Oorzaken van kanker

De WHO identificeert de volgende hoofdoorzaken van kanker: voeding (35%), roken (30%), seksuele relaties, voortplanting (10%), zonlicht (5%), ioniserende straling (3,5%), beroepsrisico's (3,5%), milieuvervuiling (3,5%), alcoholmisbruik (2,7%), erfelijkheid (2,3%).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dieet als oorzaak van kanker

Een overmaat aan een van de belangrijkste voedingsingrediënten – eiwitten, vetten en koolhydraten – in de voeding draagt bij aan de ontwikkeling van kanker, omdat dit overschot op de een of andere manier stofwisselingsstoornissen veroorzaakt. Een verhoogd cholesterolgehalte in de voeding verhoogt bijvoorbeeld de kans op longkanker. Er is een sterke correlatie tussen het risico op borstkanker en de calorie-inname van de voeding en de consumptie van licht verteerbare koolhydraten. Een toename van dierlijke eiwitten in de voeding boven de norm verhoogt ook de kans op kanker, wat grotendeels te wijten is aan de invloed van dierlijk vet en cholesterol.

Het eten van gezouten vlees, vooral in combinatie met roken, wordt beschouwd als de belangrijkste risicofactor voor strottenhoofdkanker. Er is een verband gevonden tussen de hoeveelheid suiker in de voeding en de incidentie van borstkanker. Er is een omgekeerde correlatie vastgesteld tussen zetmeelconsumptie en de incidentie van darmkanker. Zetmeel is een goed substraat voor de productie van butyraat, dat een beschermend effect heeft op het epitheel van de dikke darm. Micronutriënten in blikvoer (zout, nitrieten) en fosfaten beschadigen het slijmvlies in het spijsverteringskanaal, wat de kans op mutagene effecten vergroot.

Beschermende factoren zijn onder meer calcium, dat de permeabiliteit van het slijmvlies vermindert, en antioxidanten (vitamine C, carotenoïden), sporenelementen (selenium) en anti-carcinogenen uit planten (fyto-oestrogenen, flavonoïden, polyfenolen uit thee).

Epidemiologische studies tonen aan dat een teveel aan vet in de voeding (zowel plantaardig als dierlijk) de ontwikkeling van kanker bevordert. De factoren die een procarcinogene werking van vet hebben, zijn als volgt:

• invloed op het metabolisme van kankerverwekkende stoffen (onder andere op de darmflora, waarvan wordt aangenomen dat deze de omzetting van galzuren in kankerverwekkende metabolieten verhoogt);
• directe werking op de weefsels waarin de tumor zich ontwikkelt;
• effect op het endocriene systeem;
• invloed op het immuunsysteem en het hemocoagulatiesysteem.

Overgewicht verhoogt het risico op bijna alle vormen van kanker, en hoe meer overgewicht, hoe groter het risico. De wetenschappelijke literatuur heeft veel gegevens verzameld die het verband bevestigen tussen obesitas en het ontstaan van kanker aan de nieren, dikke darm, longen, borstklieren en vrouwelijke geslachtsorganen.

Bij ernstige obesitas is de kans om aan kanker te overlijden 52% hoger bij mannen en 62% hoger bij vrouwen in vergelijking met mensen met een normaal lichaamsgewicht.

Uit een onderzoek in de Verenigde Staten is gebleken dat bij vrouwen met het hoogste lichaamsgewicht baarmoederkanker zes keer vaker voorkwam, nierkanker vijf keer vaker, baarmoederhalskanker drie keer vaker en borst-, galblaas-, alvleesklier- en slokdarmkanker twee keer vaker dan in de controlegroep.

Bij de mannen met het hoogste lichaamsgewicht was leverkanker 6 keer vaker de doodsoorzaak, alvleesklierkanker 2 keer vaker en galblaas-, maag- en endeldarmkanker 75% vaker vergeleken met de controlegroepen.

