Almiral

Almiral behoort tot de NSAID-groep en is een derivaat van azijnzuur. Het geneesmiddel heeft ontstekingsremmende en pijnstillende eigenschappen. Tegelijkertijd heeft het een koortsverlagende werking. Het onderdrukt de productie van componenten die zwelling, pijn en de afscheiding van ontstekingsvocht in het ontstekingsgebied veroorzaken.

Het werkzame bestanddeel van het medicijn is diclofenac Na. Wanneer het medicijn wordt gebruikt om postoperatieve pijn te verlichten, vermindert het de behoefte aan opioïden aanzienlijk. [ 1 ]

Indicaties Almiral

Het wordt gebruikt in de volgende gevallen:

• kortdurende therapie voor matige pijn van verschillende etiologieën (ischias, algomenorroe, lumbago en neuralgie);
• therapie bij artritis (juveniele, reumatoïde, jichtige of psoriatische vorm), artrose in de gewrichten/wervelkolom en de ziekte van Bechterew;
• behandeling van posttraumatische of postoperatieve pijn.

Vrijgaveformulier

De therapeutische stof wordt vrijgegeven in de vorm van injectievloeistof - in ampullen met een volume van 75 mg/3 ml. In de celplaat - 5 ampullen; in de verpakking - 1 of 2 van dergelijke platen.

Farmacodynamiek

Het medicijn vertraagt de activiteit van COX. Diclofenac Na in vitro op een niveau dat gelijk is aan de niveaus die bij mensen worden bereikt, onderdrukt het proces van proteoglycaanbiosynthese dat in het kraakbeenweefsel plaatsvindt niet. [ 2 ]

Farmacokinetiek

Zuigen.

Wanneer 75 mg diclofenac via een injectie wordt toegediend, start de absorptie onmiddellijk en wordt na 20 minuten een gemiddelde plasmaconcentratie van ongeveer 2,558 ± 0,968 μg/ml waargenomen. De absorptievolumes zijn lineair evenredig met de dosis.

Bij gebruik van 75 mg diclofenac via een infuus van 2 uur bedragen de gemiddelde plasmaconcentraties van het geneesmiddel ongeveer 1,875 ± 0,436 μg/ml. Bij een kortere infusie bereikt het geneesmiddel de plasma Cmax-waarde en bij langere infusies wordt een plateauconcentratie waargenomen, die evenredig is met de concentratie na een infuus van 3-4 uur.

Vergeleken met de waarden na orale inname van de stof, daalt de plasma-indicator snel direct na het registreren van de Cmax-waarde bij gebruik van het geneesmiddel in de vorm van intramusculaire injecties of zetpillen.

Biologische beschikbaarheid.

De AUC-waarden bij intraveneuze of intramusculaire toediening zijn ongeveer twee keer zo hoog als die bij rectale of orale toediening, omdat het geneesmiddel bij deze toedieningsweg niet deelneemt aan de eerste intrahepatische passage.

Distributieprocessen.

Diclofenac is voor 99,7% betrokken bij de eiwitsynthese, voornamelijk door binding aan albumine (99,4%).

De stof dringt door tot in het synovium en bereikt de hoogste waarden 2-4 uur na het bereiken van de plasma-Cmax. De verwachte halfwaardetijd in het synovium is 3-6 uur. 2 uur na het bereiken van de plasma-Cmax overschrijden de diclofenacwaarden in het synovium de plasmaconcentratie en blijven deze tot 12 uur lang.

Bij één zogende moeder werden lage concentraties diclofenac (100 ng/ml) in de moedermelk aangetroffen. De geschatte hoeveelheid geneesmiddel die een zogende baby via de moedermelk uitscheidt, komt overeen met 0,03 mg/kg per dag.

Uitwisselingsprocessen.

Diclofenacmetabolismeprocessen worden gedeeltelijk gerealiseerd door glucuronidering van het intacte molecuul, maar ontwikkelen zich voornamelijk door enkelvoudige en meervoudige methoxylering en hydroxylering, waarbij verschillende fenolische metabolische elementen worden gevormd (waarvan de meeste worden omgezet in glucuronideconjugaten). Twee metabolieten vertonen bioactiviteit, maar hun effect is aanzienlijk minder uitgesproken dan de therapeutische activiteit van diclofenac.

Uitscheiding.

De systemische plasmaklaring van diclofenac bedraagt 263 ± 56 ml per minuut. De terminale plasmahalfwaardetijd bedraagt 1-2 uur. De 4 metabole componenten (waarvan er 2 actief zijn) hebben ook een korte halfwaardetijd – binnen 1-3 uur.

Ongeveer 60% van de toegediende dosis wordt in de urine uitgescheiden in de vorm van glucuronideconjugaten van het intacte molecuul, evenals in de vorm van metabole elementen, waarvan het grootste deel ook wordt omgezet in glucuronideconjugaten.

