Orlip

Orlip heeft een perifere werking; het is een medicijn tegen obesitas. De component orlistat is een specifieke stof die een krachtig remmende werking heeft op gastro-intestinale lipases (heeft een langdurige werking).

De medicinale werking van het medicijn vindt plaats in de dunne darm en het maaglumen – er worden covalente bindingen gevormd met actieve serinegebieden van pancreas- en maaglipasen. In dit geval verliest het geïnactiveerde enzym het vermogen om voedingsvetten in de vorm van triglyceriden af te breken, en bovendien het effect op de geabsorbeerde vrije vetzuren en monoglyceriden. [ 1 ]

Indicaties Orlip

Het wordt gebruikt in combinatie met een dieet (matige hypocalorische inname) bij personen met obesitas (BMI ≥ 30 kg/m2) of overgewicht (BMI ≥ 28 kg/m2), met inbegrip van personen met risicofactoren die in verband worden gebracht met obesitas.

Orlistat moet na 3 maanden worden stopgezet indien er geen gewichtsverlies van ten minste 5% ten opzichte van de uitgangswaarde wordt waargenomen.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van capsules, in een hoeveelheid van 10 stuks in een celplaat. Er zitten 3 van dergelijke platen in een doos.

Farmacokinetiek

Absorptie.

Tests bij vrijwilligers met een normaal gewicht en obesitas hebben aangetoond dat het effect van gewicht op de absorptiesnelheid extreem laag is. Na 8 uur orale toediening van het geneesmiddel werd geen onveranderde stof meer in het bloedplasma aangetroffen, wat suggereert dat de waarde ervan lager is dan 5 ng/mol. [ 2 ]

Over het algemeen kon bij toediening van therapeutische doses Orlip onveranderd orlistat slechts sporadisch in het plasma worden aangetroffen; de niveaus waren zeer laag (< 10 ng/ml of 0,02 μmol). Er werden geen tekenen van accumulatie waargenomen, wat de slechte absorptie van het geneesmiddel bevestigt. [ 3 ]

Distributieprocessen.

Het distributievolume kan niet worden bepaald omdat het geneesmiddel slecht wordt geabsorbeerd. In vitro wordt het geneesmiddel voor meer dan 99% gesynthetiseerd met intraplasmatisch eiwit in het bloed (voornamelijk met albumine en lipoproteïnen). Minimale volumes orlistat komen in de rode bloedcellen terecht.

Uitwisselingsprocessen.

Uit dierproeven is gebleken dat de stofwisselingsprocessen van orlistat voornamelijk plaatsvinden via de wanden van het maag-darmkanaal. Ongeveer 42% van de minimale waarden van het geneesmiddel die bij obese personen volledig worden geabsorbeerd, zijn de twee belangrijkste metabole producten van Orlipa - M1 met M3.

Moleculen van het type M1 en M3 hebben een open β-lactonring en remmen de lipaseactiviteit vrij zwak (1000 en 2500 keer minder dan orlistat). Gezien dit zwakke remmende effect en de lage plasmawaarden (het gemiddelde niveau is respectievelijk 26 en 108 ng/ml), worden deze metabolieten na toediening van therapeutische doses als niet-medicinaal beschouwd.

Uitscheiding.

Het niet-geabsorbeerde geneesmiddel wordt grotendeels via de feces uitgescheiden (ongeveer 97% van de dosis, 83% als onveranderd geneesmiddel).

De cumulatieve renale uitscheiding van alle stoffen die structureel met orlistat worden gesynthetiseerd, bedraagt minder dan 2% van het totale aandeel. De termijn voor volledige uitscheiding van het geneesmiddel (met urine en feces) is 3-5 dagen. De verhoudingen van de uitscheidingsroutes bij vrijwilligers met overgewicht en normaal gewicht zijn volledig analoog. Beide metabole elementen M1 met M3 en orlistat kunnen met gal worden uitgescheiden.

