Alotendine

Alotendin is een complex bloeddrukverlagend middel (β-blokker en calcium-ionantagonist). Het blokkeert de doorgang van calciumionen via membraan-L-kanalen naar de cellen van gladde spiervezels.

Als gevolg hiervan ontwikkelt zich een direct ontspannend effect op de gladde vaatspieren, wat leidt tot een verlaging van de bloeddruk. Tegelijkertijd vermindert het medicijn de ischemie die gepaard gaat met angina pectoris, waardoor het energieverbruik en de zuurstofbehoefte van het weefsel afnemen. Bovendien blokkeert het medicijn β-adrenerge receptoren, waardoor de hartfunctie en de zuurstofbehoefte van het hart afnemen. [ 1 ]

Indicaties Alotendine

Het wordt gebruikt om stabiele vormen van chronische angina pectoris en verhoogde bloeddruk te behandelen.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt vrijgegeven in de vorm van tabletten - 7 stuks in een celplaat (4 of 8 platen in een doos) of 10 stuks in een blisterverpakking (3 of 9 verpakkingen in een verpakking).

Farmacodynamiek

Amlodipine is een calciumionantagonist. Het hypotensieve effect is gebaseerd op een direct ontspannend effect op de gladde vaatspieren. De anti-angineuze werking ontwikkelt zich volgens de volgende principes:

• Verwijding van de perifere arteriolen, waardoor de systemische perifere weerstand (afterloadvolume) afneemt. In dit geval verandert de hartslag niet; de belasting van het hart wordt verzwakt, waardoor het energieverbruik van de hartspier en de zuurstofbehoefte afnemen;
• Verwijding van de belangrijkste kransslagaders met arteriolen in gezonde en ischemische delen van de hartspier. Hierdoor neemt de hoeveelheid zuurstof die de hartspier binnenkomt toe bij mensen met variant angina pectoris.

Bij mensen met een verhoogde bloeddruk resulteert een enkele dagelijkse dosis amlodipine in een klinisch significante bloeddrukdaling over een periode van 24 uur. De langzame werking van de stof voorkomt een scherpe bloeddrukdaling. [ 2 ]

Bij mensen met angina pectoris verlengt de stof de totale periode van fysieke activiteit vóór het optreden van een angina pectoris-aanval, evenals de periode vóór het optreden van een significante ST-segmentdepressie. Bovendien vermindert amlodipine de frequentie van angina pectoris-aanvallen en de behoefte aan nitroglycerine.

Het bestanddeel veroorzaakt geen negatieve metabole symptomen of veranderingen in de plasmalipidenindex, waardoor het geneesmiddel gebruikt kan worden bij mensen met jicht en bronchiale astma, maar ook bij diabetici.

Bisoprolol is een selectieve β1-adrenerge receptorblokker zonder ICA. Bovendien heeft het geen significante membraanstabiliserende activiteit.

Blokkeert de activiteit van β1-adrenoreceptoren en vermindert de invloed van catecholamines daarop. Heeft een anti-angineuze en bloeddrukverlagende werking.

Het hypotensieve effect ontwikkelt zich met een afname van het hartminuutvolume, verzwakking van de sympathische stimulatie van de perifere bloedvaten en onderdrukking van de renale reninevrijgaveprocessen.

Het anti-angineuze effect treedt op wanneer de werking van β1-adrenoreceptoren wordt geblokkeerd, waardoor de zuurstofbehoefte van de hartspier afneemt – door het negatief inotrope en chronotrope effect. Op deze manier verzwakt of elimineert bisoprolol de verschijnselen van ischemie.

Het medicijn bereikt zijn maximale therapeutische effect 3-4 uur na orale toediening. Vaak ontwikkelt het maximale hypertensieve effect zich na 2 weken gebruik van Alotendin.

Farmacokinetiek

Amlodipine.

Na toediening van therapeutische doses wordt de stof goed geabsorbeerd en bereikt de Cmax in het bloed na 6-12 uur. Voedselinname verandert de biologische beschikbaarheid van amlodipine niet – deze ligt tussen 64-80%. Het distributievolume bedraagt ongeveer 21 l/kg. In-vitrotests hebben aangetoond dat ongeveer 93-98% van de circulerende amlodipine eiwitsynthese ondergaat.

