Nootropica

Nootropica (neurometabole stimulantia, cerebroprotectoren) zijn psychoanaleptica die neurometabole processen in de hersenen kunnen activeren en een antihypoxisch effect hebben. Ze verhogen ook de algehele weerstand van het lichaam tegen extreme factoren. Veel andere geneesmiddelen hebben ook neurometabole en cerebroprotectieve effecten, waaronder angioprotectoren, adaptogenen, cholinerge geneesmiddelen, vitamines, antioxidanten, aminozuren, anabole steroïden, sommige hormonen (met name synthetische thyroliberinen), thiol-antigota, enz.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaties voor het gebruik van nootropica

Ziekten van het centrale zenuwstelsel die gepaard gaan met een verminderde intelligentie en geheugenverlies; duizeligheid, verminderde concentratie, emotionele labiliteit; behandeling van een beroerte; dementie als gevolg van een cerebrovasculair accident (CVA), de ziekte van Alzheimer; comateuze toestanden van vasculaire, traumatische of toxische genese; depressieve toestanden; psychoorganisch syndroom (asthenische variant); verlichting van ontwenningsverschijnselen en deliriumtoestanden bij alcoholisme, drugsverslaving; neurotische toestanden met overwegend asthenie; leerstoornissen bij kinderen die niet gepaard gaan met sociale en pedagogische verwaarlozing (als onderdeel van combinatietherapie): sikkelcelanemie (als onderdeel van combinatietherapie); corticale myoclonus.

In de psychiatrische praktijk wordt het voorgeschreven als een kuur (1-3 maanden) of in korte, onderbroken kuren van 3-5 dagen met tussenpozen van 2-3 dagen gedurende 1-3 maanden, meerdere kuren per jaar.

Werkingsmechanisme en farmacologische effecten van nootropica

Nootropica zijn geneesmiddelen die een direct activerend effect hebben op de integratieve mechanismen van de hersenen. Ze stimuleren het leervermogen, verbeteren het geheugen en de mentale activiteit, verhogen de weerstand van de hersenen tegen "agressieve" effecten en verbeteren de cortico-subcorticale verbindingen. De term "nootropic" werd voor het eerst voorgesteld door C. Giurgeal (1972) om de specifieke eigenschappen van 2-oxo-1-pyrrolidinyl adetoamide te karakteriseren als een psychoanalepticum dat integratieve processen in de hersenen activeert, interhemisferische en corticaal-subcorticale interacties faciliteert en de weerstand van de hersenen tegen amnestische effecten verhoogt.

Momenteel omvat deze groep geneesmiddelen meer dan drie dozijn namen. Pyrrolidinederivaten (piracetam), meclofenoxaat en analogen daarvan (meclofenoxaat), pyritinol (pyriditol, encefabol) zijn in de klinische praktijk geïntroduceerd. Nootropica omvatten ook GABA-geneesmiddelen en derivaten daarvan (aminalon, natriumoxybutyraat, aminofenylboterzuur (fenibut), hapantenzuur (pantogam), nicotinoyl-gamma-aminoboterzuur (picamilon), en enkele kruidengeneesmiddelen, met name geneesmiddelen van Ginkgo biloba (tanakan, oxyvel).

Qua farmacologische eigenschappen verschillen nootropica van andere psychotrope middelen. Ze beïnvloeden de spontane bio-elektrische activiteit van de hersenen en motorische reacties niet significant, hebben geen hypnotisch of analgetisch effect en veranderen de effectiviteit van analgetica en hypnotica niet. Tegelijkertijd hebben ze een karakteristiek effect op een aantal functies van het centrale zenuwstelsel, vergemakkelijken ze de informatieoverdracht tussen de hersenhelften, stimuleren ze de excitatieoverdracht in de centrale neuronen, verbeteren ze de bloedtoevoer en energieprocessen in de hersenen en verhogen ze de weerstand tegen hypoxie.

