Het pathologische algicide systeem: het antinociceptieve systeem

De verzamelde feiten worden door GNKryzhanovsky (1980, 1997) samengevoegd tot een coherente theorie van generatorsystemen. De basis van pathologische pijn is het ontstaan van een generator van pathologisch versterkte excitatie (GEI) in het centrale zenuwstelsel. De generator van pathologisch versterkte excitatie is een aggregaat van hyperactieve neuronen die een overmatige, ongecontroleerde stroom impulsen produceren. GEI wordt gevormd in het beschadigde zenuwstelsel uit primair en secundair veranderde neuronen en vertegenwoordigt een nieuwe pathologische integratie die ongebruikelijk is voor de activiteit van het normale zenuwstelsel, en die ontstaat op het niveau van de interneuronale relaties. Een kenmerk van de generator is zijn vermogen om zichzelf in stand te houden. GEI kan in bijna alle delen van het centrale zenuwstelsel worden gevormd; de vorming en activiteit ervan zijn gerelateerd aan typische pathologische processen.

Het ontstaan van de generator dient als een endogeen mechanisme voor de ontwikkeling van het pathologische proces in het zenuwstelsel en zenuwaandoeningen. Het GPPV wordt gevormd onder invloed van verschillende pathogene factoren van zowel exogene als endogene oorsprong: dit proces heeft een polyetiologisch karakter. De activiteit van de generator en de aard van de impulsstroom die hij produceert, worden bepaald door zijn structurele en functionele organisatie. In het experiment worden pijnsyndromen gemodelleerd door het creëren van het GPPV (toediening of injectie van een proconvulsivum) in verschillende delen van het zenuwstelsel: pijnsyndroom van spinale oorsprong (generator in de achterhoorns van het ruggenmerg), trigeminusneuralgie (generator in de caudale nucleus van de nervus trigeminus), thalamisch pijnsyndroom (generator in de nucleus van de thalamus).

Hyperactivatie (ontremming) van neuronen en het ontstaan van een generator zijn mogelijk via synaptische en niet-synaptische mechanismen. Een reeds lang bestaande generator consolideert ten eerste zijn structuur met neuroplastische veranderingen en heeft ten tweede een pathologisch effect op andere structuren van het nociceptieve systeem, waardoor deze betrokken raken bij het pathologische algische systeem (PAS). Klinisch manifesteert het huilsyndroom zich wanneer de somatosensorische en orbitofrontale cortex deel uitmaken van het pathologische algische systeem. Een voorwaarde voor de vorming van GPUS en PAS is de zwakte van het rhmotische systeem, oftewel het antinociceptieve systeem (ANCS).

De fundamentele organisatie van het pathologische algensysteem: niveaus en formaties van het veranderde pijngevoeligheidssysteem, die de hoofdstam van het PAS vormen.

Perifere gebieden: Gesensibiliseerde nociceptoren, foci van ectope excitatie (beschadigde en regenererende wonden, gedemyeliniseerde zenuwgebieden, neuromen); groepen oversensibiliseerde neuronen van de spinale ganglia.

Ruggenmergniveau: Aggregaten van hyperactieve neuronen (generatoren) in afferente nociceptieve receptoren - in de achterhoorns en de kernen van het ruggenmergkanaal van de nervus trigeminus (nucleus caudale).

Supraspinaal niveau: Kernen van de reticulaire formatie van de hersenstam, kernen van de thalamus, sensomotorische en orbitofrontale cortex, emotionele structuren.

De taak van het nociceptieve systeem is dus om te informeren over schadelijke effecten. Overmatige, langdurige nociceptieve impulsen kunnen echter leiden tot desintegratie van de activiteit van het centrale zenuwstelsel en vervolgens tot talrijke disfuncties en organische veranderingen in andere organen en systemen.

Bescherming tegen overmatige nociceptieve informatie wordt geboden door het pijnbeschermingssysteem – het antinociceptieve systeem (wederzijdse regulatie van functies). Activering van het antinociceptieve systeem vindt plaats door een nociceptieve stimulus. Dit is een specifiek voorbeeld van het fysiologische fenomeen van de dualiteit van de exciterende boodschap. Hetzelfde signaal gaat in twee richtingen:

1. langs het nociceptieve pad, waardoor de perceptie van pijn ontstaat,
2. naar de pijnverdedigingsstructuren, waardoor deze worden geactiveerd om nociceptieve informatie te onderdrukken.

Bovendien is het antinociceptieve systeem betrokken bij het onderdrukken van onbeduidende nociceptieve stimuli die geen bedreiging vormen voor het lichaam. Zwakte van het antinociceptieve systeem kan ertoe leiden dat iemand deze nociceptieve signalen begint te voelen en constante pijn ervaart, zoals bijvoorbeeld bij fibromyalgie. Tegelijkertijd brengt klinisch en instrumenteel onderzoek geen somatische of neurale pathologie aan het licht die chronische pijn kan verklaren. Dit verklaart het effect van neurotrope geneesmiddelen (versterking van de remmende functies van het centrale zenuwstelsel, activering van het antinociceptieve systeem bij fibromyalgie). Zwakte van het antinociceptieve systeem kan leiden tot chronische pijn bij klinisch duidelijke pathologie van de somatische sfeer of het zenuwstelsel.

Het is nu aangetoond dat de achterste kolommen van het ruggenmerg, de nuclei van de raphe van de centrale grijze stof, de paragigantocellulaire en gigantocellulaire nuclei van de reticulaire formatie, de locus coeruleus, de parabrachiale nuclei, de substantia nigra, de rode en caudatus nuclei, de nuclei van het septumgebied, het tegmentum, de hypothalamus, de amygdala, de specifieke en niet-specifieke nuclei van de thalamus, de frontale, motorische en somatosensorische cortex van de hersenhelften, en het cerebellum bijdragen aan de analgesie (de werking van het antinociceptieve systeem). Er bestaan nauwe bilaterale verbindingen tussen deze structuren. Activering van bovengenoemde structuren onderdrukt de activiteit van nociceptieve neuronen op verschillende niveaus van het centrale zenuwstelsel, waarbij de neuronen van de achterhoorn van het ruggenmerg het meest remmende effect ondervinden.

Bij antinociceptie wordt de grootste waarde gehecht aan de opioïderge, monoaminerge (serotonine, noradrenaline) systemen. Geneesmiddelen die deze mediatorsystemen activeren, kunnen worden gebruikt bij de behandeling van acute en chronische pijn (serotonine- en noradrenalineheropnameremmers, opioïden). Het opioïde systeem begint de nociceptie te reguleren vanaf de uiteinden van de A-sigma- en C-afferente zenuwen, waarop opiaatreceptoren zich bevinden. Endogene opioïden zijn endorfines en enkefalines, die een morfineachtig effect hebben op deze receptoren. Het GABA-erge systeem neemt ook actief deel aan de mechanismen van pijnregulatie. Endogene cannabinoïden (anandamide en glycerolarachidonaat) spelen ook een belangrijke rol.

[ 1 ], [ 2 ]