Dosering en toediening

Volwassenen wordt voorgeschreven om 1 capsule van 0,12 g (met gewoon water weg te spoelen) direct vóór, tijdens of binnen een uur na een maaltijd in te nemen. Als u een maaltijd overslaat of vetarm voedsel eet, kunt u Orlip overslaan.

Patiënten moeten een evenwichtig dieet volgen, een hypocalorisch dieet in gematigde vorm, met ongeveer 30% calorieën (in de vorm van vetten). Het is noodzakelijk om veel groenten en fruit te eten. De dagelijkse hoeveelheid eiwitten met vetten, evenals koolhydraten, moet worden verdeeld over 3 maaltijden per dag.

Het overschrijden van de standaarddosering van het geneesmiddel (0,12 g 3 maal daags) veroorzaakt geen versterking van de werking van het geneesmiddel.

Het gebruik van orlistat leidt tot een toename van de vetafscheiding met de ontlasting binnen 24-48 uur na inname. Aan het einde van de behandeling keert de vetafscheiding met de ontlasting na 48-72 uur terug naar het oorspronkelijke volume.

• Aanvraag voor kinderen

Er is geen informatie over het gebruik van Orlip bij kinderen.

Gebruik Orlip tijdens zwangerschap

Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van orlistat tijdens de zwangerschap.

Dierproeven hebben geen directe of indirecte schadelijke effecten aangetoond met betrekking tot zwangerschap, foetale/embryonale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling. Orlistat is echter nog steeds verboden voor gebruik tijdens deze periode.

Er is geen informatie over de vraag of orlistat in de moedermelk wordt uitgescheiden. Daarom wordt het niet voorgeschreven tijdens het geven van borstvoeding.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij chronisch malabsorptiesyndroom of in gevallen van intolerantie voor het werkzame bestanddeel of andere bestanddelen van het geneesmiddel.

Bijwerkingen Orlip

Bijwerkingen zijn onder meer:

• schade aan de werking van het zenuwstelsel: er ontstaan meestal hoofdpijnen;
• aandoeningen van de luchtwegen, het borstbeen en het mediastinum: er komen vaak letsels van de onderste en bovenste luchtwegen voor;
• Problemen met het maag-darmkanaal: vaak is er sprake van vettige afscheiding uit de endeldarm, pijn of ongemak in de buikstreek, een opgeblazen gevoel met het vrijkomen van een kleine hoeveelheid ontlasting, steatorroe, dunne ontlasting, olieachtige afscheiding, een aanhoudende aandrang tot ontlasting en een verhoogde frequentie van de stoelgang. Vaak kan er sprake zijn van zachte ontlasting, schade aan het tandvlees of de tanden, ongemak of pijn in de endeldarm en fecale incontinentie;
• nier- en urinewegaandoeningen: infectie van de urinewegen komt vaak voor;
• problemen met de stofwisselingsprocessen: er ontstaat meestal hypoglykemie;
• invasies en andere infecties: griep komt vaak voor;
• systemische symptomen: er wordt vaak zwakte waargenomen;
• aandoeningen die verband houden met de melkklieren en de voortplantingsfunctie: dysmenorroe treedt vaak op;
• Mentale problemen: angst wordt vaak opgemerkt.

Overdose

Klinische tests bij mensen met een normaal gewicht en obesitas, die gedurende 15 dagen een eenmalige dosis van 0,8 g orlistat of meerdere doses van 0,4 g driemaal daags innamen, lieten geen merkbare negatieve symptomen zien. Bovendien hebben mensen met obesitas ervaring met het driemaal daags innemen van het medicijn in een dosering van 0,24 g gedurende zes maanden.

In het geval van een overdosis van een geneesmiddel tijdens testen nadat het geneesmiddel op de markt was gebracht, waren de negatieve signalen doorgaans afwezig of vergelijkbaar met de signalen die werden waargenomen bij het toedienen van therapeutische doses van het geneesmiddel.

Bij ernstige vergiftiging dient de toestand van de patiënt 24 uur lang te worden gecontroleerd. Gegevens uit dier- en mensonderzoek suggereren dat het algehele effect, dat mogelijk verband houdt met het lipaseremmende effect van orlistat, gewoonlijk snel verdwijnt.

