Babesiose bij mensen is een gevaarlijke maar behandelbare ziekte

Onder de protozoaire zoönotische ziekten is babesiose bij de mens minder bekend dan bijvoorbeeld malaria of leishmaniasis.

Hoewel de parasitologie de ziekteverwekker al eind 19e eeuw bij dieren tegenkwam, raakten artsen in de infectieziekten halverwege de vorige eeuw overtuigd van de mogelijkheid om mensen te besmetten. In de Internationale Classificatie van Ziekten (ICD-10) kreeg deze acute, overdraagbare ziekte de code B60.0.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologie

Volgens statistieken van de International Society for Infectious Diseases worden gevallen van babesiose bij mensen in Europa zelden geregistreerd: sinds 1957, toen het eerste geval bij toeval werd ontdekt (in het toenmalige Joegoslavië), zijn er niet meer dan vier dozijn gevallen officieel geregistreerd, voornamelijk in Ierland, Groot-Brittannië en Frankrijk. Het is opmerkelijk dat alle patiënten een voorgeschiedenis van splenectomie hadden.

Ook werden geïsoleerde gevallen met een uitgesproken klinisch beeld geregistreerd in Mexico, Colombia, Zuid-Afrika, Egypte, Korea, China en Japan. De meeste patiënten waren ouder dan 45-50 jaar.

Bij bijna 20-25% van de patiënten komt babesiose voor in combinatie met de ziekte van Lyme.

De wereldwijde incidentie van babesiose bij mensen is in de loop der tijd toegenomen. Zo is er in China geen endemische babesiose bij mensen, maar de afgelopen drie decennia zijn patiënten met de ziekte steeds vaker gediagnosticeerd.

Volgens officiële gegevens van het Center for Global Health (CDC) waren er van 2011 tot en met 2014 5.542 gevallen van babesiose bij mensen in de Verenigde Staten.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Oorzaken babesiose

De enige oorzaak van babesiose bij mensen is invasie, dat wil zeggen het binnendringen in het lichaam van verschillende protozoa zoals Babesia divergens en Babesia microti of babesia, behorend tot het type Apicomplexa (of Sporozoea), geslacht Plasmodium, orde Piroplasmidae.

De eerste ondersoort komt voor op het Europese continent en in Azië, de tweede op het westelijk halfrond. Beide ondersoorten komen voor in Oost- en Noord-Australië. Lees meer over deze microscopisch kleine parasiet (zijn gastheren, biologische cyclus en voortplanting) in een aparte publicatie – Babesia.

De verwekker van babesiose wordt overgebracht door bloedzuigende geleedpotigen die geïnfecteerd zijn met protisten, parasieten van gewervelde dieren - Ixodes teken: Ixodes ricinus (hondenteek), Ixodes persulcatus (taigateek), zwarte teek (Ixode scapulari) en Ixodes pacificus, die de voorkeur geeft aan de Pacifische kust.

Het is duidelijk dat babesiose via een tekenbeet bij mensen kan worden overgedragen. De daarin aanwezige Babesia-sporozoïeten komen dan samen met het speeksel dat tijdens de beet wordt afgescheiden in het bloed van de mens terecht.

Normaal gesproken bedraagt de incubatietijd voor het ontstaan van parasitemie na een tekenbeet één tot vier weken, maar soms kan dit veel langer zijn.

Andere mogelijke infectieroutes zijn bloedtransfusies en orgaantransplantaties. Sinds 2003 hebben de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention meer dan 40 gevallen van babesiose gedocumenteerd na transfusies van opgeslagen plasma en twee gevallen na allotransplantaties.

[ 13 ], [ 14 ]

Risicofactoren

Specialisten op het gebied van infectieziekten beschouwen het wonen in of bezoeken van endemische gebieden en een verzwakte menselijke immuniteit als de belangrijkste risicofactoren voor het oplopen van babesiose. Dit omvat niet alleen hiv, maar ook chronische aandoeningen van inwendige organen en oncologie die het immuunsysteem onderdrukken, evenals immunosuppressieve therapie.

Het is vrijwel onmogelijk om weerstand te bieden aan deze besmettelijke ziekte als iemand een splenectomie heeft ondergaan. Dat wil zeggen dat de milt (die rode bloedcellen vernietigt die hun tijd hebben uitgezeten en zijn afgestorven) is verwijderd.

Net als bij andere infecties lopen kinderen en ouderen een groter risico om ernstige vormen van babesiose te ontwikkelen.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Pathogenese

Specialisten leggen de pathogenese van deze ziekte uit door te wijzen op het vermogen van Babesia om niet alleen in het menselijk bloed door te dringen, maar ook in het cytoplasma van rode bloedcellen. Het aantal aangetaste bloedcellen bedraagt gewoonlijk 3-10% van de totale massa rode bloedcellen, maar kan variëren van minder dan 1% tot 85%.

Vervolgens vindt in de rode bloedcellen de transformatie van Babesia-sporozoïeten plaats in trofozoïeten en vervolgens in merozoïeten. De groei van hun aantal zorgt ervoor dat de rode bloedcellen kapotgaan, waarna de voortplantingscellen van de parasiet door de bloedbaan worden meegevoerd en nieuwe rode bloedcellen aanvallen.

