Kearns-Sayre-syndroom

Syndroom van Kearns-Sayre - deze ziekte werd voor het eerst beschreven in 1958. De meeste gevallen worden veroorzaakt door grote mtDNA-deleties van 2-10 duizend bp. De meest voorkomende deletie is 4977 bp. Duplicaties of puntmutaties zijn uiterst zeldzaam.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Oorzaken van het Kearns-Sayre-syndroom

De meeste gevallen van het Kearns-Sayre-syndroom zijn sporadisch, wat verklaard kan worden door de hoge mutatiesnelheid van het mitochondriale genoom. Aangenomen wordt dat deleties het vaakst voorkomen in de mitochondriën van somatische cellen tijdens de vroege embryonale ontwikkeling. In bijna 50% van de gevallen hebben patiënten, naast deze mutatie, een van de moeder geërfde duplicatie van de D-loop. De genen die als gevolg van de deletie abnormaal gefuseerd zijn, kunnen wel getranscribeerd worden, maar niet getranslateerd, waardoor een deficiëntie van de gecodeerde eiwitten ontstaat.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptomen van het Kearns-Sayre-syndroom

De ziekte manifesteert zich op de leeftijd van 4 tot 20 jaar en omvat een drietal symptomen:

• oftalmoplegie met ptosis van het bovenste ooglid en beperkte beweeglijkheid van de oogbollen;
• progressieve zwakte van de spieren van de proximale ledematen;
• pigmentaire degeneratie van het netvlies.

Naarmate het Kearns-Sayre-syndroom vordert, komen er andere symptomen bij: schade aan het hart (ritmestoornis, atrioventriculair blok, ventriculaire dilatatie), het gehoororgaan (sensorineurale doofheid), het gezichtsorgaan (oogzenuwatrofie) en verminderde intelligentie. Patiënten overlijden 10-20 jaar na het begin van de ziekte aan cardiovasculair falen. Laboratoriumonderzoek toont lactaatacidose en een verhoogd 3-hydroxyboterzuurgehalte in het bloed aan; morfologisch onderzoek van spierweefselbiopsieën onthult het RRF-fenomeen (ragged muscle fibres).

Diagnose van het Kearns-Sayre-syndroom

De diagnose wordt gesteld door moleculair genetisch onderzoek en de detectie van een grote deletie in het mtDNA. Bij analyse van de verkregen gegevens moet echter rekening worden gehouden met het bestaan van heteroplasmie; perifere bloedcellen bevatten slechts ongeveer 5% gemuteerd DNA. Meer informatie kan worden verkregen door moleculair genetische analyse van spierbiopten, die tot 70% gemuteerd mitochondriaal DNA bevatten.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]