De laatste jaren is er veel aandacht besteed aan de mogelijke beschermende rol van zogenaamde plantaardige vezels, waaronder cellulose en pectine. Er wordt aangenomen dat voedingsmiddelen die plantaardige vezels bevatten (met name kool, erwten, bonen, wortels, komkommers, appels, pruimen, enz.) de incidentie van maag-darmkanker kunnen helpen verminderen. Het is nog niet vastgesteld of de beschermende eigenschappen van voedingsvezels verband houden met de hoeveelheid ervan of met de functie van bepaalde componenten. Voedingsvezels beïnvloeden het fermentatieproces in de dikke darm (wat resulteert in de productie van korteketenvetzuren zoals butyraat, een apoptoseremmer) en verhogen het volume van de ontlasting (wat leidt tot een afname van de concentratie kankerverwekkende stoffen in het lumen van de dikke darm).

Sommige plantencomponenten, voornamelijk ligninehoudende, kunnen de oestrogeenspiegel in het lichaam verhogen als gevolg van de stofwisseling in de darm. Soja is zo'n plant.

Het meest gunstige effect van een rationele levensstijl werd waargenomen bij niet-rokers die geen alcohol of vlees drinken en dagelijks verse groenten eten. In deze groep bedroeg de jaarlijkse sterfte door tumoren volgens gestandaardiseerde indicatoren 324 gevallen per 100.000 personen, vergeleken met 800 gevallen per 100.000 personen bij mensen met een tegenovergestelde levensstijl. Tegelijkertijd draagt eiwitgebrek bij aan een aanzienlijke afname van de immuunactiviteit en is het ook zeer ongewenst.

Oorzaken van kanker: roken

Volgens experts van het WHO-comité voor rookbeheersing is er momenteel overtuigend bewijs voor een causaal verband tussen roken en longkanker. Dit is gebaseerd op talloze retrospectieve studies die in verschillende landen zijn uitgevoerd. Deze studies tonen steevast een nauw verband aan tussen longkanker en sigarettenconsumptie. Tegelijkertijd is de mate van risico op longkanker direct afhankelijk van het aantal gerookte sigaretten, de leeftijd waarop men is begonnen met roken, de frequentie en diepte van de inhalatie, enzovoort.

Om te illustreren hoe de incidentie van longkanker afhankelijk is van het aantal gerookte sigaretten, kunnen de volgende gegevens worden aangehaald: in de Verenigde Staten hebben mensen die twee pakjes sigaretten of meer per dag roken een 24 keer hoger risico om longkanker te ontwikkelen dan niet-rokers.

Roken en alcoholgebruik zijn de belangrijkste risicofactoren voor kanker van het hoofd, de nek en de mond, waaronder kanker van de lip, tong, tandvlees, strottenhoofd en keelholte. Wereldwijd worden jaarlijks ongeveer 400.000 nieuwe gevallen van deze ziekten vastgesteld, waarvan de meeste in ontwikkelingslanden. Onderzoekers hebben ontdekt dat tabaksrook antioxidanten in speeksel vernietigt en dit omzet in een mengsel van gevaarlijke chemicaliën. Arseen, nikkel, cadmium en beryllium, die aanwezig zijn in sigarettenrook, kunnen (bij sommigen tot 10%) in de tabaksrook terechtkomen tijdens het roken. Wanneer speeksel wordt blootgesteld aan tabaksrook, verliest het niet alleen zijn beschermende eigenschappen, maar wordt het zelfs gevaarlijk en draagt het bij aan de vernietiging van cellen in de mondholte.

Roken verhoogt ook de kans op slokdarm-, galblaas- en alvleesklierkanker. Gepubliceerde prospectieve studies uitgevoerd in de Verenigde Staten hebben een verband aangetoond tussen roken en het risico op alvleesklierkanker. Rokers vertoonden een twee- tot driemaal zo hoog risico op alvleesklierkanker als niet-rokers.