Omdat nootropica worden ontwikkeld op basis van stoffen van biogene oorsprong en metabole processen beïnvloeden, worden ze beschouwd als middelen voor metabole therapie – de zogenaamde neurometabole cerebroprotectoren. De belangrijkste biochemische en cellulaire effecten van nootropica op de hersenen zijn de activering van metabole processen, waaronder een verhoogd glucosegebruik en de vorming van adenosinetrifosfaat, stimulatie van de eiwit- en RNA-synthese, remming van lipoxidatie en stabilisatie van plasmamembranen. Het algemene neurofysiologische correlaat van de farmacologische werking van nootropica is hun faciliterende effect op de glutamaterge transmissie, versterking en verlenging van de langetermijnpotentiatie – LTP. Deze effecten zijn kenmerkend voor de invloed op het centrale zenuwstelsel van verschillende mnemotrope nootropica zoals piracetam, fenylpiracetam (fenotropil), idebenon, vinpocetine en mexidol. Er wordt gesuggereerd dat leeftijdsgerelateerde afname van de NMDA-receptordichtheid in bepaalde delen van de cortex en hippocampus de oorzaak is van verzwakking van cognitieve functies in de hersenen met het ouder worden. Deze ideeën bepalen het farmacologisch gebruik van stoffen die de glutamaterge neurotransmissie stimuleren met behulp van glycine-siteagonisten of verbindingen die de glutamaatreceptordichtheid verhogen, zoals nootropica.

Het is vastgesteld dat dopamine, cholinerge en andrenerge hersenstructuren deelnemen aan neurofysiologische mechanismen die nodig zijn voor de implementatie van leer- en geheugenprocessen. Volgens sommige auteurs spelen corticosteroïden een belangrijke rol bij de manifestatie van de mnemotrope effecten van nootropica. Hoge doses corticosteroïden onderdrukken inderdaad het positieve effect van nootropica op het geheugen en het leerproces; het is ook vastgesteld dat de steroïde hormoonspiegels bij de meeste Alzheimerpatiënten verhoogd zijn. Opgemerkt moet worden dat de neurofysiologische en moleculaire basis van leer- en geheugenprocessen nog steeds onvoldoende is ontrafeld in biologische verschijnselen. Tegelijkertijd hebben geneesmiddelen uit verschillende farmacologische groepen - nootropica, psychostimulantia, adaptogenen, antioxidanten, enz. - een positief effect op geheugenstoornissen die worden waargenomen bij een aantal psychische en somatische aandoeningen. Verbetering van mnemonische functies wordt waargenomen onder experimentele en klinische omstandigheden bij het gebruik van farmacologische middelen die verschillende aspecten van het hersenmetabolisme, het niveau van vrije radicalen en de uitwisseling van neurotransmitters en modulatoren beïnvloeden.

Klinisch gezien hebben neurometabole stimulantia een psychostimulerende, anti-asthenische, sedatieve, antidepressieve, anti-epileptische, nootrope, mnemotrope, adaptogene, vasovegetatieve, antiparkinsonistische en antidyskinetische werking, verhogen ze het waakniveau en de helderheid van het bewustzijn. Ongeacht het register van psychische stoornissen, is hun belangrijkste effect gericht op acute en residuele organische insufficiëntie van het centrale zenuwstelsel. Ze hebben een selectief therapeutisch effect op cognitieve stoornissen. Sommige neurometabole stimulantia (fenibut, picamilon, pantogam, mexidol) hebben sedatieve of tranquilliserende eigenschappen, de meeste geneesmiddelen (acefen, bemitil, pyritinol, piracetam, aminalon, demanol) hebben een psychostimulerende werking. Cerebrolysine heeft een neuronspecifieke neurotrope activiteit die vergelijkbaar is met de werking van natuurlijke neuronale groeifactoren, verhoogt de efficiëntie van het aerobe energiemetabolisme van de hersenen en verbetert de intracellulaire eiwitsynthese in de zich ontwikkelende en verouderende hersenen.

