Tyfus - Wat is er aan de hand?

Pathogenese van epidemische tyfus

De toegangspoort voor infectie zijn kleine huidletsels (meestal krassen). Binnen 5-15 minuten komen rickettsiae in de bloedbaan terecht, waar sommige afsterven onder invloed van bacteriedodende factoren. Het grootste deel van de pathogenen dringt door tot het vasculaire endotheel. In het cytoplasma van deze cellen vermenigvuldigen rickettsiae zich actief, wat leidt tot zwelling, vernietiging en afschilfering van het endotheel, met de ontwikkeling van rickettsiemie tot gevolg. In het bloed sterven sommige rickettsiae af, waarbij endotoxine vrijkomt, terwijl andere micro-organismen doordringen tot de nog onbeschadigde cellen van het endotheel van kleine bloedvaten in verschillende organen. Deze cyclus herhaalt zich zonder zichtbare klinische verschijnselen totdat zich voldoende rickettsiae en hun toxines in het lichaam ophopen, wat leidt tot overeenkomstige functionele en organische veranderingen in de bloedvaten, organen en weefsels. Dit proces komt overeen met de incubatieperiode en de eerste twee dagen van de koortsperiode.

Het in het bloed circulerende rickettsiale endotoxine (LPS-complex) heeft een vaatverwijdend effect in het systeem van kleine bloedvaten - haarvaten, precapillairen, arteriolen, venulen - en veroorzaakt een verstoring van de microcirculatie, tot aan de vorming van paralytische hyperemie met een vertraging van de bloedstroom, een verlaging van de diastolische bloeddruk, de ontwikkeling van weefseltoxische hypoxie en de mogelijke vorming van het DIC-syndroom.

Pathomorfologie van epidemische tyfus

Wanneer rickettsia zich vermenigvuldigt en endotheelcellen afsterven, ontstaan specifieke tyfusgranulomen.

De pathomorfologische basis van tyfus is gegeneraliseerde destructieve-proliferatieve endovasculitis, die uit drie componenten bestaat:

• trombusvorming;
• vernietiging van de vaatwand;
• celproliferatie.

Rond de aangetaste bloedvaten in alle organen en weefsels, met uitzondering van de lever, het beenmerg en de lymfeklieren, treedt focale cellulaire proliferatie op, een ophoping van polymorfe cellulaire elementen en macrofagen met de vorming van specifieke tyfusgranulomen, de zogenaamde Popov-Davydovsky-noduli. De meeste hiervan bevinden zich in de huid, de bijnieren, de hartspier en, met name, in de vaten, membranen en hersensubstantie. In het centrale zenuwstelsel worden laesies voornamelijk waargenomen in de grijze stof van de medulla oblongata en de kernen van de hersenzenuwen. Een soortgelijk beeld wordt waargenomen in de sympathische ganglia, met name in de hals (dit gaat gepaard met hyperemie en zwelling van het gezicht, hyperemie van de nek, en injecties in de vaten van de sclera). Aanzienlijke schade treedt op in de precapillairen van de huid en de hartspier, met respectievelijk de manifestatie van exantheem en de ontwikkeling van myocarditis. Het pathologische proces in de bijnieren veroorzaakt vasculaire collaps. In ernstige gevallen is diepere vaatschade met segmentale of circulaire necrose mogelijk. Trombi vormen zich in de haarden van vasculaire endotheelvernietiging, wat de voorwaarden creëert voor tromboflebitis en trombo-embolie.

Veranderingen in organen kunnen worden gekarakteriseerd als tyfusencefalitis, interstitiële myocarditis, granulomateuze hepatitis en interstitiële nefritis. Interstitiële infiltraten worden ook aangetroffen in grote bloedvaten, endocriene klieren, milt en beenmerg.

De omgekeerde ontwikkeling van morfologische veranderingen begint op de 18e-20e dag na het begin van de ziekte en is voltooid tegen het einde van de 4e-5e week, en soms zelfs nog later.

De slachtoffers leden aan myocarditis, bloedingen in de bijnieren, een vergrote milt, oedeem, zwellingen en bloedingen in de hersenvliezen en het hersenweefsel.