Kalmeringsmiddelen

Kalmeringsmiddelen zijn een klasse geneesmiddelen die oorspronkelijk middelen omvatte die primair bedoeld waren voor de behandeling van angstsymptomen en slaapstoornissen. De afwezigheid van zowel een antipsychotisch effect als het vermogen om extrapiramidale stoornissen te veroorzaken binnen het psychofarmacologische werkingsgebied diende als basis voor hun isolatie van andere psychotrope middelen. Qua chemische structuur bestaan kalmeringsmiddelen voornamelijk uit derivaten van benzodiazepine, glycerol, trioxybenzoëzuur; derivaten van azapiron en een aantal andere chemische verbindingen.

Werkingsmechanisme van benzodiazepinederivaten

Het werkingsmechanisme van benzodiazepinederivaten werd in 1977 bekend, toen benzodiazepinereceptoren werden ontdekt en gelokaliseerd in het centrale zenuwstelsel. Deze receptoren zijn direct gekoppeld aan GABA, een van de belangrijkste remmers van neurotransmittersystemen. Wanneer GABA zich aan zijn receptoren bindt, openen zich chloride-ionkanalen en dringen deze het neuron binnen, wat de weerstand tegen excitatie versterkt. GABA is voornamelijk actief in de volgende hersendelen: stellate interneuronen in de cortex van de hemisferen, striatale afferente banen van de globus pallidus en substantia nigra, en Purkinjecellen in de kleine hersenen. Benzodiazepinetranquillizers hebben een GABA-erge werking, d.w.z. ze stimuleren de productie van deze neurotransmitter en faciliteren de GABA-erge transmissie op pre- en postsynaptisch niveau.

Klinische effecten van benzodiazepinederivaten

De klinische effecten van benzodiazepinederivaten omvatten zes hoofdeffecten: kalmerend of anxiolytisch, sedatief, centraal spierontspannend, anticonvulsief of anticonvulsief, hypnotisch of hypnotisch, vegetatief stabiliserend en twee optionele effecten: thymoanalepticum en antifoob. De mate van expressie van verschillende effecten binnen het psychotrope activiteitsspectrum van verschillende benzodiazepinederivaten is niet hetzelfde, wat het individuele profiel van een bepaald geneesmiddel vormt.

Het gebruik van benzodiazepinederivaten is raadzaam bij maladaptatieverschijnselen veroorzaakt door angst. Het gebruik van deze geneesmiddelen wordt afgeraden in gevallen waarin de ernst van de angst gering is en de normale reactie op een stressvolle situatie niet overschrijdt. Bij de behandeling van situationele, acuut ontwikkelde angst wordt de voorkeur gegeven aan laaggedoseerde geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd, die het risico op afhankelijkheid en ontwenningsverschijnselen verminderen, met name diazepam (niet meer dan 30 mg/dag). De duur van de kuur wordt bepaald door de blootstelling aan de stressfactor die heeft bijgedragen aan het ontstaan van de angst. Bij de behandeling van angst bij somatische aandoeningen worden dezelfde geneesmiddelen gebruikt.

Het meest uitgesproken effect van benzodiazepinederivaten bij de behandeling van paniekaanvallen wordt waargenomen op voorwaarde dat ze niet gepaard gaan met aanhoudende vermijdingsreacties van de patiënt. De snelle aanvang van het anxiolytische effect maakt volledige verlichting van een paniekaanval of preventie ervan mogelijk als het middel vlak voor een situationeel significante gebeurtenis wordt ingenomen. Gezien de hoge frequentie van terugvallen, krijgen de meeste patiënten combinatietherapie of het gebruik van meerdere geneesmiddelen met een opeenvolgende verandering tijdens de kuur voorgeschreven. Ondanks de relatief grotere veiligheid van langwerkende geneesmiddelen, kan hun therapeutische dosis zo hoog zijn dat deze een overmatig sederend effect veroorzaakt. Bij aanwezigheid van depressieve symptomen in de structuur van de paniekstoornis, worden antidepressiva gebruikt in combinatietherapie, waarbij de voorkeur wordt gegeven aan selectieve serotonine- en noradrenalineheropnameremmers.