Intrahepatische metabole processen resulteren in de vorming van metabolieten zonder therapeutische werking. Onveranderd amlodipine wordt uitgescheiden in de urine (10%) en feces (20-25%); 60% wordt uitgescheiden in de vorm van metabolieten.

De plasmahalfwaardetijd bedraagt 35-50 uur, wat betekent dat het medicijn eenmaal per dag gebruikt kan worden.

Bisoprolol.

Tot 90% van de stof wordt in het maag-darmkanaal opgenomen. De expressie in de eerste intrahepatische passage is vrij laag (ongeveer 10%), de biologische beschikbaarheid is 90%. De plasmahalfwaardetijd bedraagt 10-12 uur, wat een medicinale werking van 24 uur garandeert bij eenmalige toediening van het geneesmiddel per dag.

Het distributievolume bedraagt 3,5 l/kg. De eiwitsynthese bedraagt 30%.

Bisoprolol wordt op twee manieren uitgescheiden. 50% van het geneesmiddel wordt tijdens intrahepatische metabole processen omgezet in inactieve metabolieten, die vervolgens via de nieren worden uitgescheiden. De resterende 50% (onveranderde stof) wordt via de nieren uitgescheiden.

Dosering en toediening

Alotendin dient oraal te worden ingenomen. De standaarddosering bij verhoogde bloeddruk is 1 tablet per dag. Indien het gewenste effect niet wordt bereikt, kan de dosering worden verhoogd tot een tablet van 10 mg/10 mg eenmaal daags.

• Aanvraag voor kinderen

Het medicijn wordt niet gebruikt in de kindergeneeskunde.

Gebruik Alotendine tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over de veiligheid van het gebruik van Alotendin tijdens zwangerschap en borstvoeding. Het mag alleen worden voorgeschreven in situaties waarin het niet mogelijk is een veiliger analoog te gebruiken.

Uit dierproeven is gebleken dat het middel negatieve effecten heeft op de voortplantingsfunctie.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige intolerantie voor amlodipine en dihydropyridines;
• extreem lage bloeddruk;
• shocktoestand (ook cardiogene shock);
• obstructie die de uitstroombaan van de linker hartkamer aantast (bijvoorbeeld ernstige aortaklepstenose);
• onstabiele angina pectoris;
• binnen 8 dagen vanaf het moment van ontwikkeling van de acute fase van een myocardinfarct;
• actieve vorm van hartfalen of verschijnselen van decompensatie;
• 2-3 graden AV-blok;
• SSSU;
• sinoatriale blokkade;
• ernstige vorm van astma;
• een ernstige vorm van afsluiting van de perifere slagaders hebben;
• onbehandeld feochromocytoom;
• metabolische vorm van acidose.

Bijwerkingen Alotendine

Belangrijkste bijwerkingen:

• aandoeningen van het bloed- en lymfestelsel: trombocytopenie of leukopenie;
• problemen met stofwisselingsprocessen: hyperglykemie;
• psychische stoornissen: stemmingswisselingen, slapeloosheid, depressie, angst en verwardheid;
• neurologische letsels: slaperigheid, dysgeusie, duizeligheid, syncope, hypertonie en tremor, evenals paresthesie, cefalgie, hypo-esthesie, extrapiramidale symptomen en polyneuropathie;
• aandoeningen die verband houden met de waarnemingsorganen: visuele stoornissen, waaronder diplopie;
• problemen met het gehoor en de labyrintfunctie: ontwikkeling van oorsuizen (tinnitus);
• Cardiologische aandoeningen: myocardinfarct, verhoogde hartslag en aritmie (ook bradycardie, tachycardie en atriumflutter);
• vasculaire letsels: verlaagde bloeddruk, opvliegers en vasculitis;
• ademhalingsstoornissen: hoesten, kortademigheid en loopneus;
• Spijsverteringsproblemen: braken, darmperistaltiekstoornis, buikpijn, xerostomie, misselijkheid en constipatie/diarree. Daarnaast hepatitis, geelzucht, pancreatitis, gastritis, cholestase, tandvleeshyperplasie en verhoogde leverenzymen;
• Epidermale symptomen: huiduitslag, urticaria, purpura, angio-oedeem, alopecia, jeuk, veranderingen in de huidskleur en exantheem. Daarnaast lichtgevoeligheid, hyperhidrose, SJS, exfoliatieve dermatitis en erythema multiforme;
• letsels die het bewegingsapparaat aantasten: gewrichtspijn, pijn in de rug en spieren, zwelling van de benen en spierkrampen;
• aandoeningen van het urogenitale stelsel: nycturie, frequent urineren en urinewegstoornissen;
• problemen met de voortplantingsfunctie: impotentie, gynaecomastie en psoriasis;
• Overige klachten: vermoeidheid, gewichtstoename/-verlies, zwelling en pijn op de borst.