Het mechanisme waarmee roken de incidentie van kanker beïnvloedt, is onbekend. Aangenomen wordt dat bepaalde kankerverwekkende stoffen de alvleesklier binnendringen via hematogene weg of via galreflux. Stoppen met roken kan 25% van de sterfgevallen door alvleesklierkanker voorkomen.

Er zijn veel publicaties die wijzen op de kankerverwekkende werking van alcohol op de ontwikkeling van kanker van het bovenste deel van het maag-darmkanaal, primaire leverkanker, borstkanker, endeldarmkanker, etc.

Ondanks de indrukwekkende hoeveelheid wetenschappelijke informatie die de carcinogeniciteit van alcoholconsumptie bij mensen bevestigt, is het mechanisme van het carcinogene effect van alcohol nog steeds onduidelijk. Volgens experimentele studies is ethanol op zichzelf niet carcinogeen. Aangenomen wordt dat ethanol de rol speelt van carcinogenese.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Reproductieve geschiedenis

Deze factor speelt een belangrijke rol in de etiologie van tumoren van de vrouwelijke geslachtsorganen. Dit zijn in de eerste plaats de kenmerken van de menstruatie-, seksuele, reproductieve en lactatiefuncties. Zo verhogen een vroege aanvang van de menstruatie (menarche) en een late menopauze het risico op het ontwikkelen van borstkanker, baarmoederhalskanker en eierstokkanker. Bij vrouwen bij wie de menarche 15 jaar of ouder was, is het oncologische risico op borstkanker gehalveerd in vergelijking met vrouwen die vóór hun 13e begonnen te menstrueren. Bij vrouwen met een late menopauze (54 jaar of ouder) is het oncologische risico vier keer zo hoog in vergelijking met vrouwen bij wie de menopauze vóór hun 47e plaatsvond. Een bevalling vermindert het risico op het ontwikkelen van borstkanker. Vergeleken met een vrouw die nooit bevallen is, heeft een vrouw die één kind heeft gebaard een 50% lager oncologisch risico. Bovendien neemt het risico op borstkanker steeds verder af naarmate het aantal zwangerschappen toeneemt dat eindigt in een bevalling. Een vrouw die drie of meer kinderen heeft gebaard, heeft een 65% lager risico dan een vrouw die nooit een kind heeft gebaard. Een vroege bevalling is ook een factor die het risico op borstkanker verlaagt. Zo hebben vrouwen die vóór hun 25e hun eerste kind kregen een 35% lager risico op kanker dan vrouwen die na hun 35e hun eerste kind kregen.

Oorzaken van kanker: ioniserende straling, zonlicht

Ioniserende straling in de leefomgeving van de mens bestaat uit natuurlijke (omgevings)achtergrondstraling en ioniserende bronnen, die ontstaan door menselijke activiteiten.

De natuurlijke achtergrondstraling (ioniserend) bestaat uit drie soorten ioniserende stralingsbronnen. De eerste hiervan zijn kosmische stralingen die het aardoppervlak bereiken, de tweede is de straling van radioactieve elementen die deel uitmaken van de aardkorst (bodem, gesteenten, zeewater en in sommige gevallen grondwater). De aanwezigheid van radioactieve elementen in gesteenten resulteert in hun aanwezigheid in bouwmaterialen en ioniserende straling van stenen gebouwen. Radon, een radioactief gas, komt langzaam in wisselende hoeveelheden vrij uit gesteenten en uit bouwmaterialen die daaruit worden gewonnen. Het komt ook vrij uit structurele elementen van stenen gebouwen. Deze omstandigheden bepalen de aanwezigheid van radon in zeewater en het water van sommige bronnen, evenals in industriële en residentiële gebouwen. Ten slotte is er het derde type, de ioniserende straling van radioactieve nucliden die deel uitmaken van het menselijk (en dierlijk) lichaam. Interessant is dat elk van deze drie soorten bronnen van ioniserende straling momenteel ongeveer dezelfde bijdrage levert aan het totale niveau van de natuurlijke achtergrondstraling.

