
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
De dystrofie van Duchenne
Medisch expert van het artikel
Laatst beoordeeld: 04.07.2025
De ziekte, die Duchenne-dystrofie wordt genoemd, gaat gepaard met schade aan de genstructuren die verantwoordelijk zijn voor de productie van een groot spiereiwit, dystrofine. Deze pathologie wordt erfelijk overgedragen via een autosomaal recessieve vorm van overerving: dat wil zeggen dat de pathologie zich verbergt of pas na een generatie manifesteert. Deze vorm is gekoppeld aan het X-chromosoom.
Oorzaken Duchenne dystrofie
De pathologie treedt op als gevolg van een genmutatie in de xp21-regio. Meer dan een kwart van deze pathologieën wordt geassocieerd met een aanhoudende verandering in het genotype van de eicel van de moeder. De overige gevallen worden verklaard door de heterozygotie van de moeder van de patiënt voor de pathologie van mutagenese in het dystrofinegen.
Algemeen wordt aangenomen dat ongeveer 7% van alle periodiek optredende gevallen van de ziekte het gevolg is van de vorming van meerdere celgeneraties met gemuteerde en normale dystrofinebanen in de vrouwelijke eierstok. De meest voorkomende mutatie (ongeveer 65%) is een significant verlies van chromosoomdelen. Bij 5% van de patiënten wordt een verdubbeling van een chromosoomdeel vastgesteld en in de overige gevallen van pathologie wordt een puntmutatie vastgesteld, waarbij één of meer nucleotiden zijn aangetast, terwijl mutatie verwijst naar uitgebreidere gendefecten.
De ziekte wordt autosomaal recessief overgedragen, gekoppeld aan het X-chromosoom (treft mannen). Meer dan de helft van deze aandoeningen ontstaat spontaan als gevolg van genmutatie.
Bij genetisch onderzoek is het belangrijk om verborgen tekenen van de ziekte bij de zussen van de patiënt te identificeren. Zo'n drager van een gemuteerd gen kan de ziekte overdragen op 50% van haar mannelijke kinderen, en 50% van haar dochters zal ook drager worden van het gemuteerde gen.
Vrouwen met het beschadigde gen delen het met hun kind, hoewel ze zelf geen last hebben van myopathie. De ziekte treft vooral jongens. Ook meisjes kunnen er ziek van worden, maar dit gebeurt zeer zelden: dit kan alleen gebeuren als er een defect is in de chromosoomstructuur.
Symptomen Duchenne dystrofie
De eerste symptomen van de ziekte van Duchenne zijn al merkbaar op de leeftijd van 1 tot 5 jaar. Een ziek kind wordt gekenmerkt door een vroege remming van de motoriek. Bij zelfstandig lopen (bij kinderen ouder dan 1 jaar) kan men voortdurend vallen, verstrengeling van de benen en snelle vermoeidheid waarnemen. Als de baby eenmaal begint te lopen, waggelt hij van voetje op voetje (duckgait), waardoor hij moeite heeft met traplopen en opstaan van zijn knieën.
Bij kleine patiënten treedt geleidelijk een toename van het volume van verschillende spiergroepen op, wat lijkt op zwaar opgepompte spieren. Bij verdere progressie en verergering van de pathologie verandert een dergelijke toename daarentegen in een afname van de spiermassa.
De ziekte verspreidt zich op opstijgende wijze door het hele lichaam: van de spieren in de benen en het bekken naar de rug, schouders en armen.
Al in de beginfase van de ziekte is een afname van de peesreflexen waarneembaar. Vervolgens ontstaat er een kromming van de wervelkolom, wordt de borstkas zadel- of kielvormig en worden de voeten misvormd. Er ontstaan problemen met de hartspier: er ontstaan hartritmestoornissen en linkerventrikelhypertrofie. Een kwart van de patiënten vertoont symptomen van mentale retardatie: meestal uiten deze zich in tekenen van oligofrenie.
