Periodiek koortssyndroom

In 1987 werden 12 gevallen van een bijzonder syndroom beschreven, dat zich manifesteerde als periodieke koorts, vergezeld van faryngitis, afteuze stomatitis en cervicale adenopathie. In Engelstalige landen begon men het aan te duiden met de beginletters van dit complex van manifestaties (periodieke koorts, afteuze stomatitis, faryngitis en cervicale adenitis) - PFAPA-syndroom. In Franstalige artikelen wordt deze ziekte vaak Marshall-syndroom genoemd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie

Deze ziekte wordt vaker waargenomen bij jongens (ongeveer 60%). Het syndroom begint zich over het algemeen te manifesteren rond de leeftijd van 3-5 jaar (gemiddeld: 2,8-5,1 jaar). Er zijn echter ook vaak gevallen bekend van de ziekte bij kinderen van 2 jaar oud - bijvoorbeeld, van de 8 onderzochte patiënten hadden er 6 koortsaanvallen op de leeftijd van 2 jaar. Er was ook een geval bij een 8-jarig meisje, dat 7 maanden voordat ze contact opnam met een arts symptomen van de ziekte ontwikkelde.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Oorzaken intermitterend koortssyndroom

De oorzaken van het periodieke koortssyndroom zijn nog niet volledig bekend.

Momenteel bespreken wetenschappers verschillende van de meest waarschijnlijke oorzaken voor het ontstaan van deze ziekte:

• Activering van latente infecties in het lichaam (dit is mogelijk wanneer bepaalde factoren samenvallen - door een afname van de immunologische reactiviteit "ontwaakt" het sluimerende virus in het menselijk lichaam met de ontwikkeling van koorts en andere symptomen van het syndroom);
• een chronische bacteriële infectie van de amandelen, het gehemelte of de keel - de producten van de microbiële activiteit beginnen het immuunsysteem aan te tasten, wat een koortsaanval veroorzaakt;
• auto-immuun karakter van de ontwikkeling van de pathologie - het immuunsysteem van de patiënt ervaart de cellen van zijn eigen lichaam als vreemd, wat een verhoging van de temperatuur veroorzaakt.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomen intermitterend koortssyndroom

Het periodieke koortssyndroom wordt gekenmerkt door een duidelijk gedefinieerde periodiciteit van koortsaanvallen. Ze komen regelmatig terug (meestal elke 3-7 weken).

In zeldzamere gevallen duren de intervallen 2 weken of langer dan 7. Onderzoek wijst uit dat de intervallen tussen aanvallen gemiddeld 28,2 dagen duren en dat de patiënt 11,5 aanvallen per jaar ervaart. Er is ook informatie over langere pauzes - in 30 gevallen duurden ze 3,2 +/- 2,4 maanden, terwijl Franse onderzoekers een periode van 66 dagen aangaven. Er zijn ook observaties waarbij de intervallen gemiddeld ongeveer 1 maand duren, en soms 2-3 maanden. Dergelijke verschillen in de duur van de vrije intervallen zijn waarschijnlijk te wijten aan het feit dat ze na verloop van tijd langer worden.

Gemiddeld duurt de periode tussen de eerste en de laatste aanval 3 jaar en 7 maanden (afwijking +/- 3,5 jaar). Aanvallen herhalen zich meestal gedurende een periode van 4-8 jaar. Opgemerkt dient te worden dat er na het verdwijnen van de aanvallen geen veranderingen meer optreden bij patiënten en dat er geen verstoringen optreden in de ontwikkeling of groei van deze kinderen.

De temperatuur tijdens een aanval is gewoonlijk 39,5 ^°C - 40 ^°C, en bereikt soms zelfs 40,5 ^°C. Koortsverlagende medicijnen helpen slechts gedurende een korte periode. Voordat de temperatuur stijgt, ervaart de patiënt vaak een korte prodromale periode in de vorm van malaise met algemene stoornissen - een gevoel van uitputting, ernstige prikkelbaarheid. Een kwart van de kinderen ervaart koude rillingen, 60% heeft hoofdpijn en nog eens 11-49% ervaart artralgie. Het optreden van buikpijn, meestal mild, wordt opgemerkt bij de helft van de patiënten, en nog eens 1/5 van hen ervaart braken.