Overdose

Tekenen van overdosering: tachycardie, duizeligheid, langdurige bloeddrukdaling, bradycardie en atrioventriculair blok.

Het is noodzakelijk om procedures uit te voeren die de activiteit van het cardiovasculaire systeem ondersteunen, de bloedvolume-, diurese- en longfunctie-indicatoren controleren, en ook symptomatische maatregelen nemen. De effectiviteit van dialyse is zeer laag.

Interacties met andere geneesmiddelen

Amlodipine.

De stof moet met voorzichtigheid worden gecombineerd met nitraten met verlengde afgifte, NSAID's, diuretica, β-adrenerge receptorblokkers, sublinguale nitroglycerine, antibiotica en oraal toegediende bloedglucoseverlagende middelen.

Effecten van andere geneesmiddelen op amlodipine.

Middelen die de activiteit van CYP 3A4 remmen.

Gebruik van het geneesmiddel in combinatie met matige of sterke remmers (azol-antischimmelmiddelen, proteaseremmers, diltiazem of verapamil en macroliden (bijv. claritromycine of erytromycine)) kan leiden tot een significante toename van de blootstelling aan amlodipine, wat de kans op hypotensie vergroot. Het klinische effect van deze veranderingen kan sterker zijn bij ouderen. Klinische controle van de toestand van de patiënt en dosisaanpassing kunnen noodzakelijk zijn.

Het is verboden om grapefruitsap of grapefruitsap te consumeren tijdens de behandeling met amlodipine, omdat dit bij sommige mensen de biologische beschikbaarheid van de stof kan verhogen, wat het bloeddrukverlagende effect versterkt.

Geneesmiddelen die de werking van CYP 3A4 induceren.

Er zijn geen gegevens over het effect van CYP 3A4-inductoren op amlodipine. Bij combinatie met sint-janskruid of rifampicine is een verlaging van de plasmaspiegel van amlodipine mogelijk. Daarom is het gebruik van dergelijke combinaties met grote voorzichtigheid geboden.

Dantroleen-infusen.

Na intraveneuze toediening van dantroleen en verapamil werden bij dieren fatale ventrikelfibrillatie en CV-collaps in verband met hyperkaliëmie waargenomen.

Wegens het risico op hyperkaliëmie dienen personen met een neiging tot maligne hyperthermie, en ook tijdens de behandeling van deze ziekte, het gebruik van Ca-kanaalblokkers (amlodipine) te vermijden.

Het effect van amlodipine op andere geneesmiddelen.

De bloeddrukverlagende werking van amlodipine versterkt de bloeddrukverlagende werking van andere bloeddrukverlagende middelen.

Tacrolimus.

Bij combinatie met amlodipine bestaat de kans op verhoogde bloedspiegels van tacrolimus. De farmacokinetiek van deze interactie is echter nog niet volledig vastgesteld.

Om te voorkomen dat er toxische effecten van tacrolimus optreden, moeten de bloedspiegels voortdurend worden gecontroleerd en moet de dosering indien nodig worden aangepast.

Ciclosporine.

Bij niertransplantatiepatiënten die amlodipine gebruiken, moet worden overwogen de ciclosporinespiegels te controleren en de dosering indien nodig te verlagen.

Simvastatine.

