.

Er dient echter opgemerkt te worden dat het exacte werkingsmechanisme van leflunomide bij de behandeling van reumatoïde artritis niet volledig begrepen wordt en dat sommige effecten mogelijk ook verband houden met andere mechanismen, waaronder antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen.

Farmacokinetiek

• Absorptie: Leflunomide wordt na orale toediening goed geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal. De piekplasmaconcentraties worden gewoonlijk binnen 6-12 uur bereikt.
• Biologische beschikbaarheid: De biologische beschikbaarheid van leflunomide bedraagt ongeveer 80-90%.
• Distributie: Leflunomide heeft een groot distributievolume, wat betekent dat het breed door het lichaam wordt verspreid. Het is sterk gebonden aan plasma-eiwitten.
• Metabolisme: De belangrijkste metabole route van leflunomide is hydrolyse, wat resulteert in de vorming van de actieve metaboliet tereftalamide. Deze metaboliet heeft ook een ontstekingsremmende werking.
• Uitscheiding: Het belangrijkste mechanisme voor de eliminatie van leflunomide uit het lichaam is de galwegen. Het wordt uitgescheiden als metabolieten met de feces en in kleine hoeveelheden via de nieren.
• Eliminatiehalfwaardetijd: De eliminatiehalfwaardetijd van leflunomide uit het lichaam is lang, ongeveer 14-18 dagen.

Dosering en toediening

• Dosering: De gebruikelijke aanbevolen startdosering leflunomide is 100 mg per dag. Dit kan worden ingenomen als één leflunomidetablet (100 mg) per dag.
• Innemen met voedsel: Leflunomide wordt gewoonlijk ingenomen met voedsel, aangezien dit kan helpen om mogelijke gastro-intestinale bijwerkingen te verminderen.
• Dosering: Aan het begin van de behandeling kan een verhoogde dosis (meestal 100 mg gedurende drie dagen) worden gebruikt, gevolgd door de standaard onderhoudsdosering.
• Onderhoudsdosis: Na de initiële dosisverhoging wordt leflunomide ingenomen met een dosering van 20 mg per dag. De dosering kan echter worden aangepast zoals aanbevolen door uw arts.
• Controle: Het is belangrijk om de toestand van de patiënt regelmatig te controleren. Hierbij moet onder meer de leverfunctie en andere parameters worden gecontroleerd. Zo kan de effectiviteit van de behandeling worden beoordeeld en kunnen mogelijke bijwerkingen worden voorkomen.
• Duur van de behandeling: De duur van de behandeling en het doseringsschema worden door uw arts bepaald, afhankelijk van de ernst van de ziekte en uw individuele reactie op de behandeling.

Gebruik Araves tijdens zwangerschap

• Foetotoxiciteit en teratogeniteit:

  • Leflunomide heeft in dierstudies teratogene en foetotoxische effecten aangetoond, met ontwikkelingsstoornissen en de dood van foetussen tot gevolg (Brent, 2001). In één onderzoek bij muizen veroorzaakte leflunomide meerdere externe, skeletale en viscerale afwijkingen bij foetussen (Fukushima et al., 2007).

• Gebruiksaanwijzing:

  • Het American College of Rheumatology (ACR) adviseert om ten minste 24 maanden vóór de conceptie te stoppen met leflunomide. Als zwangerschap optreedt tijdens het gebruik van leflunomide, wordt een colestyramine-washoutprocedure aanbevolen om de eliminatie van het geneesmiddel te versnellen (Alothman et al., 2023).

• Menselijke studies:

  • Uit een onderzoek onder 289.688 zwangere vrouwen in Montreal bleek dat er geen sprake was van een significante toename van het risico op ernstige aangeboren afwijkingen, vroeggeboorte, een laag geboortegewicht of een spontane abortus bij vrouwen die leflunomide gebruikten tijdens de zwangerschap (Bérard et al., 2017).
  • Uit andere onderzoeken is ook gebleken dat het gebruik van leflunomide niet gepaard ging met een significante toename van het risico op aangeboren afwijkingen wanneer de wash-out procedure werd gevolgd (Chambers et al., 2010).

• Praktische gids:

  • Vrouwen die leflunomide gebruiken en van plan zijn zwanger te worden, wordt geadviseerd te stoppen met het medicijn en een wash-outprocedure met colestyramine uit te voeren om het risico op teratogene effecten te minimaliseren. In geval van onbedoelde zwangerschap tijdens het gebruik van leflunomide is het belangrijk een arts te raadplegen en een wash-outprocedure te overwegen (Casanova Sorní et al., 2005).