De symptomen waaraan deze pathologie zijn naam dankt, worden niet bij alle patiënten waargenomen. In dergelijke gevallen wordt meestal cervicale adenopathie vastgesteld (88%). In dit geval worden de cervicale lymfeklieren groter (soms tot 4-5 cm groot), voelen ze zacht aan en zijn ze licht gevoelig. De vergrote lymfeklieren worden zichtbaar en na de aanval nemen ze snel af en verdwijnen ze – letterlijk binnen een paar dagen. Andere groepen lymfeklieren blijven onveranderd.

Faryngitis wordt ook vrij vaak waargenomen - het wordt vastgesteld in 70-77% van de gevallen. Opgemerkt moet worden dat de patiënt in sommige gevallen overwegend zwakke catarrale vormen heeft, terwijl er in andere gevallen sprake is van superposities met effusie.

Aften komen minder vaak voor, de frequentie van deze verschijnselen bedraagt 33-70%.

Een koortsaanval duurt meestal 3 tot 5 dagen.

Tijdens koortsaanvallen kan leukocytose in matige vormen optreden (ongeveer 11-15x10 ⁹ ), en stijgt de bezinkingssnelheid tot 30-40 mm/u, evenals de CRP-waarde (tot 100 mg/l). Dergelijke verschuivingen stabiliseren zich vrij snel.

Periodiek koortssyndroom bij volwassenen

Meestal ontwikkelt dit syndroom zich alleen bij kinderen, maar in sommige gevallen kan het ook bij volwassenen worden vastgesteld.

Complicaties en gevolgen

Mogelijke complicaties van dit syndroom zijn:

• Bij een volledig bloedbeeld is er sprake van neutropenie (een afname van het aantal leukocyten (witte bloedcellen) in het bloed);
• Regelmatig last van diarree;
• Er verschijnen uitslag op de huid;
• Gewrichten raken ontstoken (er ontstaat artritis);
• Verschijnselen van neurologische aandoeningen (convulsies, ernstige hoofdpijn, flauwvallen, enz.).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostics intermitterend koortssyndroom

Het periodieke koortssyndroom wordt meestal als volgt gediagnosticeerd:

• De arts analyseert de klachten en medische voorgeschiedenis van de patiënt - hij onderzoekt wanneer de koortsaanvallen zijn opgetreden, of ze een bepaalde frequentie hebben (zo ja, hoe vaak). Hij bepaalt ook of de patiënt afteuze stomatitis, cervicale lymfadenopathie of faryngitis heeft. Een ander belangrijk symptoom is of er tekenen van de ziekte optreden in de tussenpozen tussen de aanvallen;
• Vervolgens wordt de patiënt onderzocht - de arts constateert vergroting van de lymfeklieren (door palpatie of door vergroting (wanneer ze 4-5 cm groot worden)), evenals de amandelen. De patiënt heeft een rode keel en soms verschijnen er witachtige zweertjes op het mondslijmvlies;
• Er wordt bloed afgenomen voor een algemene analyse, om het leukocytengehalte en de bezinkingssnelheid te bepalen. Daarnaast wordt een verschuiving naar links in de leukocytenformule vastgesteld. Deze symptomen wijzen op een ontstekingsproces in het lichaam;
• Er wordt ook een biochemische bloedtest uitgevoerd om een verhoging van de CRP-index vast te stellen, en daarnaast ook de gehaltes fibrinogeen - dit teken is een signaal voor het begin van een ontsteking. Een verhoging van deze indicatoren wijst op de ontwikkeling van een acute ontstekingsreactie van het lichaam;
• Onderzoek door een keel-neus-oorarts en een allergoloog-immunoloog (bij kinderen zijn dit pediatrische specialisten op dit gebied).