Interacties met andere geneesmiddelen

Ciclosporine.

De combinatie van het geneesmiddel met ciclosporine leidt tot een verlaging van de plasma-indices van ciclosporine. Hierdoor kan de immunosuppressieve werking van ciclosporine worden verzwakt. Om deze reden is een dergelijke combinatie verboden. Indien gelijktijdig gebruik van deze stoffen echter absoluut noodzakelijk is, is het noodzakelijk om de plasmawaarden van ciclosporine regelmatig te controleren. De ciclosporine-indices in het bloedplasma dienen te worden gecontroleerd totdat ze stabiliseren.

Acarbose.

Omdat de farmacokinetische interactie van het geneesmiddel met acarbose niet is onderzocht, kunnen ze niet worden gecombineerd.

Orale anticoagulantia.

Bij combinatie van geneesmiddelen met warfarine en andere anticoagulantia is regelmatige controle van de INR-waarden noodzakelijk.

Vetoplosbare vitaminen.

Toediening met orlistat veroorzaakt een afname van de absorptie van retinol, calciferol, tocoferol en vitamine K. Tegelijkertijd werden bij de meeste patiënten die de medicatie tot wel 4 jaar lang gebruikten, in klinische tests normale waarden van deze vitamines, evenals van β-caroteen, waargenomen.

Om ervoor te zorgen dat mensen die een dieet volgen om af te vallen voldoende voedingsstoffen binnenkrijgen, is het noodzakelijk om meer groenten en fruit in hun dieet op te nemen en multivitaminesupplementen te nemen.

Als u multivitaminen nodig heeft, moet u deze ten minste 2 uur na inname van orlistat of 's avonds voor het slapengaan innemen.

Amiodaron.

Combinatie van het geneesmiddel met amiodaron resulteerde bij een klein aantal vrijwilligers in een lichte daling van de plasmaspiegels van amiodaron. Bij mensen die amiodaron gebruiken, is de klinische betekenis van dit symptoom niet opgehelderd, maar het kan soms van belang zijn. Bij mensen die Orlip combineren met amiodaron, dienen klinische observatie en ECG-monitoring te worden geïntensiveerd.

Andere combinaties.

Toediening van het geneesmiddel met anti-epileptica (lamotrigine of valproaat) leidt soms tot toevallen. Het verband tussen deze verschijnselen is niet vastgesteld, maar patiënten dienen te worden gecontroleerd op mogelijke veranderingen in de intensiteit of frequentie van de toevallen.

Af en toe treedt hypothyreoïdie of een verzwakking van de schildkliercontrole op. Het werkingsmechanisme van deze aandoening is niet bewezen, maar een verzwakking van de absorptie van levothyroxine of jodiumzouten kan optreden.

Er is informatie over de afname van de therapeutische activiteit van antiretrovirale middelen bij mensen met hiv, antipsychotica (waaronder lithium) en antidepressiva, die samenvalt met de start van de behandeling met het geneesmiddel bij mensen met voldoende gecontroleerde pathologieën. Daarom is het noodzakelijk om vóór aanvang van de behandeling eventuele mogelijke complicaties bij deze patiënten zorgvuldig te beoordelen.

Orlistat kan indirect de werking van orale anticonceptie verminderen, wat soms kan leiden tot een ongewenste zwangerschap. Bij ernstige diarree moeten aanvullende anticonceptiemaatregelen worden genomen.

Opslag condities

Orlip moet worden bewaard op een donkere, droge plaats, buiten het bereik van kinderen, bij een temperatuur tussen de 10 en 20˚C.

Houdbaarheid

Orlip is goedgekeurd voor gebruik gedurende een periode van 36 maanden vanaf de verkoopdatum van het therapeutische product.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Xenical, Orlikel en Xenistat met Olistat.

Beoordelingen

Orlip krijgt gemengde reacties van patiënten. Het wordt beschouwd als een effectief middel om overtollig gewicht te verliezen, maar tegelijkertijd worden er tijdens het gebruik veel en hevige bijwerkingen waargenomen.