Kenmerken van individuele groepen medicijnen

Fenylpiracetam (N-carbamoylmethyl-4-fenyl-2-pyrrolidon) is een geneesmiddel dat door zijn belangrijkste farmacologische werking verwant is aan een nootrop middel. Het is in 2003 geregistreerd en goedgekeurd voor industriële productie door het Russische Ministerie van Volksgezondheid. Fenylpiracetam is, net als piracetam, een derivaat van pyrrolidon; de basis is een gesloten GABA-cyclus – de belangrijkste remmende mediator en regulator van de werking van andere mediatoren. Fenylpiracetam lijkt qua chemische structuur dus op endogene mediatoren. In tegenstelling tot piracetam heeft fenylpiracetam echter een fenylradicaal, wat een significant verschil in de farmacologische activiteitsspectra van deze geneesmiddelen bepaalt.

Fenylpiracetam wordt snel opgenomen vanuit het maagdarmkanaal en passeert gemakkelijk de bloed-hersenbarrière. De biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel bij orale inname is 100%; de maximale concentratie in het bloed wordt binnen een uur bereikt. Fenylpiracetam wordt binnen 3 dagen volledig uit het lichaam geëlimineerd; de klaring is 6,2 ml/kg (min.). De eliminatie van fenylpiracetam is langzamer dan die van piracetam: de T1/2 is respectievelijk 3-5 en 1,8 uur. Fenylpiracetam wordt niet in het lichaam gemetaboliseerd en onveranderd uitgescheiden: 40% wordt uitgescheiden via de urine en 60% via gal en zweet.

Experimentele en klinische studies hebben aangetoond dat fenylpiracetam een breed scala aan farmacologische effecten heeft en op een aantal parameters gunstig afsteekt tegen piracetam. Indicaties voor het gebruik van fenylpiracetam:

• chronische cerebrovasculaire insufficiëntie;
• Hersenletsel;
• asthenische en neurotische aandoeningen;
• leerstoornissen (verbetert cognitieve functies);
• lichte tot matige depressie;
• psychoorganisch syndroom;
• stuiptrekkende toestanden;
• chronisch alcoholisme;:
• obesitas met een alimentair-constitutionele oorsprong.

Fenylpiracetam kan ook door gezonde mensen worden gebruikt om de mentale en fysieke activiteit te verbeteren, de weerstand te verhogen en het vitaliteitsniveau te verhogen onder extreme omstandigheden (stress, hypoxie, intoxicatie, slaapstoornissen, blessures, fysieke en mentale overbelasting, vermoeidheid, onderkoeling, immobiliteit, pijnsyndromen).

Het significante voordeel van fenylpiracetam ten opzichte van piracetam blijkt uit de snelheid waarmee het effect intreedt en de hoogte van de effectieve doses, die zowel in experimenteel als klinisch onderzoek naar voren zijn gekomen. Fenylpiracetam werkt al na een eenmalige toediening en de gebruiksduur varieert van 2 weken tot 2 maanden, terwijl piracetam pas effect heeft na een behandeling van 2-6 maanden. De dagelijkse dosis fenylpiracetam is 0,1-0,3 g (en piracetam - 1,2-12 g); een ander onmiskenbaar voordeel van het nieuwe medicijn is dat het gebruik ervan geen verslaving, afhankelijkheid of ontwenningsverschijnselen veroorzaakt.

[ 5 ], [ 6 ]

Contra-indicaties voor het gebruik van nootropica

Individuele overgevoeligheid, psychomotorische agitatie, lever- en nierfalen, boulimia.

Bij het gebruik van geneesmiddelen met stimulerende werking bij ouderen kunnen voorbijgaande hyperstimulatieverschijnselen optreden in de vorm van angst, rusteloosheid en slaapstoornissen.

[ 3 ], [ 4 ]

Bijwerkingen

Bijwerkingen worden het vaakst waargenomen bij oudere patiënten in de vorm van verhoogde prikkelbaarheid, prikkelbaarheid, slaapstoornissen, dyspeptische stoornissen, evenals een verhoogde frequentie van angina pectoris-aanvallen, duizeligheid en tremor. Minder vaak voorkomend zijn algemene zwakte, slaperigheid, convulsies en motorische ontremming.

