Placentaire insufficiëntie en afwijkingen in de arbeidskracht

Placentapathologie, inclusief placenta-insufficiëntie, is verantwoordelijk voor 20-28% van de oorzaken van perinatale pathologie en mortaliteit. Chronische placenta-insufficiëntie, tegen de achtergrond van een hoge mate van onrijpheid en verstoring van compensatie-adaptieve mechanismen, voornamelijk vasculaire, kan leiden tot absolute placenta-insufficiëntie en talrijke complicaties tijdens de bevalling. Tegelijkertijd bevat de beschikbare literatuur geen informatie over de specifieke functies van de placenta en veranderingen in de structuur ervan tijdens een gecompliceerde zwangerschap en bevalling.

Het is aangetoond dat voor artsen die bevallingen begeleiden, de fasen van compensatie van placenta-insufficiëntie (gecompenseerd, subgecompenseerd, gedecompenseerd) het belangrijkst zijn. Elke fase komt overeen met bepaalde klinische symptomen (zwangerschaps- en bevallingscomplicaties, extragenitale aandoeningen, duur van het pathologische proces) en verschillende soorten farmacotherapeutische effecten.

De compensatiefasen werden ontwikkeld op basis van de studie van de moleculaire, cellulaire en weefsel adaptieve-homeostatische reacties van de placenta.

Cyclische nucleotiden zijn universele regulatoren van adaptieve reacties in de cel. De structuur en hormonale functie van de placenta zijn nauw verbonden met het metabolisme van eiwitten, vetten, koolhydraten en elektrolyten. Integratie van alle structurele en metabolische reacties vindt plaats in de cel – de laatste schakel in biologische processen. Het is vastgesteld dat naarmate de zwangerschap vordert, het gehalte aan cyclische nucleotiden AMP en GMP in de placenta toeneemt. Bij zwakke weeënactiviteit daalt de cAMP-spiegel meer dan drie keer, wat wijst op de maximale afname van adaptieve mechanismen. De cGMP-spiegel, die 15,5 pmol/g weefsel bedroeg in de controlegroep, daalt bij zwakke weeënactiviteit met bijna twee keer (tot 7,9 pmol/g weefsel).

Van bijzonder belang zijn niet alleen de dynamiek van veranderingen in het gehalte aan cyclische nucleotiden, maar ook de verhouding tussen deze nucleotiden, aangezien de meeste cellulaire reacties worden gemedieerd door de gecombineerde werking van cAMP en cGMP. De cAMP/cGMP-verhouding neemt ook toe naarmate de zwangerschap vordert. Tijdens een normale bevalling is deze indicator 31,7 en tijdens een zwakke bevalling 32,9, wat wijst op het behoud van de hiërarchische regulatie van de adaptief-homeostatische reactie.

De moleculaire mechanismen van eiwitsynthese in de placenta in de dynamiek van de zwangerschap werden bestudeerd, waaronder het ribosomengehalte, het glycogeengehalte in de placenta, enzymen van de pentosefosfaatcyclus en totale lipiden. Het onderzoek naar enzymen van de pentosefosfaatcyclus toonde significante verschillen in hun gehalte aan tijdens een normale bevalling en tijdens een zwakke bevalling.

De activiteit van SDH in de placenta's van de controlegroep van barende vrouwen is vrij hoog vanwege de ophoping van blauw formazan langs de periferie van de villi, hoewel er gebieden zijn met een overwicht aan rode formazankorrels. De basale membranen zijn duidelijk afgetekend. Bij zwakke weeën werd een significante afname van de SDH-activiteit waargenomen, met behoud van SDH langs de periferie van de villi en een overwicht aan rood formazan ten opzichte van de controlegroep.

De enzymactiviteit bleef op een laag niveau (lager dan de controlewaarde) en werd alleen aan de periferie van de villi gedetecteerd.

De NAD-activiteit in de controlegroep was vrij hoog: er werd een goed gedefinieerde blauwe formazan vastgesteld met een bijzondere activiteit langs de periferie van de villi in de zone van de syncytiale punten. Bij zwakke weeënactiviteit werd een afname van de NAD-activiteit waargenomen, met een overwicht van rode formazan in de zones met gebruikelijke lokalisatie.

De activiteit van NADP in de controlegroep werd gekenmerkt door blauwe formazan, die de villi duidelijk aftekende vanwege de locatie in de periferie. Bij zwakke weeënactiviteit werd enige afname van de NADP-activiteit gevonden, wat tot uiting kwam in de focale locatie van rode formazan.

De activiteit van G-6-PD in de placenta's van de controlegroep van barende vrouwen was vrij hoog; fijn verdeeld blauw formazan was gelijkmatig verdeeld langs de periferie van de villi. Een significante afname van de activiteit van G-6-PD werd waargenomen bij zwakke baringsactiviteit; deze bleef voornamelijk behouden dankzij rood formazan, aanwezig in de vorm van afzonderlijke clusters, afgewisseld met gebieden waar het vrijwel volledig afwezig was.

Studies naar het lipidenmetabolisme lieten ook significante veranderingen in de totale lipideniveaus zien. De daling van de totale lipideniveaus wijst op een desorganisatie van de lipidedubbellaag van placentacellen.