Minder dan 1% wordt onveranderd uitgescheiden. De rest wordt via de feces en gal als metabole componenten uitgescheiden.

Dosering en toediening

Het medicijn moet diep, intramusculair, worden toegediend. De standaard eenmalige dosering is 75 mg; een herhalingsinjectie kan na ten minste 12 uur worden gegeven. De behandeling duurt meestal 2 dagen.

• Aanvraag voor kinderen

Het gebruik van injecteerbare diclofenac in de pediatrie is verboden.

Gebruik Almiral tijdens zwangerschap

Diclofenac remt de productie van PG, wat een negatieve invloed kan hebben op het verloop van de zwangerschap en de ontwikkeling van de foetus. Almiral wordt daarom niet voorgeschreven aan zwangere vrouwen.

Kleine hoeveelheden van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel kunnen in de moedermelk worden uitgescheiden. Het mag daarom niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• uitgesproken sensibilisatie voor de werkzame en hulpstoffen van het geneesmiddel;
• allergie voor andere NSAID's;
• actieve stadia van ziekten in het maag-darmkanaal (met een erosieve-ulceratieve vorm);
• bloeden;
• stoornissen van de hematopoëse;
• bloedingsstoornissen (waaronder hemofilie);
• aspirine astma.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij de volgende aandoeningen:

• bronchiale astma;
• uitgesproken zwelling;
• anemie;
• verhoogde bloeddruk;
• ZSN;
• lever-/nierdisfunctie;
• diverticulitis of darmontsteking;
• suikerziekte;
• porfyrie;
• alcoholmisbruik;
• na complexe operaties (waaronder een coronaire bypassoperatie);
• algemene bindweefselletsels;
• ouderen.

Bijwerkingen Almiral

Bijwerkingen zijn onder meer:

• aandoeningen van het zenuwstelsel: slaperigheid, angst, convulsies, hoofdpijn, aseptische meningitis, nachtmerries, depressie, slaapstoornissen;
• Spijsverteringsproblemen: buikpijn, misselijkheid, winderigheid, xerostomie, geelzucht en hepatitis. Daarnaast constipatie/diarree, cirrose, slokdarmafwijkingen, levernecrose, maagzweren, pancreatitis, bloed in de ontlasting en colitis ulcerosa;
• aandoeningen die verband houden met de waarnemingsorganen: oorsuizen, smaakstoornissen, wazig zien, gehoorverlies en dubbelzien;
• letsels van het urogenitale stelsel: oedeem, nefritis, oligurie, nierfalen, bloed of eiwit in de urine;
• epidermale aandoeningen: huiduitslag, ernstige lichtgevoeligheid, toxische dermatitis, alopecia, jeuk, eczeem, puntige bloedingen en urticaria;
• problemen met hematopoëtische processen: trombocytopenie of leukopenie, eosinofilie, agranulocytose, trombocytopenische purpura en bloedarmoede;
• aandoeningen van het hart: congestief hartfalen, infarct, verhoogde bloeddruk, pijn in de borststreek en extrasystole;
• ademhalingsstoornissen: hoesten, longontsteking, zwelling in het strottenhoofd en bronchiale spasmen;
• allergiesymptomen: vasculitis en zwelling van de tong of lippen;
• Lokale verschijnselen: branderig gevoel, necrose van vetweefsel, aseptische necrose en het ontstaan van een infiltraat.

Overdose

Bij vergiftiging worden hoofdpijn, bewustzijnsvermindering, duizeligheid, ademhalingsmoeilijkheden en braken waargenomen. Bij kinderen kunnen braken, bloedingen, nier-/leverfunctiestoornissen, buikpijn en myoclonische aanvallen optreden.

Bij vergiftiging dient u te stoppen met het gebruik van Almiral en dient u gekwalificeerde medische hulp in te schakelen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Lithiumstoffen en digoxine.

De combinatie met diclofenac verhoogt de plasmaspiegels van de aangegeven geneesmiddelen. Daarom is het bij dergelijk gebruik van deze geneesmiddelen noodzakelijk de serumspiegels te controleren.

Bloeddrukverlagende en diuretische geneesmiddelen.

De toediening van geneesmiddelen met de hierboven beschreven middelen (bijvoorbeeld ACE-remmers of bètablokkers) kan een afname van hun bloeddrukverlagende werking veroorzaken door de vertraging van de bindingsprocessen van vaatverwijdend PG. Een dergelijke combinatie moet daarom met voorzichtigheid worden gebruikt, vooral bij ouderen. Hun bloeddruk moet nauwlettend worden gecontroleerd.

Patiënten moeten voldoende gehydrateerd worden en de nierfunctie moet worden gecontroleerd, met name bij gebruik van diuretica en ACE-remmers, gezien het verhoogde risico op nefrotoxiciteit.

