Chronische hepatitis B: diagnose

Laboratoriumtests

Alleen de serumspiegels van bilirubine, γ-globulinen en AST-activiteit zijn matig verhoogd. Het serumalbuminegehalte is vaak normaal. Op het moment van presentatie zijn de tekenen van hepatocellulaire schade meestal onbeduidend.

Als er antilichamen tegen gladde spieren aanwezig zijn, is hun titer laag. Antimitochondriale antilichamen zijn afwezig in het serum.

De HBsAg-test is positief. In de latere stadia is HBsAg moeilijk aantoonbaar in het bloed, terwijl anti-HBc IgM meestal nog aanwezig is. HBV-DNA, HBeAg en anti-HBe worden niet consistent aangetoond.

HBV-DNA kan via PCR worden gedetecteerd in het plasma van HBsAg-negatieve patiënten.

Leverbiopsie bij chronische hepatitis B

Histologisch onderzoek kan chronische hepatitis, actieve cirrose en hepatocellulair carcinoom aantonen. De constante differentiële diagnostische criteria voor chronische hepatitis B omvatten de aanwezigheid van HBsAg in de vorm van opake glasvochthepatocyten of karakteristieke orceïnekleuring, evenals de detectie van HBeAg door middel van immunoperoxidasereactie. Andere tekenen hebben alleen diagnostische waarde indien aan de bovenstaande criteria is voldaan. Bij chronische hepatitis veroorzaakt door HBV wordt cirrose minder vaak bij presentatie vastgesteld dan bij auto-immuunhepatitis.

Laboratoriumgegevens bij chronische hepatitis B geassocieerd met de replicatiefase

• Volledig bloedbeeld: matige bloedarmoede, lymfopenie, verhoogde bezinkingssnelheid zijn mogelijk;
• Bij algemene urineanalyse worden geen significante veranderingen gevonden. Bij een hoge activiteit van hepatitis zijn proteïnurie, cilindrurie en microhematurie echter mogelijke symptomen van glomerulonefritis.
• Bloedbiochemie: mogelijke hyperbilirubinemie en verhoogd geconjugeerd bilirubine, hypoprotrombinemie, hypoalbuminemie en verhoogde alfa-2- en β-globulinespiegels, verhoogde aminotransferasespiegels (meestal verhoogd alanineaminotransferase), alkalische fosfatase, orgaanspecifieke leverenzymen (ornithilcarbamoyltransferase, arginase, fructose-1-fosfoaldolase). De ernst van hypertransaminotransferase komt overeen met de mate van chronische hepatitisactiviteit. Bij lage activiteit is het alanineaminotransferasegehalte doorgaans minder dan driemaal de norm, bij matige activiteit 3 tot 10 maal de norm, bij hoge activiteit meer dan 10 maal de norm;
• Immunologisch bloedonderzoek: mogelijke afname van het aantal en de functie van T-lymfocytensuppressoren, hoge antilichaamtiters en een hoge mate van sensibilisatie van T-lymfocyten voor een specifiek leverlipoproteïne, een toename van het aantal immunoglobulinen; mogelijke detectie van circulerende immuuncomplexen;
• Serummarkers voor de replicatie van het hepatitis B-virus worden bepaald: HBV-DNA, HBeAg, HBsAblgM, DNA-polymerase en pre-S-antigenen. De meest betrouwbare maatstaf voor het bevestigen van een hoge replicatieve activiteit is de detectie van een hoog HBV-DNA-gehalte in het bloed (> 200 ng/l).

Morfologisch onderzoek van de lever bij chronische hepatitis B geassocieerd met de replicatieve fase

Tijdens morfologisch onderzoek van de lever (punctiebiopsie) wordt meestal "stapsgewijze" necrose gedetecteerd en bij hoge activiteit van het ontstekingsproces "brug-achtige" en multilobulaire necrose van het leverparenchym, lymfoïde-histiocytaire infiltratie van de portale banen en leverlobben.

In de replicatieve fase wordt HBV-DNA aangetroffen in leverweefsel en HBcAg in de kernen van hepatocyten.

De aanwezigheid van hepatitis B-virus in hepatocyten kan worden vermoed door de aanwezigheid van bevroren glazige hepatocyten bij onderzoek van preparaten die gekleurd zijn met hematoxyline en eosine of met de Van Gieson-methode. Dit zijn grote hepatocyten met een licht eosinegekleurd cytoplasma. Er moet rekening mee worden gehouden dat bevroren glazige hepatocyten niet alleen worden aangetroffen bij aanwezigheid van HBsAg, maar ook bij door geneesmiddelen geïnduceerde en alcoholische hepatitis. Bevroren glazige hepatocyten die HBsAg bevatten, worden echter specifiek gekleurd met orceïne en aldehydefuchsine.

Instrumentele gegevens bij chronische hepatitis B geassocieerd met de replicatiefase

Bij radio-isotopenhepatografie wordt een schending van de secretoire-excretoire functie van de lever vastgesteld.

Bij echografie en radio-isotopenonderzoek is sprake van een diffuse leververgroting.

De duur van de replicatiefase en de mate van activiteit van het ontstekingsproces in de lever bepalen het beloop en de prognose van chronische hepatitis B. Als de virusreplicatie stopt vóór de ontwikkeling van levercirrose, is de prognose gunstig, aangezien de actieve fase van chronische hepatitis overgaat in een inactieve fase. Het stoppen van de virusreplicatie bij reeds gevormde levercirrose kan niet leiden tot de omgekeerde ontwikkeling van het proces, maar het kan tot op zekere hoogte de verdere progressie van de ziekte vertragen.