Mycofenolaatmofetil

Mycofenolaatmofetil is een synthetisch immunosuppressivum, een morfolino-ethylester van mycofenolzuur.

[ 1 ], [ 2 ]

Wanneer is mycofenolaatmofetil geïndiceerd?

Het geneesmiddel wordt aanbevolen als onderdeel van inductie- en onderhoudstherapie voor lupus nefritis. Er is bewijs voor effectiviteit bij extrarenale manifestaties van SLE, bij verschillende vormen van systemische vasculitis, SSc en IVM.

De gebruikelijke dosering is 2-3 g/dag. Voor kinderen wordt mycofenolaatmofetil voorgeschreven in een dosering van 600 mg/m² ^om de 12 uur.

Hoe werkt mycofenolaatmofetil?

Na orale toediening van mycofenolaatmofetil zetten leveresterasen het volledig om in de werkzame stof mycofenolzuur, een niet-competitieve remmer van inosinemonofosfaatdehydrogenase, een enzym dat verantwoordelijk is voor de snelheidsbeperkende fase van de novo-synthese van guanosinenucleotiden die nodig zijn voor de synthese van lymfocyt-DNA. Remming van inosinemonofosfaatdehydrogenase type II door mycofenolzuur resulteert in depletie van guanosinenucleotiden, onderdrukking van de DNA-synthese en stopzetting van de lymfocytreplicatie in de S-fase.

Farmacologische effecten

Onderdrukking van de lymfocytenproliferatie, remming van de vorming van antilichamen, preventie van glycosylering van lymfocyten en monocytaire glycoproteïnen, vertraging van de migratie van lymfocyten naar de ontstekingszone, blokkering van de werking van macrofagen op de DNA-synthese en -proliferatie.

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt mycofenolaatmofetil snel en volledig omgezet in zijn actieve metaboliet, mycofenolzuur. De gemiddelde biologische beschikbaarheid van mycofenolzuur na orale toediening is ongeveer 94%. De piekconcentratie van de actieve metaboliet wordt 60-90 minuten na orale toediening bereikt. Mycofenolzuur ondergaat enterohepatische recirculatie, zoals blijkt uit de aanwezigheid van een tweede piekconcentratie in plasma 6-12 uur na toediening. Wanneer het geneesmiddel in therapeutische doses wordt toegediend, wordt 97% van het mycofenolzuur gebonden aan plasma-albumine. Gelijktijdige toediening van mycofenolaatmofetil met voedsel heeft geen significante invloed op de AUC (oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve), maar verlaagt de maximale concentratie mycofenolzuur in plasma (Cmax) met 40%.

Mycofenolzuur wordt gemetaboliseerd in de lever, waar het wordt omgezet in mycofenolzuurglycuronide, dat voornamelijk via de urine wordt uitgescheiden. Een kleine hoeveelheid mycofenolzuur (minder dan 1%) wordt via de urine uitgescheiden. De halfwaardetijd van mycofenolzuur na een eenmalige orale dosis van 1,5 g van het geneesmiddel is 17,9 uur en de klaring is 11,6 uur.

Mycofenolaatmofetil: aanvullende informatie

Er moet rekening mee worden gehouden dat het risico op het ontwikkelen van lymfoproliferatieve processen kan toenemen. Controleer daarom regelmatig de samenstelling van het perifere bloed. Effectieve anticonceptie is echter noodzakelijk tijdens de behandeling en gedurende 6 weken na afloop van de kuur.

De patiënt moet blootstelling aan zonlicht en ultraviolette straling vermijden, beschermende kleding dragen en een effectieve zonnebrandcrème gebruiken (om het risico op het ontwikkelen van huidkanker te verminderen).

Tijdens de behandeling met mycofenolaatmofetil dient vaccinatie met verzwakte vaccins te worden vermeden. Griepvaccinatie kan wel worden toegediend.

Geneesmiddelen die via tubulaire secretie uit het lichaam worden verwijderd, moeten met voorzichtigheid worden toegediend, vooral als er sprake is van chronisch nierfalen.

Mycofenolaatmofetil mag niet gelijktijdig worden toegediend met geneesmiddelen die de enteropathische circulatie beïnvloeden (verminderde werkzaamheid van mycofenolaatmofetil).

Antacida die aluminium- of magnesiumhydroxide bevatten, mogen niet gelijktijdig met mycofenolaatmofetil worden gebruikt.

Omdat mycofenolaatmofetil een inosinemonofosfaatdehydrogenaseremmer is, mag het niet worden toegediend aan patiënten met zeldzame erfelijke hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferasedeficiëntie (syndroom van Lesch-Nyhan en syndroom van Kelley-Seegmiller).

Bij oudere patiënten is een zorgvuldigere controle noodzakelijk (risico op verhoogde incidentie van bijwerkingen).

Een betere verdraagbaarheid van het geneesmiddel kan worden bereikt door de dosis geleidelijk te verhogen. Om verergering van de ziekte te voorkomen, is het raadzaam de dosis mycofenolaatmofetil langzaam te verlagen.

Wanneer is mycofenolaatmofetil gecontra-indiceerd?

Mycofenolaatmofetil is gecontra-indiceerd bij zwangerschap, borstvoeding, overgevoeligheid voor het geneesmiddel of zijn bestanddelen, verergering van gastro-intestinale aandoeningen, hypoxanthine-guanosinefosforibosyltransferasedeficiëntie en lymfoom.

Bijwerkingen

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn onder meer buikpijn, constipatie, diarree, dyspepsie, pijn op de borst, algemene zwakte, hoofdpijn, hematurie, hypertensie, infecties, leukopenie, misselijkheid, braken, zwelling van de voeten en kortademigheid.

Minder vaak voorkomende bijwerkingen zijn acne, gewrichtspijn, colitis, duizeligheid, slapeloosheid, koorts, huiduitslag, gastro-intestinale bloedingen, faryngitis en tandvleeshyperplasie.

Zeldzame bijwerkingen - tandvleesontsteking, pancreatitis, sepsis, myalgie, orale candidiasis, stomatitis, trombocytopenie. tremor.

Overdosis

Verhoogde incidentie van gastro-intestinale en hematologische bijwerkingen.

Klinisch significante interacties

Een daling van de concentratie mycofenolzuur wordt waargenomen bij gelijktijdig gebruik met ciclosporine, antacida, metronidazol en fluorchinolonen, en een stijging van de concentratie bij een combinatie van mycofenolaatmofetil met salicylaten en antivirale middelen (aciclovir, ganciclovir).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Speciale instructies

Zwangerschap

Mycofenolaatmofetil is een geneesmiddel uit categorie C (gebruik is alleen toegestaan als het voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus).

Borstvoeding

Het is aangewezen om de borstvoeding te staken of de behandeling met mycofenolaatmofetil te staken (het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de melk van ratten; er zijn geen gegevens over de behandeling bij mensen).