Rond de leeftijd van 12 jaar stoppen patiënten met lopen en na 2-3 jaar verliezen ze hun bewegingsvermogen volledig. Tussen de leeftijd van 20 en 30 jaar overlijden de meeste patiënten. In de latere stadia van de ziekte breidt de spierzwakte zich uit naar de luchtwegen en het sliksysteem. De dood treedt op als gevolg van bijkomende bacteriële infecties of onvoldoende ademhalings- en hartactiviteit.
Vormen
Duchenne spierdystrofie
Duchenne-spierdystrofie is gelukkig relatief zeldzaam en manifesteert zich in spierzwakte. Volgens de statistieken komt deze aandoening voor bij ongeveer één op de 3000 pasgeborenen. Daarnaast zijn er verschillende vrij zeldzame vormen van myopathie bekend, die zich onderscheiden door minder uitgesproken manifestaties.
De ontwikkeling van spierdystrofie gaat gepaard met een langzame vernietiging van de verbindingen tussen zenuw- en spiervezels.
Ook meisjes van wie de moeder een beschadigd gen heeft, kunnen drager worden van de beschadiging, al manifesteert de ziekte zich vrijwel nooit bij hen.
Naast de ziekte van Duchenne onderscheidt de geneeskunde ook andere vormen van myopathie die extreem zeldzaam zijn:
- Syndroom van Becker (komt ook voor bij jongens, heeft een aangeboren vorm, maar manifesteert zich pas tijdens de puberteit en verdwijnt rond het 45e levensjaar);
- aangeboren vorm van myopathie (treft baby's ongeacht het geslacht, maar kan, zou je kunnen zeggen, slechts in geïsoleerde gevallen voorkomen);
- Scapulohumerale-faciale myopathie - manifesteert zich niet onmiddellijk, maar in de loop van ongeveer 10 jaar. Bij deze pathologie worden zwakte van de gezichtsspieren en een trage reactie van de gezichtsspieren bij het uiten van bepaalde emoties opgemerkt;
- Pathologie van Emery-Dreifuss (een vergelijkbare vorm van myopathie met negatieve gevolgen voor de hartspier).
Progressieve spierdystrofie van Duchenne
Progressieve spierdystrofie van Duchenne is een ernstige, meest voorkomende vorm van myopathie. Het ontwikkelt zich in de zuigelingentijd, meestal bij kinderen jonger dan 3 jaar, en soms op oudere leeftijd. Bijna alle patiënten (op enkele uitzonderingen na) hebben vergrote kuitspieren (soms in combinatie met de deltaspieren en quadriceps). Deze vergrote kuitspieren gaan vaak gepaard met vetinfiltratie in de spieren, maar in sommige gevallen zijn het juist de spieren die daadwerkelijk vergroter worden.
Een afname van spiermassa wordt vooral in de rug en bekkengordel waargenomen. Naast atrofische aandoeningen kan vaak ook sprake zijn van mentale retardatie.
Het is niet ongebruikelijk dat de integriteit en vorm van botten worden aangetast, zelfs als gevolg van lichte belasting en verwondingen. 5-10 jaar na de eerste manifestaties van de pathologie kan schade aan de hartspier worden vastgesteld, wat zich uit in tachycardie en ECG-afwijkingen. Een kenmerkend teken is een verhoogde activiteit van serumcreatinekinase.
Over het algemeen is de ziekte ernstiger dan andere vormen van myopathie. Atrofische veranderingen verspreiden zich snel door het hele lichaam. De meeste patiënten kunnen rond hun tiende levensjaar praktisch niet meer bewegen. Zulke patiënten worden zelden ouder dan 30 jaar en overlijden aan bijkomende ziekten.
Diagnostics Duchenne dystrofie
De diagnose van Duchenne spierdystrofie moet worden bevestigd door genetisch onderzoek, maar in sommige gevallen kunnen andere onderzoeken worden voorgeschreven.
