Nijmeegs chromosoombreuksyndroom.

Het Nijmegen Breuksyndroom werd voor het eerst beschreven in 1981 door CM Weemaes als een nieuw syndroom met chromosomale instabiliteit. De ziekte, die gekenmerkt wordt door microcefalie, een vertraagde fysieke ontwikkeling, specifieke afwijkingen van het gezichtsskelet, café-au-laitvlekken en meerdere breuken in chromosoom 7 en 14, werd vastgesteld bij een 10-jarige jongen. Er bestaat momenteel een internationaal NBS-register met meer dan 130 patiënten (ongepubliceerde gegevens). Gegevens van Russische patiënten met NBS zijn ook aan dit register toegevoegd. In 2000 publiceerde de International NBS Study Group gegevens over de analyse van klinische en immunologische afwijkingen bij 55 NBS-patiënten; dit rapport biedt de meest uitgebreide beschrijving van het syndroom. In 1998 kloonden twee onderzoeksgroepen het NBS-gen en noemden het HBS1. Meer dan 60 patiënten met NBS werden onderzocht. De overgrote meerderheid van hen was homozygoot voor een mutatie van 5 nucleotiden - 657 deLS (657-661 del ACAAA), wat leidde tot een verschuiving in het leesraam en het verschijnen van een voortijdig stopcodon. Deze resultaten bevestigden de aanname dat de mutatie in NBS een "founder effect" heeft.

Symptomen van het Nijmegen Chromosoom Afbraak Syndroom

Het Nijmegen chromosoombreuksyndroom komt vooral veel voor bij de bevolking van Centraal-Europa, met name onder Polen. In 2005 telde de registratie 55 personen, van wie 31 mannen en 24 vrouwen. Alle patiënten hadden microcefalie en een vertraagde fysieke ontwikkeling; de helft van hen had een normale intellectuele ontwikkeling, terwijl de rest een in verschillende mate vertraagde intellectuele ontwikkeling had. Alle patiënten hebben karakteristieke afwijkingen van de gezichtsskeletstructuur in de vorm van een aflopend voorhoofd, een vooruitstekend middengedeelte van het gezicht, een lange neus, hypoplasie van de onderkaak, een "mongoloïde" oogvorm, epicanthus, grote oren en schaars haar. Sommigen hebben teleangiëctasieën op de sclerale conjunctiva. De meeste patiënten hebben "café-au-lait"-vlekken op hun huid. De meest voorkomende skeletafwijkingen zijn clinodactylie en syndactylie; minder vaak komen anusatresie of -stenose, ovariële dysgenesie, hydronefrose en heupdysplasie voor. De meeste patiënten lijden aan recidiverende en chronische bacteriële infecties van de luchtwegen, KNO-organen en urinewegen, en infecties van het maag-darmkanaal komen minder vaak voor. Bij 22 van de 55 patiënten ontwikkelden zich diverse maligne neoplasmata, voornamelijk B-cellymfomen. Auto-immuunziekten en hemocytopenie zijn ook beschreven bij patiënten met NBS. Diverse aandoeningen van het lymfestelsel worden vastgesteld: hypo- of hyperplasie van de lymfeklieren, hepatosplenomegalie.

Laboratoriumgegevens

Laboratoriumonderzoek toonde normale (in tegenstelling tot ataxia-telangiectasia) concentraties alfa-foetoproteïne. Er werden verschillende afwijkingen gevonden in de serumimmunoglobulineconcentraties: agammaglobulinemie (30% van de gevallen), selectieve IgA-deficiëntie, verlaagde IgG met hoge concentraties IgA en IgM, deficiënties van IgG-subklassen; verminderde productie van specifieke antilichamen. Bij analyse van lymfocytensubpopulaties werd het vaakst een afname van het relatieve gehalte CD3+ en CD4+ cellen vastgesteld, terwijl CD8+ normaal was. De proliferatieve respons van lymfocyten op fytohemagglutinine is verminderd.

Het karyotype van alle patiënten is normaal; chromosomale afwijkingen, zoals bij AT, worden voornamelijk weergegeven door herschikkingen van chromosomen 7 en 14 op plaatsen waar immunoglobulinegenen en de T-celreceptor zich bevinden. Lymfocyten en fibroblasten van patiënten met NBS groeien doorgaans slecht in celkweek en onderscheiden zich bovendien van normale cellen door een verhoogde gevoeligheid voor ioniserende straling en chemische radiomimetica. Bestraling induceert een verhoogd aantal chromosomale afwijkingen. Bovendien zijn cellen van NB5-patiënten niet in staat de S-fase van de celcyclus te stoppen of te vertragen na blootstelling aan hoge stralingsdoses.

Behandeling van chromosomaal breuksyndroom Nijmegen

De belangrijkste therapieprincipes voor patiënten met NBS zijn vergelijkbaar met die voor CVID en hyper-IgM-syndroom. Patiënten met NBS krijgen substitutietherapie voorgeschreven met intraveneus immunoglobuline en antimicrobiële, antivirale en antischimmeltherapie. Bij de behandeling van maligne neoplasmata bij AT en NBS wordt rekening gehouden met een verhoogde gevoeligheid voor bestraling en chemotherapie.