Bij de behandeling van een gegeneraliseerde angststoornis, die volgens diverse gegevens een hogere mate van comorbiditeit met een ernstige depressieve stoornis heeft dan met andere angststoornissen, zijn de doelsymptomen klinische angstverschijnselen die specifiek zijn voor deze nosologie, zoals spierspanning, hyperactiviteit van het autonome zenuwstelsel en verhoogde waakzaamheid. In de meeste gevallen van deze pathologie worden benzodiazepinederivaten gebruikt in combinatie met SSRI's en antidepressiva met een dubbele werking (selectieve serotonine- en noradrenalineheropnameremmers). Bovendien zijn de werkzaamheid en veiligheid, zowel bij monotherapie met benzodiazepinederivaten als bij gecombineerd gebruik, hoger bij langdurig gebruik van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd. Daarentegen is bij gebruik van krachtige geneesmiddelen met een korte T1/2 (bijvoorbeeld alprazolam) het risico op afhankelijkheid en terugval van angst in de intervallen tussen de doses verhoogd. Het is raadzaam om 15-30 mg diazepam per dag of een ander geneesmiddel in een equivalente dosis te gebruiken. In de regel is een langdurige therapie (6 maanden of langer) effectief en veilig voor de meeste patiënten, hoewel de dosering van het medicijn verlaagd moet worden, aangezien er alert moet worden gehouden op het ontstaan van mogelijke angstsymptomen.

Benzodiazepinederivaten worden niet in alle gevallen als eerste keus beschouwd bij de behandeling van simpele fobieën, behalve bij anticiperende angst, waarbij diazepam (10-30 mg/dag) kan worden gebruikt om fobische stimuli tegen te gaan. Gedragsgerichte psychotherapie zou waarschijnlijk de basis moeten vormen voor de behandeling van deze pathologie.

Bij de behandeling van obsessieve-compulsieve stoornissen zijn benzodiazepinederivaten minder effectief dan SSRI's en selectieve serotonine- en noradrenalineheropnameremmers in combinatie met psychotherapie.

Somatoforme stoornissen die optreden als geïsoleerde disfunctie van bepaalde organen komen alleen in aanmerking voor behandeling met benzodiazepinederivaten indien rekening wordt gehouden met de directe invloed van deze middelen op verschillende vegetatieve en algische componenten van de pathologische aandoening. Bovendien is de effectiviteit van benzodiazepinederivaten significant hoger bij primaire vegetatieve symptomen dan bij geïsoleerde algische symptomen.

Ondanks het wijdverbreide klinische gebruik van benzodiazepinederivaten bij depressieve aandoeningen, is hun antidepressieve werking zelf laag, zelfs in gevallen waarin angst duidelijk aanwezig is in het klinische beeld (angst-depressieve stoornissen). Bij dergelijke patiënten dienen benzodiazepinederivaten alleen als gelijktijdige therapie te worden gebruikt om de werking van antidepressiva te versterken. Met andere woorden, de behandeling van angstige depressie begint met het gebruik van antidepressiva en, gedurende de periode die nodig is voor het ontwikkelen van hun therapeutische effect, wordt aanvullend een kuur met kalmerende middelen van 1-4 weken voorgeschreven. Een speciale plaats in de behandeling van depressieve stoornissen wordt ingenomen door slapeloosheid die resistent is tegen antidepressiva. In dergelijke gevallen is een langere toediening van benzodiazepinederivaten (diazepam, fenazepam in gemiddelde therapeutische doses) geïndiceerd.

Bij hyperthymie en oppervlakkige manie kunnen benzodiazepinederivaten helpen om slapeloosheid, prikkelbaarheid, woede en lichamelijke ongemakken die gepaard gaan met een manische stemming te verminderen.

Bij de behandeling van schizofrenie worden kalmeringsmiddelen gebruikt als adjuvante middelen vanwege de complexe psychotrope effecten, bedoeld om psychotische angst te verlichten en de verschijnselen van neuroleptische acathisie te verminderen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacokinetiek van benzodiazepinederivaten

De meeste benzodiazepinen worden volledig geabsorbeerd bij orale inname, waarbij de piekplasmaconcentraties van deze verbindingen binnen enkele uren optreden. De metabole omzetting van benzodiazepinederivaten vindt plaats in de lever onder invloed van cytochromen P450 (CYP) 3A4, 3A7 en CYP 2C19. De meeste geneesmiddelen in deze groep (alprazolam, diazepam, medazepam, chloordiazepoxide) vormen actieve metabolieten, wat hun halfwaardetijd aanzienlijk verlengt. Verbindingen die geen actieve metabolieten vormen (oxazepam, lorazepam) binden onmiddellijk aan glucuronzuur en worden snel uit het lichaam verwijderd, wat hun aanzienlijk betere verdraagbaarheid en lagere risico op geneesmiddelinteracties verklaart. Op basis van de duur van de halfwaardetijd worden benzodiazepinederivaten onderverdeeld in langwerkende geneesmiddelen (T1/2 langer dan 20 uur): chloordiazepoxide, diazepam en medazepam; snelwerkend (T1/2 minder dan 5 uur); middellangwerkend (T1/2 van 5 tot 20 uur); lorazepam, bromazepam, oxazepam, enz.