Het combineren van meerdere doses amlodipine (10 mg) met 80 mg simvastatine resulteerde in een toename van 77% in de blootstelling aan simvastatine (vergeleken met simvastatine alleen). Mensen die amlodipine gebruiken, dienen hun dagelijkse dosis simvastatine te beperken tot 20 mg.

Bisoprolol.

Het is verboden om dit middel in combinatie te gebruiken.

Calciumantagonisten (verapamil, evenals diltiazem (minder actief)) hebben een negatieve invloed op de bloeddruk, AV-geleiding en contractie. Bij gebruik van verapamil bij mensen die bètablokkers gebruiken, kan een significante bloeddrukdaling en de ontwikkeling van een AV-blok worden waargenomen.

Hypertensieve middelen met een centrale werking (methyldopa, rilmenidine met clonidine en moxonidine) in combinatie met bisoprolol vertragen de hartslag, verwijden de bloedvaten en verminderen het hartminuutvolume. Bij abrupt staken van het geneesmiddel neemt de kans op ontwenningsverschijnselen in de vorm van een verhoogde bloeddruk toe.

Stoffen die met voorzichtigheid gecombineerd moeten worden met bisoprolol.

Dihydropyridine Ca-antagonisten (bijv. nifedipine) kunnen de kans op het ontwikkelen van HF vergroten en de bloeddruk verlagen.

Antiaritmica van klasse I (bijvoorbeeld kinidine, propafenon met disopyramide, flecaïnide en fenytoïne met lidocaïne) versterken het negatieve effect op de inotrope activiteit van het myocard en de AV-geleiding.

Klasse III antiaritmica (bijv. amiodaron) kunnen hun effect op de AV-geleiding versterken.

In combinatie met parasympathicomimetica kan de periode van AV-geleiding worden verlengd, waardoor de kans op bradycardie toeneemt.

Lokale stoffen die elementen bevatten die β-adrenerge receptoren blokkeren (oogdruppels gebruikt bij de behandeling van glaucoom) kunnen de systemische werking van bisoprolol aanvullen.

Oraal toegediende hypoglycemische geneesmiddelen en insuline versterken het antidiabetische effect. Door de blokkade van β-receptoren kunnen de symptomen van hypoglykemie gemaskeerd worden.

Bij gebruik in combinatie met SG wordt de AV-geleiding verlengd en de hartslag verlaagd.

Toediening in combinatie met NSAID’s verzwakt het bloeddrukverlagende effect.

Gebruik met β-sympathicomimetica (dobutamine of isoprenaline) kan de werking van beide geneesmiddelen verzwakken.

Sympathicomimetica die de activiteit van α- en β-adrenoreceptoren (waaronder noradrenaline en adrenaline) activeren, verhogen de bloeddruk. Dit effect is waarschijnlijker bij toediening van niet-selectieve β-adrenoreceptorblokkers.

Ergotaminederivaten veroorzaken verergering van perifere bloedstroomstoornissen.

Barbituraten, tricyclische antidepressiva, fenothiazines en andere bloeddrukverlagende middelen vergroten de kans op een daling van de bloeddrukwaarden.

Koolhydraatderivaten en inhalatie-anesthetica (halothaan, chloroform, methoxyfluraan en cyclopropaan) vergroten in combinatie met bètablokkers de kans op myocardsuppressie en de ontwikkeling van bloeddrukverlagende symptomen.

Het effect van niet-depolariserende neuromusculaire transmissieblokkers wordt versterkt en verlengd door middelen die de activiteit van β-adrenerge receptoren blokkeren.

Mefloquine vergroot de kans op bradycardie.

MAO-remmers (met uitzondering van MAO-remmer B) versterken de bloeddrukverlagende werking van geneesmiddelen die de β-adrenerge receptoren blokkeren en vergroten de kans op een hypertensieve crisis.

Opslag condities

Alotendin moet bewaard worden bij een temperatuur tussen 15-30°C.

Houdbaarheid

Alotendin kan binnen een periode van 5 jaar vanaf de productiedatum van het therapeutische middel worden gebruikt.

Analogen

Een analoog van het medicijn is Sobicombi.