Contra

• Zwangerschap en borstvoeding: Leflunomide kan schadelijk zijn voor de foetus en is daarom absoluut gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Het medicijn wordt ook afgeraden tijdens het geven van borstvoeding.
• Ernstige leverziekte: Bij patiënten met een ernstige leverziekte moet leflunomide met voorzichtigheid worden gebruikt of helemaal worden vermeden.
• Ernstige nierfunctiestoornissen: Bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen moet het geneesmiddel ook met voorzichtigheid worden gebruikt.
• Ernstige infecties: Het gebruik van leflunomide kan het risico op het ontwikkelen van infecties vergroten, vooral bij patiënten met onderliggende aandoeningen waarbij het immuunsysteem verzwakt is.
• Overgevoeligheid voor leflunomide of andere bestanddelen van het geneesmiddel: Elke bekende overgevoeligheid is een contra-indicatie voor het gebruik van het geneesmiddel.
• Acute of chronische alcoholpathologie: Leflunomide kan leverschade veroorzaken. Daarom is bij alcoholpathologie speciale voorzichtigheid geboden.
• Acute infectieziekten: Bij acute infecties wordt de toediening van leflunomide doorgaans tijdelijk stopgezet vanwege mogelijke onderdrukking van het immuunsysteem.

Bijwerkingen Araves

• Verhoogd risico op infecties: Het gebruik van leflunomide kan het risico op het ontstaan van infecties vergroten omdat het het immuunsysteem aantast.
• Toenemende vermoeidheid: Vermoeidheid en zwakte kunnen de meest voorkomende bijwerkingen zijn van het gebruik van leflunomide.
• Diarree: Sommige patiënten kunnen last krijgen van diarree tijdens het gebruik van leflunomide.
• Verhoogde leverenzymen: Leflunomide kan verhoogde leverenzymwaarden in het bloed veroorzaken, wat kan duiden op leverschade.
• Verminderde eetlust en veranderingen in smaakvoorkeuren: Sommige patiënten kunnen een verminderde eetlust of veranderingen in smaakvoorkeuren ervaren tijdens het gebruik van leflunomide.
• Verhoogde creatininespiegels in het bloed: Leflunomide kan verhoogde creatininespiegels in het bloed veroorzaken, wat een teken kan zijn van een verminderde nierfunctie.
• Verhoogde bloeddruk: Sommige patiënten kunnen een verhoogde bloeddruk ervaren tijdens het gebruik van leflunomide.
• Slaapstoornissen: Sommige patiënten kunnen last hebben van slaapstoornissen, zoals slapeloosheid of overmatige slaperigheid.

Overdose

• Toename van bijwerkingen van het medicijn, zoals misselijkheid, braken, diarree, vermoeidheid en andere.
• Verhoogde activiteit van leverenzymen, wat kan wijzen op leverschade.
• Er kunnen veranderingen optreden in de bloeddruk, hartslag en andere cardiovasculaire reacties.

Interacties met andere geneesmiddelen

• Teratogene geneesmiddelen: Leflunomide kan de teratogene effecten van andere geneesmiddelen versterken. Daarom is gelijktijdig gebruik van leflunomide met geneesmiddelen zoals methotrexaat gecontra-indiceerd, vooral bij zwangere vrouwen.
• Geneesmiddelen die via cytochroom P450 worden gemetaboliseerd: Leflunomide kan de activiteit van cytochroom P450-enzymen beïnvloeden, wat kan leiden tot veranderingen in de concentratie van andere geneesmiddelen in het bloed. Dit kan van belang zijn bij gebruik in combinatie met geneesmiddelen zoals warfarine, fenytoïne, theofylline, enz.
• Immunosuppressiva: Gelijktijdig gebruik van leflunomide met andere immunosuppressiva, zoals ciclosporine of tacrolimus, kan hun therapeutisch effect versterken en het risico op infecties vergroten.
• Geneesmiddelen die hepatotoxiciteit veroorzaken: gelijktijdige toediening van leflunomide met andere geneesmiddelen die hepatotoxiciteit kunnen veroorzaken, zoals methotrexaat of dapson, kan het risico op leverschade vergroten.
• Geneesmiddelen die hematologische stoornissen veroorzaken: Gelijktijdig gebruik van leflunomide met andere geneesmiddelen die hematologische stoornissen kunnen veroorzaken, zoals methotrexaat of anticoagulantia, kan het risico op bloedingen of andere stoornissen verhogen.