Kenmerken van benzodiazepine-derivaten van kalmeringsmiddelen

Teken	Kortwerkende benzodiazepinederivaten	Langwerkende benzodiazepinederivaten
Potentie	Lang	Laag
Frequentie van toediening gedurende de dag	4 keer per dag (elke 4-6 uur)	2 of 1 keer per dag
Het optreden van angst in de intervallen tussen de doses	Vaak	Zeldzaam
Cumulatie	Minimaal of geen	Typisch voor de meeste medicijnen
Sedatie	Afwezig of licht uitgedrukt	Lichte tot matige ernst
Vernieuwing van de staat van angst	Vaak	Zelden
Risico op het ontwikkelen van verslaving	Hoog	Minderjarige
Timing van ontwenningsverschijnselen	1-3 dagen	4-7 dagen
Duur van het ontwenningssyndroom	2-5 dagen	8-15 dagen
Ernst van het ontwenningssyndroom	Uitgedrukt	Lichte tot matige ernst
De opkomst van paradoxale actie	Vaak	Zeldzaam
Vorming van anterograde amnesie	Vaak	Zelden
Intramusculaire injectie	Snelle absorptie	Langzame absorptie
Risico op complicaties bij intraveneuze toediening	Minderjarige	Hoog met jet-injectie
Aanwezigheid van actieve metabolieten	Geen of minimaal	Een groot aantal

Classificatie van kalmeringsmiddelen

De belangrijkste groepen kalmeringsmiddelen, ingedeeld naar hun werkingsmechanisme, worden in de tabel weergegeven.

Classificatie van tranquillizers naar werkingsmechanisme (Voronina Seredenin SV, 2002)

Werkingsmechanisme	Vertegenwoordigers
Traditionele anxiolytica
Directe agonisten van het GABAA-benzodiazepine-receptorcomplex	Benzodiazepine derivaten: met een overwicht van het eigenlijke angstremmende effect (chloordiazepoxide, diazepam, fenazepam, oxazepam, lorazepam, enz.); met overwegend hypnotische werking (nitrazepam, flunitrazepam); met overwegend anticonvulsieve werking (clonazepam)
Geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen	Preparaten met verschillende structuren: mebicar, meprobamaat, benactizine, benzoclidine, enz.
Nieuwe anxiolytica
Partiële agonisten van de GABA-benzidiazepine-receptor, stoffen met verschillende affiniteiten voor de subeenheden van de benzodiazepine-receptor en de GABA-receptor	Abecarnil, imidazoliridines (allidem, zollidem), imidazobenzodiazepinen (imidazenil, bretazenil, flumazenil), divalon, gidazepam
Endogene regulatoren (modulatoren) van het GABA-benzodiazepine-receptorcomplex	Fragmenten van endosepinen (met name DBI - Diazepam-bindende remmer), bètacarbolderivaten (ambocarb, carbacetam), nicotinamide en zijn analogen

[ 10 ], [ 11 ]

Niet-benzodiazepine anxiolytica

Hoewel benzodiazepinederivaten een vooraanstaande positie innemen wat betreft de mate van onderzoek en de breedte van de toepassing, worden in de medische praktijk ook andere anxiolytica gebruikt.

Afobazol (INN: morfoinoethylthioethoxybenzimidazol) is een farmacologisch geneesmiddel uit de groep anxiolytica, 's werelds eerste selectieve angstremmer uit de nebendiazepine-reeks. Afobazol heeft geen bijwerkingen zoals benzodiazepinederivaten: hypnosedatieve werking, spierverslappende werking, geheugenstoornissen, enz.