- Een genetische test wordt ondubbelzinnig uitgevoerd, zelfs als de arts er zeker van is dat de patiënt spierdystrofie heeft. Met behulp van deze methode kunnen de precieze kenmerken van pathologische aandoeningen in het DNA worden vastgesteld. Naast het stellen van een diagnose helpt dit onderzoek ouders bij het nemen van beslissingen over toekomstige zwangerschappen. De resultaten van de genetische test zijn ook nuttig voor familieleden van de moeder die drager is van het gemuteerde gen.
- De arts kan een spiervezelbiopsie aanbevelen. Deze test laat zien of het lichaam het eiwit dystrofine aanmaakt, en zo ja, in welke hoeveelheden. Met behulp van een biopsie bepalen specialisten de exacte hoeveelheid eiwit in myocyten. Maar een biopsie kan genetische analyse niet vervangen!
- De elektromyografiemethode (bepaling van de geleidbaarheid van zenuwimpulsen) was enkele jaren geleden relevant, maar is nu niet meer nodig.
- Bloedtest op creatinekinase: bij de ziekte van Duchenne is de hoeveelheid van dit enzym aanzienlijk hoger dan normaal.
- Beoordeling van de hartactiviteit, het ademhalingsstelsel, de spiercapaciteit, ECG, bepaling van biologische markers van het hart en de botdichtheid.
Het is erg belangrijk om de exacte diagnose te stellen als specialisten myopathie bij een kind vermoeden. Bovendien moet dit zo snel mogelijk gebeuren. De arts zal op basis van deze onderzoeken een gekwalificeerde behandeling voorschrijven, na vooraf met de ouders te hebben gesproken en hen alle kenmerken van de ziekte te hebben uitgelegd.
Behandeling Duchenne dystrofie
Er is momenteel nog geen remedie voor de ziekte van Duchenne gevonden. Hoewel er wel intensief wetenschappelijk onderzoek naar dit onderwerp wordt gedaan: wetenschappers uit Groot-Brittannië, Israël en de VS werken eraan. De nieuwste methoden die momenteel in ontwikkeling zijn, zijn:
- Exon skipping is een procedure die de progressie van myopathie helpt vertragen. Deze methode verzacht het verloop van de ziekte, verlicht de symptomen aanzienlijk, maar elimineert de mutatie niet;
- de introductie van het dystrofine-gen met behulp van virale gendragers of plasmiden zorgt ervoor dat patiënten langer kunnen blijven bewegen en lopen, wat hun kwaliteit van leven aanzienlijk verbetert;
- Myogene celtransplantatie is de introductie van fibroblasten, wat de synthese van nieuw, ongemuteerd dystrofine bevordert. Deze methode heeft een aantal voordelen: het biedt een langdurig positief resultaat, de mogelijkheid om de procedure te combineren met andere behandelmethoden, de mogelijkheid om de procedure op vrijwel elke leeftijd toe te passen en een gecontroleerde productie van nieuw dystrofine;
- herstel van spiervezels met behulp van embryonale stamcellen, spierstamcellen - deze methoden verbeteren de spierregeneratie, maken de productie van dystrofine in grote hoeveelheden mogelijk, versterken de spierstructuur en herstellen de spierfunctie aanzienlijk;
- Utrofineregulatie ter vervanging van dystrofine is een methode gebaseerd op een experiment dat aantoont dat utrofinedeficiëntie dezelfde symptomen veroorzaakt als dystrofinedeficiëntie. Deze eiwitten zijn qua structuur en functie vergelijkbaar. Door middel van langdurig wetenschappelijk onderzoek zijn wetenschappers tot de conclusie gekomen dat utrofinedeficiëntie kan worden gebruikt als behandeling voor de ziekte van Duchenne;
- Blokkering van myostatine. Myostatine is een inactief eiwit dat biochemische processen kan activeren die spiervorming remmen. Het blokkeren van dit eiwit zou dan ook de groei van spierweefsel moeten bevorderen;
- Het blokkeren van transformerende groeifactor β, een eiwit dat de functie van myosatellietcellen (myogene stamcellen) remt. Deze methode zal helpen de mate van fibrose te verminderen;
- Opregulatie van insuline-achtige groeifactor-1, een eiwit dat qua structuur lijkt op insuline. Groeifactor-1 verbetert de kwaliteit van spierweefsel, activeert de ontwikkeling en vergroot de spierkracht.
