Wat veroorzaakt galsteenziekte?

Factoren die de vorming van galstenen bevorderen (vooral cholesterol):

De rol van infectie

Hoewel men denkt dat infectie geen significante rol speelt bij de vorming van cholesterolstenen, heeft polymerasekettingreactie (PCR) bacterieel DNA gedetecteerd in stenen die minder dan 90% cholesterol bevatten. Het is mogelijk dat bacteriën galzouten kunnen deconjugeren, waardoor galzuren worden opgenomen en cholesterol minder goed oplosbaar wordt.

De vorming van bruine pigmentstenen, waarvan de meeste bij onderzoek met elektronenmicroscopie bacteriën bevatten, wordt in verband gebracht met een galweginfectie.

Vrouwelijk geslacht

Bij vrouwen, vooral onder de 50 jaar, komen galstenen twee keer zo vaak voor als bij mannen.

Vrouwen die veel kinderen hebben gebaard, lopen een groter risico op de ziekte dan vrouwen die dat niet hebben gedaan. Onvolledige lediging van de galblaas in de late zwangerschap leidt tot een toename van het restvolume, ophoping van cholesterolkristallen en, als gevolg daarvan, tot de vorming van galstenen. Tijdens de zwangerschap worden vaak galstenen ontdekt, die zich meestal niet klinisch manifesteren en bij twee derde van de vrouwen spontaan verdwijnen na de bevalling. In de postpartumperiode werden galstenen in 8-12% van de gevallen gevonden (9 keer vaker dan in de overeenkomstige controlegroep). Een derde van de vrouwen bij wie galstenen werden gevonden tegen de achtergrond van een functionerende galblaas, vertoonde karakteristieke symptomen van de ziekte. Kleine stenen verdwenen in 30% van de gevallen vanzelf.

Orale anticonceptiva leiden tot een toename van de lithogene eigenschappen van gal. Bij langdurig gebruik van orale anticonceptiva ontwikkelen galblaasaandoeningen zich 2 keer vaker dan in de controlegroep. Het gebruik van oestrogeenbevattende geneesmiddelen tijdens de postmenopauze verhoogt de incidentie van galsteenaandoeningen aanzienlijk (2,5 keer). Een verhoogde galsaturatie met cholesterol en het optreden van galstenen werden waargenomen bij mannen die oestrogenen kregen voor prostaatkanker. Oestrogeen- en progesteronreceptoren werden aangetroffen in de wand van de menselijke galblaas.

Leeftijd

Veroudering gaat gepaard met een verhoogde incidentie van galstenen, mogelijk als gevolg van een verhoogd cholesterolgehalte in de gal. Rond de leeftijd van 75 jaar heeft 20% van de mannen en 35% van de vrouwen galstenen, die zich meestal klinisch manifesteren na de leeftijd van 50-60 jaar.

Bij kinderen zijn pigment- en cholesterolstenen aangetroffen.

Genetische en etnische kenmerken

Ongeacht leeftijd, lichaamsgewicht en dieet komen galstenen vaker voor bij familieleden van patiënten met galstenen dan bij de algemene bevolking. Deze indicator is 2-4 keer hoger dan de verwachte waarden.

Eetgewoonten - overmatige consumptie van vet voedsel met een hoog cholesterolgehalte, dierlijke vetten, suiker, snoep;

In westerse landen wordt galsteenvorming geassocieerd met een vezelarm dieet en een langere maag-darmpassage. Dit leidt tot verhoogde concentraties secundaire galzuren in gal, zoals deoxycholzuur, waardoor gal meer lithogene werking heeft. Geraffineerde koolhydraten verhogen de cholesterolverzadiging in gal, terwijl kleine hoeveelheden alcohol het tegenovergestelde effect hebben. Galstenen komen minder vaak voor bij vegetariërs, ongeacht hun lichaamsgewicht.

Een verhoogde cholesterolinname via de voeding verhoogt het cholesterolgehalte in de gal, maar er is geen epidemiologisch of voedingskundig bewijs dat cholesterolinname in verband brengt met galsteenvorming. Endogeen cholesterol is waarschijnlijk de belangrijkste bron van galcholesterol.

Zwangerschap (geschiedenis van meerlinggeboortes)

Obesitas

Obesitas lijkt vaker voor te komen bij patiënten met galstenen dan bij de algemene bevolking en is een belangrijke risicofactor bij vrouwen jonger dan 50 jaar. Obesitas gaat gepaard met een verhoogde aanmaak en uitscheiding van cholesterol, maar niet met karakteristieke veranderingen in het resterende galblaasvolume na de maaltijd. Galstenen worden bij 50% van de patiënten met ernstige obesitas aangetroffen tijdens een buikoperatie.

Caloriearme diëten (2100 kJ per dag) kunnen bij obese patiënten leiden tot de vorming van galstenen met kenmerkende symptomen, evenals galslurry. Gewichtsverlies is geassocieerd met een toename van het mucine- en calciumgehalte in de galblaas. Ursodeoxycholzuur wordt gebruikt om de vorming van galstenen te voorkomen bij snel gewichtsverlies na een gastric bypass-operatie.

Serumfactoren

De belangrijkste risicofactoren voor het ontstaan van galstenen, zowel cholesterol als pigment, misschien nog wel belangrijker dan lichaamsgewicht, zijn een laag gehalte aan HDL (High Density Lipoproteins) en een hoog gehalte aan triglyceriden. Een hoog serumcholesterolgehalte heeft geen invloed op het risico op het ontstaan van galstenen.

Andere factoren

Resectie van het ileum verstoort de enterohepatische circulatie van galzouten, vermindert hun opslag en leidt tot de vorming van galstenen. Vergelijkbare veranderingen treden op bij subtotale en totale colectomie.

Na een gastrectomie ontstaan er vaker galstenen.

Langdurig gebruik van colestyramine verhoogt het verlies van galzouten, wat leidt tot een afname van de totale hoeveelheid galzuren en galstenen.

Een cholesterolarm dieet, rijk aan onverzadigde vetten en plantsterolen maar arm aan verzadigde vetten en cholesterol, veroorzaakt galstenen.

Behandeling met clofibraat verhoogt de cholesteroluitscheiding en verbetert de gallithogeniciteit.

Bij parenterale voeding wordt uitzetting en hypokinesie van de galblaas met daarin stenen waargenomen.

Langdurige behandeling met octreotide veroorzaakt galstenen bij 13-60% van de patiënten met acromegalie. Dit wordt gekenmerkt door een oververzadiging van de gal met cholesterol, een ongewoon korte bezinkingstijd en een hoog cholesterolgehalte in de stenen. Bovendien is de galblaaslediging verstoord.