Histologisch en morfometrisch onderzoek van de placenta's bracht geen veranderingen aan het licht die specifiek waren voor een zwakke bevallingsactiviteit - de placenta's van barende moeders waren visueel niet te onderscheiden van die van de controlegroep. Histologisch werden meerdere gebieden met circulatiestoornissen vastgesteld in de vorm van een ongelijkmatige overvloed aan bloedvaten van vliezen en villi, focale perivasculaire bloedingen, in sommige vaten - stase, en beginstadia van trombusvorming.

Bij zwakke arbeid vindt er een afbraak plaats van moleculaire, cellulaire en weefseladaptieve homeostatische reacties, wat leidt tot een gedecompenseerd verloop van placenta-insufficiëntie. Deze afbraak vindt plaats binnen een korte periode (14-18 uur) en gaat, bij afwezigheid van geschikte behandeling, vrijwel onmiddellijk over in de sub- en decompensatiefase. De overgang naar de decompensatiefase bij gezonde vrouwen verloopt langzamer dan bij placenta-insufficiëntie veroorzaakt door obstetrische en/of extragenitale pathologie. Daarom moet de behandeling van chronische placenta-insufficiëntie, die wordt ondernomen vóór de ontwikkeling van zwakke arbeid, met de toevoeging van genoemde pathologie, intensief en continu zijn en rekening houden met het negatieve effect van tonomotorische geneesmiddelen op de placenta-homeostase in overeenstemming met moderne principes van perinatale farmacologie.

Er is vrijwel geen informatie over veranderingen in de biochemische parameters van het placentair metabolisme onder invloed van verschillende geneesmiddelen die in de verloskundige praktijk worden gebruikt. De belangrijkste doelstellingen van de medicamenteuze behandeling waren:

• bescherming van biologisch membraan;
• activering of (vaker) behoud van hoge niveaus van cAMP en cGMP;
• het verhogen van de eiwitsynthetiserende activiteit van cellen;
• herstel van het evenwicht van de metabolische routes van de bio-energetica (activering van glycolyse-enzymen en stimulatie van microsomale oxidatie).

Voor de gerichte behandeling van stofwisselingsstoornissen in cellen, die ontstaan door beschadigingen aan membranen en het eiwitsyntheseapparaat, zijn verschillende groepen geneesmiddelen onderzocht.

Methylxanthines werden gebruikt als cAMP-uitwisselingsmodificatoren: trental in een dosis van 7 mg/kg lichaamsgewicht en euphyllin in een dosis van 4 mg/kg lichaamsgewicht. Dit zijn cAMP-fosfodiësteraseremmers.

Om de eiwitsynthese te activeren, werd fenobarbital gebruikt in een dosis van 40 mg/kg lichaamsgewicht, waardoor de activiteit van RNA-polymerase werd gestimuleerd en het gehalte aan ribosomen in de cellen toenam, en het oestrogeenhormoon oestradioldipropionaat in een dosis van 50 mcg/kg lichaamsgewicht, dat een anabool effect heeft en de uteroplacentaire bloedcirculatie verbetert.

Om biomembraanlipiden te beschermen tegen toxische effecten, werden bioantioxidanten en vitamines (vitamine E en Essentiale) gebruikt: alfa-tocoferolacetaat in een dosis van 50 μg/kg lichaamsgewicht en Essentiale in een dosis van 0,5 mg/kg lichaamsgewicht. Om de cAMP-synthese via het systeem van cellulaire bèta-adrenoreceptoren en de structurele (verbeterde microcirculatie) en biochemische effecten die hierdoor worden gemedieerd, te stimuleren, werd Alupent gebruikt in een dosis van 0,01 mg/kg lichaamsgewicht.

Als gevolg van de behandeling benaderde de cAMP/cGMP-verhouding het normale niveau tegen de achtergrond van het gebruik van methylxanthines.

Eiwitbiosynthesemodificatoren (fenobarbital en estradiol) hebben een significant normaliserend effect, met name bij fenobarbital. Nog veelbelovender is het gebruik van een nieuw medicijn, zixorine (Hongarije), dat qua effect op microsomale oxidatie vergelijkbaar is met fenobarbital, maar geen hypnotisch effect heeft. Het is mogelijk dat de moleculaire basis voor de corrigerende werking van eiwitsyntheseactivatoren ligt in de normalisatie van de totale ribosomeninhoud en de verhouding tussen vrije en membraangebonden polyribosomen.

Het effect van alfa-tocoferol op het metabolisme van de placenta is vergelijkbaar met dat van estradiol.

De gepresenteerde gegevens onderbouwen de wenselijkheid van het gebruik van geneesmiddelen die niet één, maar meerdere metabole regulatiepaden beïnvloeden (Essentiale, Alupent, Fenobarbital, Euphyllin, Trental, Alfa-tocoferol) voor de behandeling van placenta-insufficiëntie.

Zo hebben studies van vele moderne auteurs het belang aangetoond van stofwisselingsstoornissen in het myometrium en de placenta bij afwijkingen tijdens de bevalling. Het falen van de humorale mechanismen van de systemen die de bevalling bevorderen, leidt eveneens tot afwijkingen. Tegelijkertijd neemt de activiteit van de cholinerge, sympathische bijnier- en kininesystemen af, met een duidelijke afname van biologisch actieve stoffen: acetylcholine, noradrenaline en adrenaline, serotonine, histamine en kinine.

Prostaglandinen, steroïde hormonen, het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem van moeder en foetus, elektrolyten en micro-elementen en oxytocine spelen een belangrijke rol bij de pathogenese van afwijkingen tijdens de bevalling.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]