Momenteel bieden specialisten de volgende behandelingen voor Duchenne spierdystrofie aan:
- het nemen van corticosteroïdmedicijnen om de spierkracht te vergroten en de toestand van de patiënt te verlichten;
- gebruik van β-2-agonisten om de spierkracht tijdelijk te vergroten;
- fysiotherapieprocedures, myostimulatie;
- orthopedische zorg (rolstoelen, rollators, enkelbraces, enz.).
Helaas bestaat er geen ‘genezing’ voor de ziekte van Duchenne. Wees daarom uiterst voorzichtig met medicijnen en procedures die u als ‘wondermiddel’ worden aangeboden als u op zoek bent naar een effectieve behandeling.
Koop geen onbekend medicijn als er geen betrouwbaar bewijs is voor de effectiviteit ervan. Bedenk dat u er veel geld aan kunt uitgeven en dat het uw baby niet alleen niet helpt, maar zelfs schaadt.
Het voorkomen
Het is natuurlijk moeilijk om te praten over het voorkomen van een erfelijke ziekte die verband houdt met een genmutatie. In families waar kinderen met de ziekte van Duchenne worden geboren, is het echter absoluut noodzakelijk om een geneticus te raadplegen, bij voorkeur voordat het jonge stel een zwangerschap plant.
Als er al een kind met een spieraandoening is geboren, is het noodzakelijk om er alles aan te doen om spierweefselverlies te voorkomen en de motoriek van het kind zo lang mogelijk te behouden. In dergelijke situaties is het onaanvaardbaar om de spiermassa op te geven en te laten atrofiëren. Speciale gymnastiekoefeningen met de baby zijn noodzakelijk om de bewegingsvrijheid in de gewrichten te behouden. Om contracturen te voorkomen, wordt het gebruik van ondersteunende korsetten en fixatiebanden aanbevolen.
Kinderen die al een beetje kunnen lopen, moeten dat zo vaak mogelijk doen. Dwing het kind niet om naar bed te gaan: laat het actief zijn, dit zal de spierregressie vertragen. Zulke kinderen hebben maximale aandacht en zorg nodig, ze moeten zich niet tekortgedaan of beledigd voelen.
Zwemmen heeft een positief effect, en je kunt en moet het doen. Onthoud: niets doen (constante bedrust) versnelt de progressie van de ziekte alleen maar. Het is noodzakelijk om de patiënt in staat te stellen in ieder geval in zijn eigen behoeften te voorzien.
Prognose
Dystrofische processen bij de ziekte tasten het gehele spierstelsel aan: de spieren van de luchtwegen, het hart en het skelet. Patiënten met de ziekte van Duchenne worden meestal 15, maximaal 30 jaar oud. Onderzoek door internationale wetenschappers op dit gebied biedt hoop op verbetering van de kwaliteit en duur van het leven van deze patiënten.
En nu zijn er gevallen bekend waarbij patiënten 40 of zelfs 50 jaar oud konden worden. Dit resultaat was te danken aan de aanwezigheid van speciale en constante zorg: apparatuur ter ondersteuning van de luchtwegen, adequate medicamenteuze therapie.
De ontdekking van het gen dat de belangrijkste factor is in de ontwikkeling van de ziekte, gaf een enorme impuls aan de voortzetting van wetenschappelijke experimenten met de behandeling van genmutaties. Helaas is er momenteel geen behandeling die myopathie volledig kan genezen. De gebruikte methoden maken het alleen mogelijk om het leven van de patiënt te verbeteren en te verlengen.
Het is nog maar de vraag of de wetenschap binnenkort een manier vindt om de erfelijke aandoening te corrigeren en de ziekte van Duchenne eindelijk te verslaan.
[ 20 ]