Medicijnen die kunnen leiden tot hyperkaliëmie.

Gelijktijdig gebruik met ciclosporine, trimethoprim, kaliumsparende diuretica of tacrolimus kan leiden tot een verhoging van de serumkaliumspiegel. Daarom moet de toestand van de patiënt tijdens de behandeling regelmatig worden gecontroleerd.

Antitrombotische middelen en anticoagulantia.

Combinatietherapie dient met voorzichtigheid te worden toegepast, omdat dit de kans op bloedingen kan vergroten. Hoewel er geen effect van diclofenac op de werking van anticoagulantia is vastgesteld, zijn er aanwijzingen voor een verhoogde kans op bloedingen bij personen die anticoagulantia samen met diclofenac gebruiken. Om de noodzaak tot aanpassing van de dosering van anticoagulantia uit te sluiten, is het daarom noodzakelijk de toestand van dergelijke patiënten nauwlettend te controleren.

Grote doses diclofenac kunnen de bloedplaatjesaggregatie tijdelijk remmen.

GCS en andere NSAID's, waaronder selectieve COX-2-remmers.

De introductie van Almiral met GCS of andere systemische NSAID's kan de kans op maagzweren of bloedingen in het maag-darmkanaal vergroten. Het gecombineerde gebruik van 2 of meer NSAID's moet worden geweigerd.

Stoffen uit de SSRI groep.

Het toedienen van systemische NSAID's samen met SSRI's verhoogt de kans op bloedingen in het spijsverteringsstelsel.

Bloedglucoseverlagende medicijnen.

Er zijn geïsoleerde meldingen van metabole acidose die ontstaat bij gelijktijdig gebruik van dit medicijn met de hierboven genoemde medicijnen, vooral bij mensen met reeds bestaande nierfunctiestoornissen.

Methotrexaat.

Diclofenac kan de renale klaring van methotrexaat remmen, waardoor dit middel toeneemt. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van diclofenac minder dan 24 uur vóór methotrexaat, aangezien dit de bloedspiegels en toxiciteit van methotrexaat kan verhogen.

Er zijn aanwijzingen voor ernstige toxiciteit wanneer beide stoffen binnen 24 uur na elkaar worden toegediend. Deze interactie wordt veroorzaakt door de accumulatie van methotrexaat door de verstoorde renale uitscheiding onder invloed van NSAID's.

Ciclosporine.

Almiral kan de ernst van ciclosporine-nefrotoxiciteit vergroten door de nierfunctie te beïnvloeden. Om deze reden dient het in lagere doseringen te worden gebruikt.

Tacrolimus.

Toediening van tacrolimus met NSAID's kan de kans op nefrotoxiciteit vergroten vanwege het antiprostaglandine-effect op de nieren dat de calcineurineremmer en NSAID's uitoefenen.

Chinolonen zijn antibacteriële geneesmiddelen.

Er zijn incidentele meldingen van aanvallen die kunnen optreden bij toediening van chinolonen samen met NSAID's. Deze aanvallen kunnen optreden bij personen met of zonder voorgeschiedenis van aanvallen of epilepsie. Daarom is voorzichtigheid geboden bij de beslissing om chinolonen te gebruiken bij personen die al NSAID's gebruiken.

Fenytoïne.

Wanneer fenytoïne in combinatie met het geneesmiddel wordt toegediend, kan een verhoogde blootstelling aan het eerstgenoemde middel worden waargenomen. Daarom moeten de plasmafenytoïnewaarden worden gecontroleerd.

Cholestyramine met colestipol.

Bovenstaande stoffen kunnen de absorptie van diclofenac verminderen of vertragen. Daarom is het noodzakelijk om Almiral minstens 1 uur vóór of 4-6 uur na toediening van colestyramine/colestipol te gebruiken.

SG-stoffen.

Het gebruik van CG samen met NSAID's kan de ernst van hartfalen versterken, de plasma-CG-waarden verhogen en de glomerulaire filtratie vertragen.

Mifepriston.

Het is verboden om NSAID's te gebruiken in de periode van 8-12 dagen na toediening van mifepriston, omdat NSAID's de therapeutische werking ervan kunnen verzwakken.

Geneesmiddelen die de werking van CYP2C9 remmen of induceren.

Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met de hierboven genoemde stoffen (waaronder rifampicine en voriconazol), omdat deze de blootstelling aan diclofenac en de plasma-Cmax-waarden ervan aanzienlijk kunnen verhogen.

Opslag condities

Almiral moet bewaard worden bij een temperatuur tussen 15-25°C.

Houdbaarheid

Almiral kan gedurende een periode van 36 maanden vanaf de productiedatum van de therapeutische stof worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Clodifen, Diclac, Naklofen met Voltaren, en ook Diklodev, Rapten met Dicloberl, Evinopon en Diclofenac.