Androsteroom

Androsteromen - viriliserende tumoren - zijn een zeldzame pathologie (1-3% van alle tumoren); een viriliserende, hormonaal actieve tumor van de bijnierschors, voornamelijk afkomstig uit de reticulaire zone, die overmatig corticosteroïden, maar voornamelijk androgenen, afscheidt en wordt gekenmerkt door een klinisch beeld dat lijkt op een aangeboren disfunctie van de bijnierschors. Androsteromen kunnen groot worden - tot wel 1000-1200 g.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologie

Androsteroom kan op elke leeftijd voorkomen, zowel bij vrouwen als bij mannen. Vrouwen worden het meest getroffen, meestal jonger dan 35 jaar. De onderzoekers wijzen erop dat androsteroom bij mannen zeldzaam is, mogelijk vanwege de moeilijkheidsgraad van de diagnose. Bij volwassen mannen is virilisatie minder opvallend en sommige androsteromen lijken zich te manifesteren als hormonaal inactieve bijniertumoren.

Pathogenese

De pathogenese van androsteroom wordt veroorzaakt door een verhoogde productie van hormonen, voornamelijk androgenen, door het tumorweefsel. Pathologisch onderzoek toont een tumor van de bijnierschors aan. Deze is meestal zacht en ingekapseld. Histologisch gezien bevat de tumor voornamelijk donkere cellen, gekenmerkt door een uitgesproken polymorfisme. In sommige gevallen lijkt het histologische beeld van de tumor op de structuur van de reticulaire zone van de bijnierschors. Bij maligne androsteroom worden uitgesproken polymorfisme, cellulaire atypie, infiltratieve groei van tumorcellen en meerdere necrotische haarden waargenomen. Bij maligne androsteroom kunnen metastasen naar de retroperitoneale ruimte, lever en longen optreden.

Androsteroma is meestal wijd ingekapseld, het snijvlak is roodbruin, vaak met haarden van necrose, bloedingen en cystische veranderingen. Tumoren vertonen meestal een of meer enzymdefecten die ervoor zorgen dat het tumorweefsel overmatige hoeveelheden androgenen produceert. De cellen zijn compact, normaal van grootte, met vesiculaire kernen; ze vormen strengen en acinaire structuren. Bij maligne tumoren worden uitgesproken nucleair en cellulair polymorfisme en atypisme opgemerkt. Dergelijke cellen vormen syncytiële en alveolaire structuren; een ontwarde structuur wordt aangetroffen. Mitosen zijn zeldzaam. Bij kinderen zijn viriliserende tumoren meestal maligne.

Symptomen androsteromen

Het klinische beeld bij patiënten met androsteroom wordt veroorzaakt door een overmatige productie van mannelijke geslachtshormonen - androgenen - door de tumor. De mate van virilisatie hangt af van de hormonale activiteit van de tumor en de duur van de ziekte. Bij vrouwen manifesteert androsteroom zich door virilisatie in verschillende mate. De onderhuidse vetlaag neemt af, de spieren staan meer op, hun massa neemt toe, de stem wordt ruwer en lager; haargroei wordt waargenomen op het lichaam en de ledematen; in het gezicht - in de vorm van een baard en snor, terwijl op het hoofd de haaruitval optreedt en een kale plek ontstaat. De borstklieren ondergaan een min of meer uitgesproken atrofie. De menstruatie begint verward te worden en stopt al snel. Een verandering in de uitwendige genitaliën is kenmerkend - een aanzienlijke toename en virilisatie van de clitoris. Het welzijn van patiënten in de vroege stadia van de ziekte blijft goed. Fysieke kracht en prestaties kunnen zelfs toenemen (onder invloed van androgenen).

[ 3 ]

Diagnostics androsteromen

CT wordt gebruikt om de bijnieren te visualiseren, wat meestal een unilaterale bijniertumor onthult. CT-gegevens zijn van doorslaggevend belang bij de diagnose androsteroma. Differentiële diagnostiek dient te worden uitgevoerd bij bilaterale viriliserende bijnierhyperplasie. Hiervoor worden tests uitgevoerd met toediening van ACTH en dexamethason. Vanwege een zekere autonomie van de tumor, d.w.z. onafhankelijkheid van zijn functie ten opzichte van de regulerende invloed van de hypofyse, gaat toediening van ACTH en dexamethason niet gepaard met een verandering in de uitscheiding van 17-KS. Röntgenonderzoek (suprarenografie) wordt gecombineerd met retrograde of infusiepyelografie. Van andere ziekten die gepaard gaan met virilisatie, moeten ovariumtumoren die androgenen produceren, adrenoblastomen, in gedachten worden gehouden. In deze gevallen is de uitscheiding van 17-KS onveranderd of matig verhoogd, in onvoldoende mate ten opzichte van de mate van virilisatie. De diagnostische methode bestaat uit gynaecologisch onderzoek en röntgendiagnostiek (oxypelviografie).

Een vergrote eierstok aan één kant geeft aanleiding tot het vermoeden van een tumor. Er zijn geïsoleerde gevallen van virilisatiesyndroom als gevolg van een lipoïde celtumor van de eierstok met een ectopische tumor van de bijnierschors in de eierstok. Dezelfde diagnostische tests worden gebruikt, waaronder gynaecografie. Hormonale studies bij vrouwen met ovariumtumoren tonen een verhoogde secretie van androsteron, etiocholanolon, pregnanetriol en testosteronglucuronide. Bij toediening van metapyron of choriongonadotrofine wordt een merkbare toename van deze steroïden opgemerkt. Bij jongens moet androsteroom worden onderscheiden van premature puberteit geassocieerd met schade aan het centrale zenuwstelsel, pijnappelkliertumor en teelbaltumor. Bij al deze pathologie bereikt de uitscheiding van 17-ketosteroïden niet zo'n hoog niveau als bij androsteroom. Neurologische symptomen zijn aanwezig bij intracerebrale processen.

