Defecten in aangeboren immuniteit en het complementsysteem

Defecten in het complementsysteem zijn de zeldzaamste vorm van primaire immunodeficiëntie (1-3%). Erfelijke defecten van bijna alle complementcomponenten zijn beschreven. Alle genen (behalve het properdinegen) bevinden zich op autosomaal chromosomen. De meest voorkomende deficiëntie is de C2-component. Defecten in het complementsysteem variëren in hun klinische manifestaties.

Over het algemeen gaan defecten van vroege complementfracties (C1-C4) gepaard met een hoge frequentie van auto-immuunziekten, waaronder systemische lupus erythematodes; infectieuze manifestaties bij deze patiënten zijn zeldzaam. Aangenomen wordt dat de associatie van defecten van complementcomponenten met de ontwikkeling en ernst van systemische lupus erythematodes afhangt van de positie van de defecte component in de activeringscascade. Zo is homozygote deficiëntie van Clq, Clr of Cls, evenals C4, geassocieerd met het risico op het ontwikkelen van systemische lupus erythematodes bij respectievelijk 93%, 57% (voor Clr en Cls samen) en 75%. De kans op het ontwikkelen van systemische lupus erythematodes met een deficiëntie van de C2-component bedraagt, volgens diverse gegevens, 10% tot 50%. Er bestaat een verband tussen erfelijk angio-oedeem en systemische lupus erythematodes: overmatige proteolyse van C4 en C2 bij afwezigheid van een C1-remmer leidt waarschijnlijk tot een verworven deficiëntie van C4 en C2, wat het risico op het ontwikkelen van systemische lupus erythematodes bij deze patiënten vergroot.

Defecten in de terminale componenten (C5-C9) maken vatbaar voor ernstige infecties veroorzaakt door leden van het geslacht Neisseria. Dit komt doordat Neisseria intracellulair kan overleven, waardoor cellulaire lysis door het membraan-aanvalscomplex het primaire mechanisme is om dit organisme te doden. In sommige delen van de wereld waar meningokokkenziekte zeer endemisch is, wordt een hoge incidentie van patiënten met deficiënties in componenten van het membraan-aanvalscomplex aangetroffen.

Een tekort aan de C3-component lijkt vaak op humorale primaire immunodeficiëntie en gaat gepaard met ernstige recidiverende infecties: longontsteking, meningitis, peritonitis. Aan de andere kant kunnen sommige patiënten met een tekort aan C2, C4 of C9 geen klinische verschijnselen vertonen.

Een tekort aan mannosebindende lectine (MBL) leidt tot een verhoogde vatbaarheid voor infecties met bacteriën met een terminale mannosegroep. Lage MBL-niveaus bij kinderen met frequente infecties suggereren dat de mannosebindende lectineroute belangrijk is in de periode tussen de afname van de passieve immuniteit die van de moeder is verworven en de ontwikkeling van de lichaamseigen immuniteit. Interessant is dat sommige groepen een hoge prevalentie hebben van dominante allelen van het MBL-gen, wat leidt tot lage niveaus van eiwitexpressie. Het is mogelijk dat bij deze personen defecten die in de vroege kindertijd zijn opgemerkt, later in het leven voordelen hebben. Zo zijn er aanwijzingen dat lage MBL-niveaus beschermen tegen mycobacteriële infectie. Hoge MBL-niveaus zijn gevonden bij leprapatiënten in vergelijking met hun gezonde landgenoten.

Een speciaal geval is een tekort aan complementremmer C1, waarvan de klinische manifestatie erfelijk angio-oedeem is.

In de meeste gevallen van complementdefecten zijn etiopathogenetische en substitutietherapie niet mogelijk en daarom wordt er overgegaan tot symptomatische behandeling van de overeenkomstige manifestaties van deficiënties.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]