Streptomycine toxisch-degeneratieve labyrintitis: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

De pathogenese van toxisch-degeneratieve labyrintose door streptomycine is gebaseerd op de antibacteriële eigenschappen van dit geneesmiddel, die bestaan uit de penetratie ervan in de microbiële cel, zowel als in de receptorcel, en de binding aan specifieke receptoreiwitten van hun ribosomen. Hierdoor wordt de vorming van de zogenaamde initiërende stof tussen RNA en het ribosoom verstoord, wat resulteert in de synthese van defectieve eiwitten in de cel, wat leidt tot verstoring van de trofie, degeneratie en dood van de cel. De intensiteit van het effect van streptomycine op de microbiële of receptorcel hangt af van de concentratie van het geneesmiddel en de duur van het gebruik.

Factoren die het effect van streptomycine op de receptorcellen van het binnenoor versterken, zijn onder meer:

• de gebruikte dosis; in de regel treden vestibulaire en auditieve stoornissen op na de introductie van 30-40 g streptomycine in het lichaam en vaker - wanneer deze hoeveelheid van het geneesmiddel wordt overschreden; er zijn echter gevallen waarin voorbijgaande cochleovestibulaire stoornissen optreden bij kleinere doses, bijvoorbeeld 3-4 g; de dagelijkse dosis is ook belangrijk - bij 1 g / dag treden cochleovestibulaire stoornissen zelden op, bij 2 g / dag - vaker, bij 3 g / dag - zelfs vaker met een meer uitgesproken klinisch beeld;
• toedieningswegen; het grootste toxische effect treedt op bij suboccipitale of intralumbale toediening van het geneesmiddel, en vaker, sneller en met meer uitgesproken en aanhoudende labyrintische symptomen van beschadiging van de receptoren van de uitwendige organen treedt op bij de eerste methode; in sommige gevallen verkrijgt het resulterende gehoorverlies, wanneer de dosis van het geneesmiddel wordt verlaagd of de toedieningsmethode wordt gestopt of gewijzigd, een omgekeerde ontwikkeling, in andere gevallen treedt volledige onomkeerbare doofheid op;
• gebruiksduur; de frequentie en de diepte van het ototoxische effect van streptomycine zijn rechtstreeks afhankelijk van de gebruiksduur en het aantal herhaalde kuren, waarvan de noodzaak wordt bepaald door de onderliggende ziekte;
• individuele intolerantie; observaties tonen aan dat deze factor van groot belang is; bij personen die gevoelig zijn voor streptomycine, kunnen labyrintische stoornissen optreden na het gebruik van 2-3 g van het geneesmiddel, terwijl bij anderen de toediening van 100 g of meer geen labyrintische stoornissen veroorzaakt;
• afhankelijkheid van gelijktijdig optredende ziekten; vaker en kwaadaardiger manifesteert de door streptomycine veroorzaakte toxische-degeneratieve labyrintose zich bij gelijktijdig optredende tuberculose-infectie, acute of chronische purulente ontsteking van het middenoor, alsmede bij tuberculeuze meningitis;
• leeftijdsafhankelijkheid; volgens sommige waarnemingen veroorzaakt het gebruik van streptomycine in de kindertijd minder vaak toxische-degeneratieve labyrintose van streptomycine dan het gebruik ervan bij volwassenen.

Pathologische anatomie. Dierexperimenten en autopsiegegevens geven aan dat streptomycine-toxische-degeneratieve labyrintose gepaard gaat met perifere receptor-, wortel- en centrale morfologische veranderingen in het zenuwstelsel van de auditieve en vestibulaire analysatoren. Deze veranderingen betreffen de haarcellen van de SpO, de macula van de vestibulaire zakken en de ampullar cristae, de zenuwvezels van de nervus vestibulocochlearis, de hersenstam en subcorticale centra en de corticale zones van de auditieve en vestibulaire analysatoren. Pathomorfologische veranderingen betreffen ook de niet-receptorstructuren van het basilaire membraan, de elementen van de otoliet en het ampullair apparaat, en de vasculaire strook van de cochlea. Deze veranderingen veroorzaken trofische stoornissen van het binnenoor, evenals veranderingen in de activiteit van het lokale APUD-systeem, wat uiteindelijk leidt tot irreversibele morfologische veranderingen in de receptor- en hulpstructuren van de VNU.