Er zijn ook gevallen bekend van familiale vormen van dit syndroom – bijvoorbeeld twee kinderen uit één gezin vertoonden symptomen van de ziekte. Het is echter nog niet gelukt een genetische stoornis te vinden die specifiek is voor het periodiekekoortssyndroom.

[ 19 ], [ 20 ]

Differentiële diagnose

Het periodieke koortssyndroom moet worden onderscheiden van chronische tonsillitis, die met frequente periodes van verergering optreedt, en andere ziekten zoals juveniele idiopathische artritis, de ziekte van Behçet, cyclische neutropenie, familiaire mediterrane koorts, familiaire Hiberniaanse koorts en hyperglobulinemie D-syndroom.

Bovendien moet er een onderscheid worden gemaakt tussen cyclische hematopoëse en cyclische hematopoëse. Deze laatste kan, naast de oorzaak van de ontwikkeling van periodieke koorts, ook een onafhankelijke ziekte zijn.

De differentiële diagnose van dit syndroom met de zogenaamde Armeense ziekte kan behoorlijk lastig zijn.

Een andere zeldzame ziekte met vergelijkbare symptomen is het periodieke syndroom, dat geassocieerd wordt met TNF en in de medische praktijk wordt aangeduid met de afkorting TRAPS. Deze pathologie is autosomaal recessief van aard en ontstaat doordat het gen van de geleider 1 TNF mutatie ondergaat.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Behandeling intermitterend koortssyndroom

De behandeling van het periodiekekoortssyndroom kent veel onopgeloste vragen en discussies. Het gebruik van antibiotica (penicillines, cefalosporines, macroliden en sulfonamiden), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (paracetamol, ibuprofen), aciclovir, acetylsalicylzuur en colchicine heeft bewezen weinig nut te hebben, behalve dan het verkorten van de koortsduur. Het gebruik van orale steroïden (prednisolon of prednisolon) daarentegen zorgt voor een snelle afname van de koortsaanvallen, hoewel het de ontwikkeling van recidieven niet voorkomt.

Het gebruik van ibuprofen, paracetamol en colchicine tijdens de behandeling kan geen blijvend resultaat opleveren. Er werd vastgesteld dat recidieven van het syndroom verdwijnen na tonsillectomie (in 77% van de gevallen), maar een retrospectieve analyse uitgevoerd in Frankrijk toonde aan dat deze procedure slechts in 17% van alle gevallen effectief was.

Er is een optie met cimetidine. Dit voorstel is gebaseerd op het feit dat dit medicijn de activiteit van H2-geleiders op T-suppressoren kan blokkeren en bovendien de productie van IL10 kan stimuleren en IL12 kan remmen. Deze eigenschappen helpen de balans tussen T-helpers (type 1 en 2) te stabiliseren. Deze behandelingsoptie maakte het mogelijk om de remissieperiode bij driekwart van de patiënten te verlengen met een klein aantal tests, maar bij grote aantallen werd deze informatie niet bevestigd.

Studies tonen aan dat het gebruik van steroïden (bijv. prednisolon in een eenmalige dosis van 2 mg/kg of gedurende 2-3 dagen in afnemende doses) de temperatuur snel stabiliseert, maar niet in staat is om terugval te voorkomen. Er wordt aangenomen dat steroïden de duur van de remissieperiode kunnen verkorten, maar ze zijn nog steeds het meest gekozen medicijn voor het periodieke koortssyndroom.

Het voorkomen

Omdat er momenteel geen precieze informatie is over de oorzaken van het ontstaan van het PFARA-syndroom, bestaat er geen set methoden om deze ziekte te voorkomen.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Prognose

Het periodieke koortssyndroom is een niet-infectieuze aandoening waarbij acute koortsaanvallen zich met hoge frequentie ontwikkelen. Met de juiste diagnose is de prognose gunstig: acute aanvallen kunnen snel worden behandeld en in het geval van een goedaardige aandoening is een tonsillectomie bij het kind mogelijk niet eens nodig.