Zolpidem

Zolpidem is een niet-benzodiazepine-receptormodulator die voornamelijk wordt gebruikt in de door de FDA goedgekeurde kortdurende behandeling van slapeloosheid bij patiënten met inslaapproblemen. Het verbetert de slaaplatentie, de slaapduur en vermindert het aantal keren dat iemand wakker wordt bij patiënten met voorbijgaande slapeloosheid. Het verbetert ook de slaapkwaliteit bij patiënten met chronische slapeloosheid en kan als een lichte spierverslapper werken. Dit artikel bespreekt de indicaties voor zolpidem, inclusief farmacologie, bijwerkingen, dosering en contra-indicaties.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaties Zolpidem

Uit onderzoek blijkt ook dat het snel en effectief de hersenfunctie herstelt bij patiënten die zich in een vegetatieve toestand bevinden na een hersenletsel, omdat het medicijn het abnormale metabolisme van beschadigde hersencellen volledig of gedeeltelijk kan omkeren. Patiënten herstellen doorgaans als het letsel zich niet in de hersenstamgebieden bevindt. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vrijgaveformulier

Het belangrijkste werkzame bestanddeel van het medicijn is zolpidemtartraat. Om de hoge farmacologische effectiviteit te behouden, wordt dit gecombineerd met enkele andere hulpstoffen.

De tabletvorm bevat naast zolpidem: 55 mg lactosemonohydraat, 42,4 mg microkristallijne cellulose, 4,8 mg natriumcarboxymethylzetmeel, 1,8 mg povidon, 0,4 mg colloïdaal siliciumdioxide en 0,6 mg magnesiumstearaat.

Het beschermende omhulsel bestaat uit chemische verbindingen zoals macrogol, hyprolose, hypromellose, titaandioxide, carnaubawas en speciale kleurstoffen.

Het medicijn is verkrijgbaar in één vorm: tabletten met een stevig beschermend omhulsel. De tablet heeft aan beide kanten een licht bolle vorm, met aan één kant een zichtbare scheidingsstrook.

Farmacodynamiek

Zolpidem, een niet-benzodiazepine hypnoticum, werkt als een modulator/agonist van de GABA-kanaalreceptor (gamma-aminoboterzuur), wat de remmende werking van GABA versterkt, wat leidt tot sedatie. Het heeft ook anticonvulsieve, angstremmende en licht spierontspannende eigenschappen. De GABAa-receptor, ook wel GABA-BZ genoemd, bevindt zich in de sensorimotorische gebieden van de cortex, globus pallidus, colliculus inferior, pons, ventrale thalamuscomplex, bulbus olfactorius, cerebellum en grotendeels in de grote hersenen. Het medicijn activeert deze receptoren, wat een sedatief effect veroorzaakt dat leidt tot het behoud van diepe slaap.[ 6 ],[ 7 ]

In tegenstelling tot benzodiazepinen, die zich niet-selectief binden aan en alle benzodiazepine (BZ) receptor-subtypen activeren, bindt zolpidem zich bij voorkeur in vitro aan de BZ1-receptor met een hoge affiniteitsverhouding tussen alfa1 en alfa5. De selectieve binding van zolpidem aan de BZ1-receptor kan het relatieve gebrek aan spierontspannende en anticonvulsieve effecten verklaren. Over het algemeen wordt zolpidem niet aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor de algemene bevolking vanwege de hoge kans op misbruik. Medicijnen zoals melatonine met gereguleerde afgifte en doxepine kunnen, naast een goede slaaphygiëne en cognitieve gedragstherapie, als eerstelijnsbehandeling worden gebruikt voor patiënten met slapeloosheid.

Farmacokinetiek

De eliminatiehalfwaardetijd van 5 mg zolpidem was 2,6 uur. De eliminatie bij patiënten die 10 mg zolpidem kregen, bedraagt dus 2,5 uur, met een spreiding van 1,4 tot 3,8 uur. Zolpidem ondergaat lineaire kinetiek bij een dosering tussen 5 en 20 mg. Het geneesmiddel bleek ook voornamelijk eiwitgebonden te zijn en de concentratie ervan blijft onveranderd, waarna het via de nieren wordt geëxtraheerd.

Patiënten ervaren anterograde amnesie na inname van het geneesmiddel als de plasmaconcentraties hoog zijn op het moment van blootstelling. Dit kan te wijten zijn aan onoplettendheid of consolidatie van het geheugenproces.

Dit medicijn kan overmatig gebruik en dagelijkse afhankelijkheid veroorzaken. Patiënten die gedurende meerdere weken medicijnen gebruiken, vertonen een lage gedragsafhankelijkheid van zolpidem. Patiënten die zolpidem in hogere eenmalige doses hebben gebruikt of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik hebben, dienen nauwlettend te worden gecontroleerd bij gebruik van zolpidem of een ander slaapmiddel.

