Hormonaalvrij anticonceptiemiddel voor mannen slaagt voor eerste veiligheidstest

Een potentieel nieuw anticonceptiemiddel voor mannen heeft de eerste menselijke tests doorstaan. De resultaten geven de eerste indicatie dat het medicijn, dat geen kunstmatige hormonen gebruikt en de testosteronproductie in de testikels niet verstoort, mogelijk veilig is voor mensen.

Er zijn eerdere pogingen gedaan om een anticonceptiemiddel voor mannen te ontwikkelen, maar de meeste mislukten in klinische studies vanwege onaanvaardbare bijwerkingen. Dit nieuwe anticonceptiemiddel werkt echter anders dan eerdere pogingen: het vereist geen operatie en heeft veel minder kans op hormonale bijwerkingen – precies de problemen die eerdere medicijnen ervan weerhielden om op de markt te komen.

Uit het onderzoek bleek dat het medicijn goed werd verdragen door een kleine groep gezonde jonge mannen en dat het bij de gebruikte doseringen geen ernstige bijwerkingen leek te veroorzaken. Verder onderzoek is echter nodig om de exacte effectiviteit ervan als anticonceptiemiddel te bepalen.

Bij de nieuwe methode wordt gebruikgemaakt van een speciaal ontwikkelde chemische verbinding met de naam YCT-529. Deze stof richt zich op een specifieke celreceptor in de testikels, namelijk de alfa-retinoïnezuurreceptor.

Vergelijkbare, maar minder specifieke stoffen bleken eerder al de spermaproductie bij mensen te verminderen. Ze hadden echter ook ongewenste bijwerkingen, zoals misselijkheid bij alcoholgebruik, veranderingen in het zoutgehalte in het bloed en het niet volledig herstellen van de vruchtbaarheid bij sommige mannen. Dit maakte ze ongeschikt als anticonceptiemiddel.

Maar in dierstudies veroorzaakte YCT-529 volledig omkeerbare en tijdelijke onvruchtbaarheid zonder ernstige bijwerkingen. Een studie bij muizen toonde ook aan dat dieren die baby's verwekten na het stoppen met het medicijn, normale, gezonde nakomelingen kregen.

Op basis van deze resultaten is het medicijn overgegaan naar fase I van de klinische proeven op mensen. Dit is de eerste fase van de menselijke tests, waarbij een kleine groep gezonde vrijwilligers betrokken is bij het testen van de veiligheid, verdraagbaarheid en mogelijke bijwerkingen.

Aan de kleinschalige proef namen 16 mannelijke vrijwilligers het medicijn tweemaal in, in oplopende doses – van 10 mg naar 30 mg of van 90 mg naar 180 mg. Sommige mannen kregen ter vergelijking een placebo.

Gedurende 15 dagen werden de deelnemers gemonitord op de effecten op hormoonspiegels, ontstekingen (tekenen van celschade), nier- en leverfunctie, hartritmestoornissen, geslachtsdrift en stemming.

Er waren geen veranderingen in de natuurlijke hormoonspiegels van het lichaam. Er waren geen langdurige lever- of nierproblemen of tekenen van celschade. Er waren geen gevaarlijke hartritmestoornissen en de deelnemers rapporteerden geen veranderingen in stemming of libido.

De deelnemers namen echter slechts twee doses van het medicijn en werden slechts vijftien dagen gevolgd. De auteurs van het artikel geven aan dat er al een tweede fase van de studie is gestart, waarin het medicijn op een groter aantal mannen zal worden getest.

Vervolgens is er een fase III-onderzoek gepland waarbij honderden mannen betrokken zijn. Hierbij moeten de werkzaamheid, omkeerbaarheid en langetermijnbijwerkingen van het medicijn worden beoordeeld. Deze stappen hebben voorheen de commercialisering van andere methoden belemmerd.

Waarom eerdere anticonceptiemiddelen voor mannen faalden

Er zijn momenteel geen anticonceptiemethoden voor mannen verkrijgbaar die veilig zijn, effectief zijn in het voorkomen van zwangerschap en waarmee u de spermaproductie kunt regelen (u kunt het apparaat naar wens aan- en uitzetten).

• Condooms hebben weinig bijwerkingen en worden vrijwillig gebruikt, maar hebben een relatief hoog faalpercentage (bij normaal gebruik treedt zwangerschap op in ongeveer 12-18% van de gevallen).
• Vasectomie, waarbij de buis die de testikels met de overige voortplantingsorganen verbindt, wordt doorgesneden, is zeer effectief (meer dan 99%) en veilig, maar is moeilijk terug te draaien en vereist een operatie.

Er zijn eerdere pogingen geweest (en sommige zijn nog steeds gaande) om een omkeerbare anticonceptiemethode voor mannen te ontwikkelen. Sommige methoden zijn effectief gebleken in het stoppen van de spermaproductie of het voorkomen dat sperma het voortplantingsstelsel binnendringt. Deze methoden zijn echter niet op de markt gebracht, vaak vanwege bijwerkingen.

Er waren twee hoofdbenaderingen:

1. Een injectie van een stof in de zaadleider die sperma filtert en beschadigt tijdens de ejaculatie. Deze stof kan met een kleine ingreep worden verwijderd als een man weer vruchtbaar wil worden. Het nadeel is een injectie in het scrotum en de noodzaak van een vervolgprocedure om het te herstellen.
2. Het volledig stoppen van de spermaproductie door de hormonen te onderdrukken die de spermaproductie in de testikels stimuleren. De meest succesvolle van deze benaderingen betrof het injecteren van progestageen, een synthetisch analoog van progesteron, dat de hersenen het signaal geeft om te stoppen met de productie van FSH en LH, de hormonen die de spermatogenese en testosteronproductie reguleren.

Maar het onderdrukken van LH schakelde ook de testosteronproductie in de testikels uit, wat essentieel is voor normaal mannelijk functioneren. Om het testosteronverlies te compenseren, was extra testosteron nodig - in tablet- of gelvorm.

Een groot onderzoek naar de behandeling werd echter vroegtijdig stopgezet vanwege bijwerkingen, waaronder stemmingswisselingen, acne en veranderingen in het libido.

Er is nog een lange weg te gaan voordat het nieuwe medicijn geschikt kan worden geacht voor gebruik. Maar de nieuwe aanpak lijkt veelbelovend omdat het de hormoonbalans niet verstoort en oraal kan worden ingenomen in plaats van dat er invasieve procedures nodig zijn.