Afobazol heeft een anxiolytisch effect met een activerende component, dat niet gepaard gaat met hypnosedatieve effecten (het sedatieve effect van afobazol wordt gedetecteerd in doses die 40-50 keer hoger zijn dan de ED50 voor een anxiolytisch effect). Het geneesmiddel heeft geen spierverslappende eigenschappen en heeft geen negatieve invloed op het geheugen en de aandacht; er ontstaat geen afhankelijkheid van het geneesmiddel en er ontwikkelen zich geen ontwenningsverschijnselen. Vermindering of eliminatie van angst (bezorgdheid, slechte gevoelens, angsten, prikkelbaarheid), spanning (schuwheid, huilerigheid, gevoel van rusteloosheid, onvermogen om te ontspannen, slapeloosheid, angst), en dus somatische (spier-, sensorische, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale symptomen), vegetatieve (droge mond, zweten, duizeligheid) en cognitieve (concentratieproblemen, verzwakt geheugen) stoornissen worden waargenomen na 5-7 dagen behandeling met afobazol. Het maximale effect treedt op aan het einde van 4 weken behandeling en houdt in de post-therapeutische periode gemiddeld 1-2 weken aan.

Het geneesmiddel is geïndiceerd voor de behandeling van neurotische stoornissen. Het is met name raadzaam om Afobazol voor te schrijven aan mensen met overwegend asthenische persoonlijkheidskenmerken in de vorm van angstige achterdocht, onzekerheid, verhoogde kwetsbaarheid en emotionele labiliteit, en een neiging tot emotioneel-stressreacties.

Afobazol is niet-toxisch (LD50 bij ratten is 1,1 g en ED50 0,001 g). De halfwaardetijd van afobazol bij orale inname is 0,82 uur, de gemiddelde maximale concentratie (Cmax) is 0,130 ± 0,073 μg/ml en de gemiddelde geneesmiddelretentietijd (MRT) is 1,60 ± 0,86 uur. Afobazol wordt intensief verdeeld over goed gevasculariseerde organen. Het wordt oraal ingenomen na de maaltijd. De optimale enkelvoudige dosis van het geneesmiddel is 10 mg, de dagelijkse dosis is 30 mg, verdeeld over 3 doses gedurende de dag. De behandelingsduur met het geneesmiddel is 2-4 weken. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd tot 60 mg/dag.

Benzoclidine remt de activiteit van corticale neuronen en de reticulaire formatie van de hersenstam, vermindert de prikkelbaarheid van het vasomotorische centrum en verbetert de cerebrale circulatie. Dit medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van angststoornissen, waaronder angstdepressieve aandoeningen (vooral milde en aandoeningen die gepaard gaan met cerebrale circulatie-insufficiëntie). Daarnaast wordt benzoclidine voorgeschreven aan oudere patiënten met atherosclerose met cerebrale aandoeningen, arteriële hypertensie en paroxysmale tachycardie.

Hydroxyzine blokkeert centrale M-cholinerge receptoren en H1-receptoren. Het uitgesproken sedatieve en matige anxiolytische effect gaat gepaard met onderdrukking van de activiteit van sommige subcorticale structuren van het centrale zenuwstelsel. Hydroxyzine wordt gekenmerkt door een vrij snelle ontwikkeling van anxiolytische werking (tijdens de eerste behandelweek) en de afwezigheid van een amnestisch effect. In tegenstelling tot benzodiazepinen veroorzaakt hydroxyzine bij langdurig gebruik geen verslaving of afhankelijkheid, en zijn er geen ontwennings- of reboundsyndromen waargenomen.

Benactyzine is een difenylmethaanderivaat. Het anxiolytische effect van het geneesmiddel is te danken aan de reversibele blokkade van centrale M-cholinerge receptoren. Vanwege het uitgesproken effect op centrale cholinerge structuren wordt benactyzine geclassificeerd als een centraal anticholinergicum. De werking op het centrale zenuwstelsel manifesteert zich klinisch door een kalmerend effect, onderdrukking van het convulsieve en toxische effect van anticholinesteraseremmers en cholinomimetische stoffen, en een versterkte werking van barbituraten en andere hypnotica, analgetica, enz. Momenteel wordt benactyzine, vanwege de beschikbaarheid van effectieve tranquillizers en vanwege de ongewenste bijwerkingen die gepaard gaan met atropineachtige werking (droge mond, tachycardie, mydriasis, enz.), praktisch niet gebruikt als anxiolyticum.

Vertegenwoordigers van de derde generatie anxiolytica zijn buspiron, oxymethylethylpyridinesuccinaat (mexidol), enz. De anxiolytische werking van mexidol hangt samen met het modulerende effect ervan op membranen, waaronder het GABA-receptorcomplex, en uit zich in een verbetering van de synaptische transmissie.