Toxiciteit

De LD50-waarde van fenylpiracetam is 800 mg/kg. Door de doses waarbij het geneesmiddel nootrope eigenschappen vertoont (25-100 mg/kg) te vergelijken met de LD50, kunnen we concluderen dat het een vrij breed therapeutisch bereik en een lage toxiciteit heeft. De therapeutische index, berekend als de verhouding tussen de therapeutische en toxische doses, is 32 eenheden.

Klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd in het VP Serbsky State Scientific Center for Social and Forensic Psychiatry, het Moskouse Onderzoeksinstituut voor Psychiatrie, het Russische Centrum voor Vegetatieve Pathologie en andere gerenommeerde centra hebben de hoge effectiviteit van dit medicijn bevestigd.

Fenylpiracetam is dus een nieuwe generatie nootropica met een uniek spectrum aan neuropsychotrope effecten en werkingsmechanismen. Het gebruik van fenylpiracetam in de medische praktijk kan de effectiviteit van de behandeling aanzienlijk verhogen en de kwaliteit van leven van patiënten met CZS-pathologie naar een nieuw niveau tillen.

Noopept is een nieuw, gangbaar geneesmiddel met nootropische en neuroprotectieve eigenschappen. Chemisch gezien is het een ethylester van N-fenylacetyl-β-prolylglycine. Bij orale inname wordt noopept opgenomen in het spijsverteringskanaal en komt het onveranderd in de systemische bloedbaan terecht; de relatieve biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel is 99,7%. Er worden zes metabolieten van noopept gevormd in het lichaam: drie fenylbevattende en drie desfenylbevattende metabolieten. De belangrijkste actieve metaboliet is cycloprolylglycine, identiek aan het endogene cyclische dipeptide met nootrope activiteit.

Een onderzoek naar de chronische toxiciteit van het geneesmiddel bij proefdieren bij doses die de gemiddelde nootropische dosis 2 tot 20 keer overschreden, toonde aan dat noopept geen schadelijk effect heeft op inwendige organen, niet leidt tot significante verstoringen in gedragsreacties of veranderingen in hematologische en biochemische parameters. Het geneesmiddel heeft geen immunotoxisch of teratogene werking, vertoont geen mutagene eigenschappen en heeft geen nadelige invloed op de postnatale ontwikkeling van nakomelingen of de generatieve functie. Het meest uitgesproken anti-amnestische effect wordt vastgesteld bij doses van 0,5-0,8 mg/kg. De werkingsduur is 4-6 uur na eenmalige toediening. Bij verhoging tot 1,2 mg/kg verdwijnt het effect ('koepelvormige' afhankelijkheid).

Het nootropische effect van noopept is selectief. Het geneesmiddel vertoont in een breed doseringsbereik (0,1-200 mg/kg) geen stimulerend of sederend effect, verstoort de bewegingscoördinatie niet en veroorzaakt geen spierverslappend effect. Langdurig gebruik van noopept in een dosis van 10 mg/kg leidt niet tot een verandering in het spectrum van de neurotrope activiteit; er werd geen cumulatief effect waargenomen. Er ontstond tolerantie en er verschenen geen nieuwe componenten van de werking van het geneesmiddel. Bij het staken van de behandeling werden lichte activeringsverschijnselen waargenomen, zonder tekenen van de ontwikkeling van "rebound"-angst, kenmerkend voor sommige nootropica. Voor klinisch gebruik wordt een dosis noopept van 20 mg/dag aanbevolen.

De aanwezigheid van een breed scala aan nootropische en neuroprotectieve activiteit in noopept werd vastgesteld bij patiënten met geheugen-, aandachts- en andere intellectuele functiestoornissen na traumatisch hersenletsel en bij chronische cerebrovasculaire insufficiëntie. Bij gebruik van noopept neemt de frequentie van bijwerkingen af (respectievelijk met 12% en 62%) vergeleken met piracetam. De effectiviteit en goede verdraagbaarheid van noopept stellen ons in staat het aan te bevelen als eerste keus bij de behandeling van neurotische aandoeningen.