Symptomen van streptomycine-toxische-degeneratieve labyrintose. Streptomycine-toxische-degeneratieve labyrintose begint meestal met de geleidelijke ontwikkeling van vestibulaire stoornissen, die vele maanden kunnen aanhouden. Bij volledige beschadiging van een van de labyrinten treedt een uitgesproken Ménière-achtig syndroom op, dat zich manifesteert door duizeligheid, spontane nystagmus, statische en loopstoornissen, misselijkheid, braken, ruis in één of beide oren en gehoorverlies.

Vestibulaire stoornissen verdwijnen uiteindelijk door centrale compensatie, terwijl gehoorstoornissen blijven bestaan. Streptomycine-toxische-degeneratieve labyrintose is doorgaans een bilateraal proces, waardoor vestibulaire stoornissen minder benadrukt worden door de patiënt dan gehoorstoornissen. De ernstigste stoornissen van laatstgenoemde komen meestal voor bij hoge SZ-frequenties, gegroepeerd rond de frequentie van 4000 Hz. Naast vestibulaire en auditieve symptomen komen ook visuele stoornissen voor.

Vestibulaire stoornissen worden gekenmerkt door een niet-systematisch karakter, zoals blijkt uit onduidelijke stoornissen bij het wijzen en marcheren; spontane nystagmus is meestal afwezig of treedt alleen op in de eerste dagen van intoxicatie. Wanneer spontane vestibulaire reacties verdwijnen, wordt ofwel volledige bilaterale uitschakeling van het vestibulaire apparaat gedetecteerd, ofwel, indien provocatietests succesvol zijn, het Aubry "vermoeidheids"-symptoom gedetecteerd: het verdwijnen van rotatie- of calorische nystagmus na herhaalde provocatietests.

Gehoorverlies manifesteert zich op verschillende tijdstippen, meestal 1-2 maanden na aanvang van de behandeling, maar kan ook veel eerder of 2-3 maanden na afloop van de behandeling optreden. Cochleaire stoornissen zijn doorgaans bilateraal en symmetrisch. FUNG is constant aanwezig en tinnitus wordt volgens verschillende auteurs in 10-20% van de gevallen waargenomen.

De prognose voor de functie van het binnenoor wordt bepaald door de hierboven beschreven risicofactoren. De vestibulaire functie normaliseert geleidelijk dankzij de behouden receptoren en centrale compensatie. Gehoorverlies is meestal onomkeerbaar. Slechts in zeldzame gevallen kan het worden hersteld tot normaal niveau door de behandeling met streptomycine in een zo vroeg mogelijk stadium van toxische-degeneratieve labyrintose met streptomycine te stoppen en met passende medicatie. Bij ernstiger vormen van gehoorverlies is het alleen mogelijk om de progressie van de aandoening te stoppen door de behandeling met streptomycine en intensieve medicatie onmiddellijk te staken. Anders kan de progressie zelfs na het stoppen van de medicatie verergeren.

Behandeling van toxisch-degeneratieve labyrintose met streptomycine. Bij behandeling met streptomycine is het noodzakelijk om de auditieve en vestibulaire functies te controleren. Het optreden van tinnitus, gehoorverlies en duizeligheid is een indicatie om de behandeling te staken en een complexe behandeling voor te schrijven (pantocriene therapie, pantogamen, andere neurotrope geneesmiddelen, antihypoxantia, glucose, ascorbinezuur, vitamine B). Naarmate het gehoorverlies toeneemt, is het mogelijk om extracorporale therapie (plasmaferese) en HBO te gebruiken. Indien het nodig is om de behandeling met streptomycine te hervatten, wordt de dosis verlaagd tot een therapeutisch effectieve dosis en wordt het gebruikt in combinatie met natriumpantothenaat, wat het risico op toxisch-degeneratieve labyrintose met streptomycine vermindert.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]