Ondanks het schijnbaar positieve klinische beeld van de ziekte, wordt androsteroom vaak laat gediagnosticeerd en worden patiënten jarenlang behandeld voor ovariële disfunctie, kaalheid, constitutioneel hirsutisme, enz. Bij kinderen treedt, naast de beschreven symptomen, een voortijdige fysieke en seksuele ontwikkeling op bij meisjes (heteroseksueel type) en bij jongens (isoseksueel type). De botleeftijd ligt boven de paspoortleeftijd. Door de vroegtijdige sluiting van de groeizones blijven patiënten zelfs na herstel klein. Het lichaamsgewicht neemt meestal niet toe, soms wordt gewichtsverlies opgemerkt. In de late stadia kunnen uitputting en zwakte optreden en kan er pijn optreden vanwege de grote omvang van de tumor.

Patiënten met androsteroom vertonen niet dezelfde ernstige stofwisselingsstoornissen als patiënten met glucosteroom. De hoeveelheid androgenen in urine en bloed kan soms tientallen keren hoger zijn.

Klinisch geval van androsteroom

Patiënte GN, geboren in 1987, raadpleegde in de zomer van 2011 een endocrinoloog in het RCH met klachten over haargroei over haar hele lichaam gedurende de laatste 2-3 jaar, het uitblijven van de menstruatie gedurende de laatste 3 maanden, gewichtsverlies van 10 kg gedurende de laatste 2 jaar, verhoogde gevoeligheid, onverklaarbare agressie, stemmingswisselingen en voortdurende zwakte.

Ze beschouwt zichzelf al ongeveer 2-3 jaar als ziek. Toen begon ze gewichtsverlies op te merken tegen de achtergrond van een goede eetlust, toegenomen haargroei en een onregelmatige menstruatiecyclus. De afgelopen maanden zijn deze symptomen verergerd en is de menstruatie volledig gestopt. Ze is voor het eerst naar de dokter gegaan.

Erfelijkheid voor endocrinologische aandoeningen wordt niet belast. Gynaecologische anamnese: menstruatie sinds 14 jaar, regelmatig, licht, pijnloos. Momenteel - amenorroe. Er zijn geen zwangerschappen geweest.

Bij onderzoek is de toestand van de patiënt bevredigend. Lengte is 168 cm, gewicht is 52 kg, BMI is 18 kg/m2. Normostenisch lichaamstype. Haargroei is mannelijk. De huid is droog. De zichtbare slijmvliezen zijn schoon, bleek, geen hyperpigmentatie. De schildklier is niet palpabel. In de longen is blaasjesademhaling te horen, geen piepende ademhaling. De grenzen van relatieve hartstilstand liggen binnen de leeftijdsnorm. De hartslag is verhoogd (96 slagen/min), de harttonen zijn gedempt. De bloeddruk is 100/60 mm Hg (zittend). De orthostatische test is negatief. De pols is bevredigend gevuld, er is geen polsdeficiëntie. De buik is zacht, pijnloos. De lever is niet vergroot, de afmetingen volgens Kurlov zijn 9x8x7 cm. De milt is niet vergroot. Er is geen perifeer oedeem of pastositeit.

Onderzoeksresultaten

DHEA-S = 1460,7 (N - 80,2 - 511,7 mcg/dl), testosteron = 13,4 (N 0,17 - 4,13 nmol/l), cortisol = 8,2 (N 3,7 - 24,0 mcg/dl), ACTH = 14,2 (N - 0,46 pg/ml). De gehaltes van LH, FSH, STH, 17-hydroxyprogesteron, estradiol en somatomedine-c zijn binnen de normale waarden.

Computertomografie - multipele nodulaire formaties van beide bijnieren. Adenomen. Histologisch onderzoek van de biopsie - donkercellig adenoom van de bijnierschors met massieve bloedingen. Echografie van de baarmoeder en aanhangsels - de conditie komt overeen met hypo-oestrogeenisme.

Op basis van de anamnese, de klinische gegevens en het laboratoriumonderzoek werd de klinische diagnose gesteld: androsteroom van beide bijnieren.

De patiënt onderging een linker adrenalectomie en resectie van de rechter bijnier. Gedurende de maand na de operatie merkte de patiënt een herstel van de menstruatiecyclus, stabilisatie van het gewicht, stabilisatie van de stemming en een kwalitatieve verbetering van haar welzijn. Postoperatieve onderzoeksresultaten: DHEA-S = 161,3 mcg/dl, testosteron = 1,27 nmol/l.

[ 4 ]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose is nodig bij aangeboren disfunctie van de bijnierschors, het syndroom van Stein-Leventhal, viriliserende ovariumtumoren bij vrouwen, bij mannen en jongens met teelbaltumoren, en bij andere vormen van vroegtijdige puberteit. Aangezien volgens onze gegevens de helft, en volgens sommige observaties zelfs meer, van de androsterongevallen kwaadaardig is, is vroege diagnostiek van groot belang. Bij succesvolle tumorverwijdering nemen de symptomen van de ziekte vrij snel af.

Behandeling androsteromen

De enige behandeling voor androsteroma is een operatie. Hierbij wordt de bijnier die door de tumor is aangetast, verwijderd.

Prognose

Bij vroege diagnose en tijdige chirurgische behandeling heeft een goedaardig androsteroom een gunstige prognose. Bij kwaadaardig androsteroom en de aanwezigheid van uitzaaiingen is de prognose ongunstig.