Buspirone is een partiële agonist van serotoninereceptoren en heeft een hoge affiniteit voor serotonine 5-HT1a-receptoren. Het werkingsmechanisme is nog niet volledig bekend. Het is bekend dat buspiron de synthese en afgifte van serotonine vermindert, wat de activiteit van serotonerge neuronen, waaronder die in de dorsale raphe nucleus, vermindert. Daarnaast blokkeert (antagonist) het selectief pre- en postsynaptische D2-dopaminereceptoren (matige affiniteit) en verhoogt het de excitatiesnelheid van dopamineneuronen in de middenhersenen. Sommige gegevens wijzen erop dat buspiron ook andere neurotransmittersystemen beïnvloedt. Het is effectief bij de behandeling van gemengde angst-depressieve toestanden, paniekstoornissen, enz. Het anxiolytische effect ontwikkelt zich geleidelijk, treedt op na 7-14 dagen en bereikt een maximum na 4 weken. In tegenstelling tot benzodiazepinen heeft buspiron geen sederend effect, beïnvloedt het de psychomotorische functies niet negatief, veroorzaakt het geen tolerantie, afhankelijkheid of ontwenningsverschijnselen en versterkt het de effecten van alcohol niet.

Naast geneesmiddelen die tot de anxiolytische groep behoren, hebben geneesmiddelen uit andere farmacologische groepen in verschillende mate een angstremmende werking: sommige TNF-adrenoblokkers (propranolol, oxprenolol, acebutolol, timolol, enz.) en alfa-adrenomimetica (clonidine). Zo is propranolol effectief bij de behandeling van angststoornissen die gepaard gaan met hyperreactiviteit van het sympathische zenuwstelsel en gepaard gaan met uitgesproken somatische en vegetatieve symptomen. Clonidine heeft het vermogen om somatovegetatieve verschijnselen bij het ontwenningssyndroom van opiaatverslaving te verminderen.

Momenteel wordt intensief gezocht naar nieuwe geneesmiddelen met een anxiolytische werking die tegelijkertijd veiliger en effectiever zijn dan bestaande geneesmiddelen. De screening van benzodiazepinederivaten is gericht op het identificeren van de meest selectief werkende geneesmiddelen met de meest uitgesproken anxiolytische werking en een minimum aan bijwerkingen. Er wordt ook gezocht naar stoffen die de serotonerge transmissie beïnvloeden, antagonisten van exciterende aminozuren (glutamaat, aspartaat), enz.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Bijwerkingen van kalmeringsmiddelen

In de beginfase van de behandeling wordt het sedatieve effect als het meest significante effect beschouwd. Dit verdwijnt binnen enkele weken vanzelf naarmate het anxiolytische effect zich ontwikkelt. Bij gebruik van standaarddoseringen kunnen, vanwege individuele gevoeligheid, verwardheid, ataxie, agitatie, euforie, voorbijgaande hypotensie, duizeligheid en gastro-intestinale stoornissen optreden.

Mentale ontremming is de ernstigste bijwerking van benzodiazepinederivaten en wordt gekenmerkt door vijandigheid, dysforie en verlies van controle over het eigen handelen. De hoofdrol die alcohol speelt bij de ontwikkeling ervan is bewezen bij gelijktijdig gebruik met benzodiazepinederivaten. De incidentie van deze aandoeningen is minder dan 1%.

Cognitieve stoornissen worden waargenomen bij patiënten die gedurende lange tijd minimale therapeutische doses benzodiazepinederivaten gebruiken. De kwaliteit van visueel-ruimtelijke activiteiten neemt af en de aandacht verslechtert. Meestal merken de patiënten dit zelf niet.

Overdosis kalmeringsmiddelen

Er zijn geen gevallen van fatale overdosering gemeld. Zelfs bij injectie van grote doses treedt het herstel vrij snel en zonder ernstige gevolgen op. In combinatie met hoge doses CZS-dempende middelen uit andere groepen hangt de ernst van de intoxicatie meer af van het type en de hoeveelheid van de begeleidende stof dan van de concentratie benzodiazepinederivaten in het bloed.

Bij het voorschrijven van benzodiazepinederivaten wordt speciale aandacht besteed aan de persoonlijkheidskenmerken en het gedragsprofiel van de patiënt, wat helpt om misbruik van deze medicijnen te voorkomen.