De totale stralingsbelasting van een mens in de moderne samenleving wordt, volgens bestaande schattingen, voor ongeveer 2/3 bepaald door de werking van de natuurlijke achtergrond van ioniserende straling en voor 1/3 door de invloed van de antropogene bronnen. Het grootste deel van deze laatste wordt gevormd door het gebruik van ioniserende straling in de geneeskunde (diagnostiek en therapie). De stralingsbelasting van deze oorsprong bedraagt ongeveer 30% van de totale belasting van een mens aan ioniserende straling uit alle mogelijke bronnen. De stralingsbelasting van andere bronnen van antropogene oorsprong, waaronder radioactieve atmosferische neerslag, beroepsmatige stralingsgevaren en radioactief afval, bedraagt slechts enkele procenten (ongeveer 2%) van de totale belasting van alle bronnen.

Volgens schattingen van stralingshygiënisten zijn de gecombineerde kankerverwekkende effecten van ioniserende straling slechts verantwoordelijk voor 1-10% van alle kwaadaardige tumoren bij mensen.

Uit een analyse van leukemiegevallen in Griekenland sinds 1980 is gebleken dat de incidentie van de ziekte bij kinderen jonger dan 12 maanden die in de baarmoeder zijn blootgesteld aan de straling van de radioactieve neerslag van Tsjernobyl, 2,6 keer hoger ligt dan bij kinderen die niet zijn blootgesteld.

De impact van lage stralingsdoses op de schildklier bij kinderen is de oorzaak van een sterke toename van de incidentie van papillaire vormen van schildklierkanker. De piek in hun voorkomen wordt waargenomen in de periode van 20-25 jaar na blootstelling aan straling in doses van 10-60 Gy.

De tweede belangrijke kankerverwekkende factor in de menselijke omgeving is ultraviolette straling van de zon. Op basis van epidemiologisch onderzoek is geconcludeerd dat de overgrote meerderheid van de verschillende vormen van huidkanker beschouwd moet worden als een geografische pathologie die verband houdt met langdurige overmatige blootstelling aan ultraviolette straling van de zon. Ultraviolette straling van de zon speelt ook een belangrijke etiologische rol bij lipkanker en maligne melanomen van de huid.

Activering van het proto-oncogen wordt veroorzaakt door ultraviolette straling met een golflengte van 160-320 nm, die door DNA wordt geabsorbeerd wanneer de basen overgaan naar een aangeslagen toestand. Hierna kan DNA zijn moleculaire structuur heropbouwen en overgaan naar een nieuwe stabiele toestand. Gelijktijdig met de transformatie van normale cellen in kankercellen, onderdrukken ultraviolette quanta het immuunsysteem en het herstelsysteem van het lichaam.

Het is bekend dat door menselijke invloeden op de stratosfeer de dikte van de ozonlaag kan afnemen, wat leidt tot een toename van de hoeveelheid ultraviolette straling die de menselijke leefomgeving bereikt. Een toename van de intensiteit van ultraviolette straling van de zon met 1% verhoogt de incidentie van huidkanker met 2%.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Milieuvervuiling als oorzaak van kanker

Men neemt nu aan dat de toename van maligne neoplasmata te wijten is aan de toegenomen milieuvervuiling door diverse chemische en fysische agentia met kankerverwekkende eigenschappen. Algemeen wordt aangenomen dat tot 85-90% van alle kankergevallen wordt veroorzaakt door kankerverwekkende stoffen in het milieu. Hiervan is ongeveer 80% chemisch kankerverwekkend, voornamelijk polyaromatische koolwaterstoffen (PAK's) en nitrosaminen (NA). Systematische studies naar de mate van PAK-vervuiling in natuurlijke omgevingen hebben een wereldwijd verspreidingspatroon aan het licht gebracht. Er is vastgesteld dat de concentratie van PAK's, voornamelijk benz(a)pyreen, in het milieu verband houdt met blootstelling aan blastomogene stoffen.

