Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) deficiëntie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie is een X-gebonden enzymstoornis die vaker voorkomt bij mensen van negroïde afkomst. Hemolyse kan optreden na acute ziekte of inname van oxidanten (waaronder salicylaten en sulfonamiden). De diagnose wordt gesteld op basis van G6PD-testen, hoewel onderzoeken vaak negatief zijn tijdens acute hemolyse. De behandeling is symptomatisch.

Het enige significante defect in de hexosemonofosfaatroute wordt veroorzaakt door een tekort aan glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD). Er bestaan meer dan 100 soorten mutaties van dit enzym. Klinisch gezien is de geneesmiddelafhankelijke variant de meest voorkomende variant. De ziekte is gekoppeld aan het X-chromosoom en manifesteert zich volledig bij mannen en homozygote vrouwen, en komt in verschillende mate tot uiting bij heterozygote vrouwen. Deze afwijking komt voor bij individuen van het negroïde ras, bij ongeveer 10% van de mannen, bij minder dan 10% van de vrouwen, en met een lagere frequentie in de landen rond de Middellandse Zee.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pathofysiologie van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie

Bij een G6PD-tekort is er minder energie nodig om de structuur van het rode bloedcelmembraan in stand te houden, wat resulteert in een kortere levensduur.

Hemolyse bij patiënten tast selectief oudere rode bloedcellen aan. Hemolyse ontwikkelt zich na koorts, acute virale en bacteriële infecties en diabetische acidose. Minder vaak treedt hemolyse op na het gebruik van geneesmiddelen of andere stoffen met een hoge oxidatieve activiteit die oxidatie van hemoglobine en het rode bloedcelmembraan veroorzaken. Deze geneesmiddelen en stoffen omvatten primaquine, salicylaten, sulfonamiden, nitrofuranen, fenacetine, naftaleen, sommige vitamine K-derivaten, dapson, fenazopyridine, nalidixinezuur, methyleenblauw en sommige peulvruchten. Of voortgezet gebruik van deze geneesmiddelen leidt tot een toestand van gecompenseerde hemolyse of overlijden, hangt af van de mate van G6PD-deficiëntie en het oxidatieve potentieel van de geneesmiddelen zelf. Omdat oudere cellen worden vernietigd, beperkt hemolyse zich meestal tot schade aan minder dan 25% van de rode bloedcellen. Bij ernstigere G6PD-deficiëntie kan ernstige hemolyse leiden tot hemoglobinurie en acuut nierfalen.

Diagnose en behandeling van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie

De diagnose wordt vermoed bij patiënten met acute hemolyse, met name bij mensen van het negroïde ras. G6PD wordt gemeten. Hemolyse gaat gepaard met bloedarmoede, geelzucht en reticulocytose. Heinz-lichaampjes kunnen aanwezig zijn tijdens een hemolyse-episode, maar worden niet gezien bij patiënten met een intacte milt omdat ze door de milt worden verwijderd. Een specifieke diagnostische cel is de aanwezigheid in het perifere bloed van rode bloedcellen met een of meer "beten" (ongeveer 1 μm) aan de periferie van de cellen, mogelijk als gevolg van verwijdering van Heinz-lichaampjes door de milt. Er worden verschillende screeningstesten gebruikt. Tijdens en direct na een hemolyse-episode kunnen tests echter vals-negatieve resultaten opleveren als gevolg van de vernietiging van oude rode bloedcellen met de meest uitgesproken G6PD-deficiëntie en de aanwezigheid van G6PD-rijke reticulocyten. Specifieke enzymonderzoeken zijn de beste diagnostische testen. Tijdens een acute hemolyse-episode wordt ondersteunende zorg verleend; transfusies zijn zelden nodig. Patiënten wordt geadviseerd om geneesmiddelen en stoffen die hemolyse initiëren te vermijden.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]