Kenmerken van personen die benzodiazepine-tranquillizers gebruiken voor behandeling en deze medicijnen gebruiken voor niet-medische doeleinden

Personen die benzodiazepinederivaten gebruiken voor therapeutische doeleinden	Personen die benzodiazepinederivaten gebruiken voor toxicomanische doeleinden
Vaker vrouwen van 50 jaar en ouder	Meestal mannen tussen de 20 en 35 jaar
Benzodiazepinederivaten worden ingenomen zoals voorgeschreven en onder toezicht van een arts voor een specifieke ziekte.	Ze nemen benzodiazepinederivaten zoals voorgeschreven door een arts of zonder recept, maar niet voor een specifieke ziekte, maar schrijven zelfstandig medicijnen voor met het doel van kunstmatige stimulatie
Meestal alleen in de voorgeschreven doseringen ingenomen. Er worden alleen benzodiazepinederivaten gebruikt.	Overschrijding van de aanbevolen dosering Meestal wordt er misbruik gemaakt van meerdere medicijnen, bijvoorbeeld benzodiazepine-derivaten in combinatie met alcohol, verdovende middelen, etc.
Tolerantie wordt meestal niet ontwikkeld	Meestal ontstaat er snel tolerantie en verhogen patiënten vaak de dosis om het gewenste effect te bereiken.
Ze worden belast door het sedatieve effect van benzodiazepinederivaten. Ze nemen zelden diazepam in doses hoger dan 40 mg/dag (of andere gelijkwaardige medicijnen en doses). Het risico op het ontwikkelen van een uitgesproken ontwenningssyndroom is onbeduidend. Het gebruik van de medicijnen veroorzaakt geen significante somatische of sociale problemen. Ze proberen niet illegaal recepten te verkrijgen.	Ze proberen het sederende effect van benzodiazepinederivaten te versterken. Ze gebruiken vaak diazepam in een dosering van 80-120 mg/dag of meer. Ze hebben vaak last van ernstige ontwenningsverschijnselen. Drugsgebruik leidt tot gezondheids- en sociale problemen. Ze verkrijgen vaak illegaal medicijnen en recepten daarvoor.

Ontwenningssyndroom

Alle benzodiazepinederivaten kunnen in verschillende mate ontwenningsverschijnselen veroorzaken. Deze pathologische aandoening manifesteert zich meestal in de vorm van diverse maag-darmklachten, hyperhidrose, tremoren, convulsies, tachycardie, slaperigheid, duizeligheid, cefalgie, hyperacusis en prikkelbaarheid.

In sommige gevallen worden bij abrupt staken van de behandeling ernstige symptomen waargenomen, zoals een ernstige en langdurige depressie, zich acuut ontwikkelende psychotische toestanden, hallucinaties, opisthotonus, choreoathetose, myoclonus, deliriumtoestanden met katatonische episodes, enz.

Ontwenningsverschijnselen komen zelden voor als de behandeling met benzodiazepinederivaten niet langer dan 3-4 weken duurt. Ontwenningsverschijnselen omvatten ook zogenaamde interdosissymptomen, of doorbraaksymptomen - heropleving van de symptomen tussen doses benzodiazepinederivaten (bewerkt op basis van gegevens van de American Psychiatric Association, 1990). Bij het staken van de behandeling met benzodiazepinederivaten is het belangrijk om de volgende basisaanbevelingen te volgen.

• Werk een duidelijk schema uit voor het therapeutische gebruik van het medicijn, om misbruik ervan te voorkomen.
• Het is belangrijk om de juiste balans te vinden tussen de voordelen en de mogelijke nadelen van de behandeling.
• Verlaag de dosis geleidelijk en let daarbij goed op mogelijke ontwenningsverschijnselen.
• Los de kwestie op van alternatieve behandeling (psychotherapie, gedragstherapie of medicatie).
• Het is noodzakelijk om een geest van samenwerking in de relatie met de patiënt te behouden om de therapietrouw te versterken.

De algemene aanbeveling voor het verlagen van de dagelijkse dosis benzodiazepinederivaten om het optreden van ontwenningsverschijnselen te voorkomen, is de mogelijkheid van een vrij snelle verlaging met 50% van de door de patiënt ingenomen dosis; een daaropvolgende verlaging moet echter langzamer worden uitgevoerd (met 10-20% van de nieuwe dosering elke 4-5 dagen).