De toenemende algemene verontreiniging van bodem en water met nitrieten en nitraten, met name door het toegenomen gebruik van stikstofhoudende meststoffen, baart momenteel grote zorgen. Deze stoffen komen voor in planten en plantaardige voedingsmiddelen, veevoer en zelfs in dierlijke producten, zoals melk.

Een belangrijk aspect van dit probleem is dat nitrosoverbindingen in het lichaam van dieren en mensen kunnen worden gevormd. Er is voldoende bewijs dat endogene synthese van nitrosoverbindingen bij mensen en dieren kan plaatsvinden bij concentraties nitrieten en nitraten die daadwerkelijk via voedsel in het lichaam terechtkomen.

Het probleem van nitraatvervuiling (nitrietvervuiling) is nog steeds actueel voor een aantal Europese landen, maar onderzoek heeft aangetoond dat de hierboven genoemde kankerverwekkende stoffen zich alleen onder bepaalde omstandigheden in het menselijke maag-darmkanaal kunnen vormen: slechte voeding, verminderde zuurgraad van het maagsap, het ontstaan van een abnormale microflora, enz. Door spijsverteringsstoornissen te elimineren, wordt het risico op kanker onder invloed van nitraten en nitrieten minimaal.

Er is vastgesteld dat chemicaliën (aniline, ethanolamine) die aanwezig zijn in objecten in de menselijke omgeving de kankerverwekkende werking van azoverbindingen versterken en in dierproeven leverkanker veroorzaken.

Epidemiologisch onderzoek heeft een aantal factoren aan het licht gebracht die wijzen op de mogelijkheid van kanker bij het consumeren van groenten en fruit die onder pesticidengebruik zijn geteeld. Er is vastgesteld dat met een toename van het areaal aan met herbiciden behandelde akkers het aantal kankerpatiënten in de lokale plattelandsbevolking statistisch significant toeneemt. In gezinnen waar kinderen hersentumoren ontwikkelden, werd vastgesteld dat insecticiden werden gebruikt (tot 80% van de gezinnen) om huisdieren te ontsmetten, vooral als dit samenviel met de eerste zes maanden van het leven van pasgeborenen.

Volgens de meest recente WHO-classificatie is bewezen dat arseen en zijn verbindingen, chroom en sommige daarvan kankerverwekkend zijn voor de mens; nikkelraffinageprocessen zijn eveneens gevaarlijk. Cadmium en nikkel en sommige daarvan behoren tot de groep stoffen met een hoge waarschijnlijkheid van kankerverwekkende activiteit voor de mens. Tot slot zijn er gegevens over de kankerverwekkende activiteit van beryllium en sommige daarvan voor de mens.

Uit onderzoek is gebleken dat in Tatarstan de hoge incidentie van darmkanker samenhangt met een toename van het gehalte aan strontium, lood en cadmium in de bodem- en plantenlaag, en in het rectum - met chroom, lood, strontium en cadmium.

Alle metalen in de vorm van mineralen zijn in wisselende hoeveelheden aanwezig in het milieu rondom de mens. In de vorm van verschillende verbindingen kunnen metalen in de atmosfeer terechtkomen. Ze worden geproduceerd via hogetemperatuurprocessen voor de verwerking van natuurlijke materialen die deze metalen bevatten: het smelten van ertsen, de productie van glas, de verbranding van steenkool, de productie van pesticiden, enzovoort.

Sommige studies wijzen op een verhoogd risico op endeldarmkanker bij het drinken van vervuild water, en op blaastumoren bij het drinken van gechloreerd water. Het is vastgesteld dat het proces van waterzuivering (vooral bij gebruik van chloor als desinfectiemiddel) fundamenteel nieuwe chemische verbindingen produceert, waarvan de meeste mutaties en kwaadaardige neoplasmata kunnen veroorzaken.

