Prenatale diagnose van aangeboren aandoeningen

Prenatale diagnostiek is de meest effectieve methode om aangeboren afwijkingen te voorkomen. In veel gevallen kunnen we hiermee een helder antwoord geven op mogelijke schade aan de foetus en de daaropvolgende zwangerschapsafbreking.

Prenatale diagnostiek in het eerste trimester van de zwangerschap omvat het bepalen van de volgende biochemische markers: PAPP-A en een vrije β-subeenheid van hCG (β-hCG) - van de 8e tot en met de 13e week van de zwangerschap, en vervolgens echografie van de nekplooi van de foetus van de 11e tot en met de 13e week. Dit algoritme is het meest effectieve screeningssysteem, met name voor het syndroom van Down, evenals voor andere chromosomale afwijkingen (syndroom van Edwards, Klinefelter, syndroom van Turner, enz.), waardoor deze in ongeveer 90% van de gevallen kunnen worden opgespoord met een vals-positief percentage van 5%.

Door de gecombineerde bepaling van deze biochemische markers kunnen we niet alleen chromosomale afwijkingen vaststellen, maar ook het risico op een aantal morfologische afwijkingen bij de foetus en obstetrische complicaties inschatten.

Als risicogrens wordt een waarschijnlijkheid van 1:540 gehanteerd (dus niet hoger dan het gemiddelde van de bevolking).

Door biochemische markers te bestuderen tijdens het tweede trimester van de zwangerschap (14-18 weken) kunnen we het risico op de volgende aandoeningen inschatten:

• chromosomale afwijkingen bij de foetus (Downsyndroom, Edwardssyndroom, enz.);
• neuralebuis- en buikwanddefecten bij de foetus;
• obstetrische complicaties in het derde trimester van de zwangerschap.

Het risico om een kind met het syndroom van Down te krijgen, hangt af van de leeftijd van de zwangere vrouw en bedraagt 1:380 voor vrouwen ouder dan 35 en 1:100 voor vrouwen ouder dan 40. Neuralebuisdefecten zijn de meest voorkomende morfologische afwijkingen en worden gevonden bij 0,3-3 op de 1000 pasgeborenen.

De mogelijkheid van prenatale detectie van het syndroom van Down en neuralebuisdefecten berust op het verband tussen veranderingen in de concentratie van een aantal biochemische markers in het bloed van zwangere vrouwen en de aanwezigheid van aangeboren afwijkingen.

Prenatale diagnostiek in het tweede trimester van de zwangerschap gebeurt aan de hand van een drievoudige of viervoudige test.

De triple test omvat het bepalen van de concentratie AFP, de vrije β-subeenheid van humaan choriongonadotrofine en vrij estriol in het bloed van de zwangere vrouw. De optimale screeningsperiode is 16-18 weken. De effectiviteit van het opsporen van het syndroom van Down met behulp van deze markers is ongeveer 69% (de frequentie van vals-positieve resultaten is 9,3%).

De quadriceps-test is de meest voorkomende en algemeen aanvaarde methode voor prenatale screening op het syndroom van Down en trisomie 18. De test omvat het bepalen van de concentratie AFP, vrij estriol, inhibine A en humaan choriongonadotrofine in het bloed van de zwangere vrouw. De test wordt uitgevoerd tussen 15 en 22 weken zwangerschap. De effectiviteit van de quadriceps-test voor het opsporen van het syndroom van Down is 76% (de frequentie van vals-positieve uitslagen is 6,2%).

Om aangeboren afwijkingen van de foetus in het eerste en tweede trimester van de zwangerschap op te sporen, wordt een geïntegreerde test gebruikt (tweefase prenatale screening op het syndroom van Down en andere chromosomale afwijkingen, evenals neuralebuisdefecten). De eerste fase wordt bij voorkeur uitgevoerd in de 12e week van de zwangerschap (tussen de 10e en 13e week) en omvat het bepalen van de concentratie PAPP-A, β-choriongonadotrofine, in het bloed van de zwangere vrouw en een echo van de foetus. De tweede fase wordt 3-4 weken na de eerste fase uitgevoerd en omvat het bepalen van de concentratie AFP, vrij oestriol en choriongonadotrofine in het bloed van de zwangere vrouw. Bij een positieve screeningsuitslag wordt de zwangere vrouw een aanvullend echo-onderzoek en in sommige gevallen een vruchtwaterpunctie aangeboden.

Het gebruik van de integrale test is gebaseerd op het feit dat de indicatoren van het eerste trimester niet correleren met de indicatoren van het tweede trimester, waardoor het mogelijk is om het risico voor beide trimesters onafhankelijk te berekenen. De sensitiviteit van de integrale test bedraagt 85%.

De referentiewaarden van markers (PAPP-A, AFP, β-hCG, vrij estriol) kunnen variëren per populatie en etnische groep en zijn afhankelijk van de bepalingsmethode. In dit verband worden individuele markerwaarden bij zwangere vrouwen meestal beoordeeld met behulp van de MoM-indicator (Multiple of Median). Deze indicator is de verhouding tussen de individuele markerwaarde en de mediaan van de bijbehorende referentiereeks die voor een bepaalde populatie is vastgesteld. De referentiewaarden van serummarkers voor elke zwangerschapsduur zijn MoM-waarden van 0,5 tot 2.

Op basis van uitgebreide statistische gegevens is vastgesteld dat bij het syndroom van Down de gemiddelde AFP-waarde 0,7 MoM bedraagt, hCG - 2 MoM, estriol - 0,75 MoM. Bij het syndroom van Edwards bedraagt de waarde van AFP, humaan choriongonadotrofine en estriol 0,7 MoM. Bij onderzoek van de distributiecurven van de waarden van de belangrijkste markers wordt een grote overlapping tussen norm en pathologie waargenomen, waardoor het niet mogelijk is om slechts één indicator voor screening te gebruiken. Daarom is een volledig scala aan markers nodig.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]