Dosering en toediening

Zolpidem wordt snel opgenomen vanuit het maag-darmkanaal en heeft een korte halfwaardetijd bij gezonde patiënten. Oraal zolpidem is verkrijgbaar in de vorm van tabletten en tabletten met verlengde afgifte. Zolpidem is ook verkrijgbaar als orale spray, die over de tong in de mond wordt gespoten, en als sublinguale tablet, die onder de tong wordt geplaatst. Het wordt oraal toegediend in tabletten van 5 of 10 mg, afhankelijk van de slaapkwaliteit van de patiënt. Zolpidem wordt vervolgens omgezet in een inactieve metaboliet en via de nieren uitgescheiden. Tabletten tellen niet mee. Doorslikken tijdens of direct na de maaltijd kan de werking van dit geneesmiddel vertragen.

Oudere patiënten dienen een dosis van 5 mg te krijgen omdat hun concentraties hoger waren dan die bij jongere volwassenen tijdens klinische onderzoeken. Bij patiënten met leverfunctiestoornissen dient de dosering te worden aangepast omdat de halfwaardetijd van zolpidem vele malen langer is dan bij gezonde patiënten. De aanbevolen startdosis is 5 mg voor vrouwen en 5 of 10 mg voor mannen, slechts eenmaal per nacht ingenomen, direct voor het slapengaan, met ten minste 7 tot 8 uur vóór het geplande tijdstip van ontwaken. De klaring van zolpidem is lager bij vrouwen. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patiënten met terminale nierinsufficiëntie die dialyse ondergaan, hoeven de dosering niet aan te passen, aangezien deze niet significant verschilt van patiënten met nierinsufficiëntie. De zolpidemconcentratie dient echter dagelijks nauwlettend te worden gecontroleerd.

Zolpidem mag niet worden voorgeschreven aan kinderen omdat de effectiviteit ervan nog niet is vastgesteld. Bovendien heeft een onderzoek aangetoond dat hallucinaties kunnen optreden bij een klein percentage van de kinderen die met zolpidem worden behandeld.

Gebruik Zolpidem tijdens zwangerschap

Gebruik zolpidem niet als u zwanger bent, omdat het schadelijk kan zijn voor uw baby. Er zijn aanwijzingen dat het gebruik van zolpidem het risico kan verhogen dat uw baby te vroeg geboren wordt (vóór 37 weken) en een lager geboortegewicht heeft.

Als u zolpidem vlak voor de start van de bevalling inneemt, is de kans groter dat uw baby vlak na de geboorte ontwenningsverschijnselen krijgt.

Er is weinig informatie over het gebruik van zolpidem tijdens het geven van borstvoeding. Sommige deskundigen zijn van mening dat zaleplon niet wordt aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding.[ 8 ],[ 9 ] Vanwege de lage concentraties zolpidem in moedermelk en de korte halfwaardetijd ervan, zijn de hoeveelheden die de zuigeling binnenkrijgt klein en wordt niet verwacht dat ze bijwerkingen veroorzaken bij oudere zuigelingen die borstvoeding krijgen. Controleer zuigelingen op overmatige sedatie, hypotensie en ademhalingsdepressie.

Vijf zogende moeders die 3 tot 4 dagen postpartum waren, kregen een eenmalige orale dosis van 20 mg zolpidem. De melk die 3 uur na toediening werd verzameld, bevatte 0,76 tot 3,88 mcg zolpidem. Dit kwam overeen met 0,004 tot 0,019% van de dosis die de moeder had. Het geneesmiddel was 13 en 16 uur na toediening niet meer aantoonbaar (<0,5 mcg/l) in de melk.[ 10 ]

Contra

Zolpidem is alleen gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende allergie voor het geneesmiddel of de inactieve bestanddelen in de formule. Daarnaast dienen andere oorzaken van slaapgebrek, zoals een bestaande medische of psychiatrische voorgeschiedenis, te worden beoordeeld voordat zolpidem wordt toegediend.

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die ook geneesmiddelen gebruiken die de stofwisseling via cytochroom P450 beïnvloeden. Overweeg een lagere dosering zolpidem voor te schrijven, aangezien patiënten een verhoogde sedatie hebben ervaren. Zolpidem dient te worden vermeden bij patiënten die imipramine en chloorpromazine gebruiken. In combinatie veroorzaken deze geneesmiddelen een verminderde alertheid en psychomotorische prestaties.

Bijwerkingen Zolpidem

Enkele bijwerkingen zijn onder meer anafylaxie, gedragsveranderingen, ontwenningsverschijnselen en depressie van het centrale zenuwstelsel (CZS).