Recentelijk is een andere fysieke factor van de menselijke omgeving in de belangstelling komen te staan vanuit het oogpunt van potentieel oncologisch gevaar. We hebben het over magnetische velden. Met de ontwikkeling van wetenschappelijke en technologische vooruitgang neemt de kans op blootstelling van mensen aan variabele en constante magnetische velden toe. Inmiddels zijn er al gegevens op basis waarvan men ten minste een carcinogeen effect van dergelijke blootstelling op mensen kan vermoeden. Tot op heden zijn de mechanismen waarmee laagfrequente velden de ontwikkeling van kanker of andere pathologie kunnen beïnvloeden, nog niet volledig vastgesteld. Tegelijkertijd zijn er gegevens die de hypothese bevestigen dat er een verband bestaat tussen blootstelling aan elektromagnetische velden en de incidentie van leukemie bij kinderen.

Erfelijke kanker

Het aandeel erfelijke vormen van kanker bedraagt volgens verschillende schattingen 2,3 tot 7,0% van alle kwaadaardige ziekten. Het voorkomen van "erfelijke tumoren" wordt geassocieerd met mutaties in de geslachtscellen.

Ondanks de genetische aard van alle vormen van kanker, zijn niet alle kankersoorten erfelijke ziekten. In de meeste gevallen worden ze namelijk in verband gebracht met somatische mutaties die niet erfelijk zijn.

Afhankelijk van de aard van de erfelijke eigenschap, worden de volgende groepen erfelijke vormen van kanker onderscheiden:

• het erven van een gen dat een bepaalde vorm van kanker veroorzaakt (bijvoorbeeld Wilms-tumor; erfelijk retinoblastoom);
• het erven van een gen dat het risico op kanker verhoogt - een erfelijke aanleg voor kanker (bijv. xeroderma pigmentosum);
• polygene overerving - een tumor of een aanleg daarvoor ontstaat wanneer een patiënt een combinatie van meerdere erfelijke eigenschappen heeft (bijvoorbeeld collageenziekte).

Familiaire intestinale polyposis

Meerdere colonadenomen in de vorm van poliepen. Rond de leeftijd van 40 jaar ontwikkelt zich in 100% van de gevallen coloncarcinoom. De overerving is autosomaal dominant.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gardner-syndroom (erfelijke adenomatose)

De ziekte manifesteert zich op de leeftijd van 20-30 jaar met poliepen in de dikke darm, atheromen, leiomyomen en dermoïde cysten van de huid en schedelosteomen. Darmpoliepen worden altijd kwaadaardig.

Peutz-Touraine-Jeghers-syndroom

Gelijktijdige schade aan de darmen (polyposis met dyspeptische aandoeningen) en de huid (pigmentatiestoornissen). In 5% van de gevallen worden darmadenomen kwaadaardig.

Wilms-tumor (nefroblastoom, embryonale nierkanker)

Het is goed voor ongeveer 20% van alle vormen van kanker bij kinderen. Het komt voor wanneer de nieren zich op elke leeftijd niet goed ontwikkelen, maar meestal rond de leeftijd van 3 jaar. Meer dan 30% van de tumoren is erfelijk.

Borstkanker

Ongeveer 5-10% van de gevallen van borstkanker is erfelijk; een deel hiervan is te wijten aan verticale overdracht van gemuteerde BRCA1- en BRCA2-genen. Erfelijke borstkanker wordt het vaakst vastgesteld bij jonge vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Het risico op kanker is 2-3 keer hoger bij vrouwen van wie de familie borstkanker heeft gehad. Het verhoogde risico op het ontwikkelen van kwaadaardige borsttumoren wordt van ouders op kinderen overgedragen.

Eierstokkanker

5 tot 10% van de gevallen van eierstokkanker is erfelijk, ongeveer 10% van alle maligne melanomen erft autosomaal dominant over. Het aandeel erfelijke vormen van maagkanker is klein. De kans op het ontwikkelen van maagkanker bij kinderen of broers en zussen van een patiënt is 2 tot 3 keer hoger dan het risico in de algemene bevolking. Er wordt veel belang gehecht aan genetische factoren bij het ontstaan van primaire multipele maligne neoplasmata.