In zeldzame gevallen hebben patiënten zwelling van de tong, het strottenhoofd of de glottis in de vorm van angio-oedeem gemeld. Daarnaast hebben patiënten kortademigheid, afsluiting van de luchtwegen, misselijkheid en braken gemeld. Als patiënten dit melden, mag het geneesmiddel niet opnieuw worden toegediend. Patiënten die last hebben van afsluiting van de keel, de glottis of het strottenhoofd, dienen te worden doorverwezen naar de spoedeisende hulp.

Gedragsveranderingen en abnormaal denken zijn ook gemeld. Daarnaast vertonen patiënten agressie en extraversie, wat abnormaal is voor normaal menselijk gedrag. Patiënten die lijden aan alcohol- of drugsvergiftiging ervaren auditieve en visuele hallucinaties die gepaard gaan met vreemd gedrag en agitatie.

De patiënt vertoonde ook slaaprijden, een gedrag dat 'slaaprijden' wordt genoemd. Dit houdt in dat de patiënt na het innemen van een slaapmiddel rijdt terwijl hij niet volledig wakker is, zonder enige herinnering aan de gebeurtenis. Het gebruik van alcohol of een ander CZS-depressivum blijkt deze verschijnselen te versterken, omdat de combinatie het sedatieve effect versterkt. In deze gevallen moet het gebruik van het medicijn worden gestaakt. Patiënten met een depressie mogen ook geen zolpidem gebruiken, omdat het de depressie en suïcidale gedachten en handelingen verergert.

Overdose

Overdosering met zolpidem veroorzaakt depressie van het centrale zenuwstelsel, cognitieve stoornissen die leiden tot slaperigheid of coma, cardiovasculaire en respiratoire depressie en andere fatale gevolgen. De acute toxiciteit van zolpidem is minder ernstig dan die van andere kortwerkende benzodiazepinen zoals triazolam en midazolam. Bij gecombineerde intoxicatie met andere CZS-dempende middelen kan zolpidem echter zelfs bij lage concentraties coma veroorzaken. Vergiftiging met één enkel geneesmiddel is goedaardig en vereist geen therapeutische interventie.

Als de patiënt symptomen ontwikkelt, mag maagspoeling alleen worden geprobeerd als de voordelen binnen een uur na inname opwegen tegen de risico's en als de patiënt bij bewustzijn is met een kokhalsreflex of geïntubeerd is. Patiënten kunnen ook baat hebben bij flumazenil en intraveneuze vloeistoffen. Flumazenil is een bekende antagonist van benzodiazepinetoxiciteit; het kan echter andere neurologische symptomen, zoals epileptische aanvallen, verergeren.

Bij medicamenteuze toxiciteit moeten de ademhalingsfunctie, de zuurstofsaturatie, de bloeddruk, de pols en andere vitale functies van de patiënt worden gecontroleerd. [ 14 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Sommige medicijnen en zolpidem kunnen elkaar beïnvloeden en de kans op bijwerkingen vergroten. Sommige medicijnen kunnen de slaapverwekkende (sederende) werking van zolpidem versterken.

Voordat u zolpidem inneemt, dient u met uw arts of apotheker te overleggen als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:

1. slaperige antihistaminica zoals chloorfenamine of promethazine;
2. medicijnen voor de behandeling van schizofrenie en bipolaire stoornis;
3. medicijnen voor de behandeling van depressie;
4. medicijnen tegen epilepsie;
5. medicijnen om angst te kalmeren of te verminderen;
6. medicijnen tegen slaapproblemen;
7. geneesmiddelen die worden gebruikt om schimmelinfecties te behandelen (zoals ketoconazol en itraconazol);
8. ritonavir (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om een HIV-infectie te behandelen);
9. sterke pijnstillers (zoals codeïne, methadon, morfine, oxycodon, pethidine of tramadol).

• Zolpidem mengen met kruiden en supplementen

Neem geen kruidenmiddelen die u slaperig maken tijdens het gebruik van zolpidem. Ze kunnen de slaapverwekkende (sederende) werking van uw medicijn versterken.

Opslag condities

De bewaarcondities voor Zolpidem verschillen niet veel van de klassieke aanbevelingen:

1. Het geneesmiddel dient gedurende de gehele toegestane gebruiksperiode bewaard te worden op een koele plaats waar de temperatuur niet hoger wordt dan +25 graden.
2. Buiten het bereik van kleine kinderen houden.
3. Het geneesmiddel mag niet aan direct zonlicht worden blootgesteld.
4. De luchtvochtigheid in de ruimte waar het medicijn wordt bewaard, moet laag zijn.

[ 15 ]

Houdbaarheid

Bij de aankoop van een medicijn moet u allereerst letten op de vervaldatum. De verpakking van het medicijn moet zowel de productiedatum als de aanbevolen uiterste gebruiksdatum vermelden. Voor Zolpidem is de vervaldatum drie jaar. Als de uiterste gebruiksdatum op de verpakking al is verstreken, wordt het gebruik van een dergelijk medicijn afgeraden.