De voortplanting en de pathologische effecten van babesia die in de bloedbaan terechtkomen, veroorzaken een ontstekingsreactie (door de activering van pro-inflammatoire cytokinen) en hemolyse (massale afsterving van rode bloedcellen), wat bij mensen het klinische beeld van babesiose veroorzaakt.

Door een sterke daling van het aantal rode bloedcellen treedt hemolytische anemie op (wat leidt tot zuurstofgebrek van alle weefsels); de hoeveelheid bilirubine, een bijproduct van de lysis van rode bloedcellen, neemt toe in het bloed (wat zich manifesteert als geelzucht); er komen giftige stoffen in het bloed terecht, waardoor de milt en lever overbelast raken (met een toename van hun omvang en een afname van hun functie). Bovendien kunnen fragmenten van vernietigde rode bloedcellen zich ophopen in de haarvaten en microvasculaire congestie veroorzaken.

Bij verhoogde hemolyse kunnen de nieren het bloed, dat hemoglobine bevat die vrijkomt uit beschadigde rode bloedcellen, niet meer filteren. Dit ijzerhoudende en zuurstoftransporterende eiwit "verstopt" de nierbuisjes, waardoor de urineproductie en -uitscheiding verstoord raken.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Symptomen babesiose

De ernst van de ziekte en de manifestaties ervan hangen af van de toestand van het menselijke immuunsysteem. Volgens sommige gegevens heeft de helft van de kinderen en een kwart van de voorheen gezonde volwassenen geen symptomen van babesiose.

De eerste tekenen van deze infectie zijn niet-specifiek en manifesteren zich meestal als griepachtige verschijnselen: algemene zwakte en malaise; koorts (constant of met tussenpozen, met een temperatuur tot +40,5 °C) – met koude rillingen en overmatig zweten; hoofdpijn, spierpijn en gewrichtspijn; verlies van eetlust. Een dergelijk klinisch beeld kan enkele dagen tot enkele maanden aanhouden.

Minder vaak voorkomende symptomen kunnen zijn: misselijkheid, braken, buikpijn, geelverkleuring van de huid en donkerder worden van de urine (als er hemolytische anemie ontstaat), het optreden van petechiën en bloeduitstortingen, fotofobie met roodheid van het bindvlies en bloedingen in het netvlies, pijn en roodheid in de keel of droge hoest, stijfheid van de achterhoofdsspieren, hyperesthesie, ademhalingsmoeilijkheden en depressie.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Complicaties en gevolgen

Ernstige gevallen kunnen meerdere gevolgen en complicaties met zich meebrengen:

• congestief hartfalen en ademhalingsfalen, longoedeem en acuut respiratoir distress syndroom;
• acuut nier-, nier-lever- of meervoudig orgaanfalen;
• ernstige hemolytische anemie;
• trombocytopenie of coagulopathie.

Spontane ruptuur van de milt, hartinfarct en shock met fatale gevolgen kunnen voorkomen.

Patiënten met een verwijderde milt zijn er slechter aan toe omdat het bloed niet wordt ontdaan van geïnfecteerde rode bloedcellen. Dit leidt tot een hogere mate van parasitemie, wat uiteindelijk leidt tot hypoxemie en de daaropvolgende dreiging van acuut cardiopulmonaal falen.

Bovendien kunnen bij deze patiënten het hemofagocytair syndroom, nierfalen en ander orgaanfalen optreden, wat kan leiden tot coma.

Bij langdurige babesiose met organische schade aan de hersenen zijn de complicaties van neurologische en mentale aard.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnostics babesiose

Deze infectie is moeilijk te diagnosticeren en een correcte diagnose van babesiose vereist een hoge kwalificatie in de medische parasitologie. Klachten van de patiënt en lichamelijk (palpatie) onderzoek van de milt en lever zijn niet voldoende om de werkelijke oorzaak te achterhalen.

Bloedonderzoek wordt aangevraagd in gespecialiseerde laboratoria die een Babesia-infectie adequaat kunnen diagnosticeren.

De volgende bloedonderzoeken zijn vereist: volledig bloedbeeld met differentiële diagnose (volledig aantal witte bloedcellen) en bezinkingsonderzoek (ESR); enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA); PCR-analyse; IgM ELISA, serologische analyse op IgG en IgM; directe Coombs-test; analyse op LDH-gehalte (lactaatdehydrogenase); op totaal bilirubine en haptoglobine; op serumcreatinine- en levertransaminasengehaltes.

Er worden ook urinetests uitgevoerd om hemoglobinurie en proteïnurie op te sporen.

De diagnose wordt door een parasitoloog bevestigd door Babesia onder de microscoop vast te stellen in een uitstrijkje van het bloed.

Bij patiënten met ademhalingscomplicaties kan instrumentele diagnostiek, zoals een röntgenfoto van de borstkas, nodig zijn.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnostiek is erop gericht om malaria, acute bloedarmoede, granulocytaire anaplasmose (ehrlichiose), door teken overgedragen borreliose (ziekte van Lyme), Q-koorts en tularemie bij de onderzochte patiënt uit te sluiten.

Behandeling babesiose

Bij een gecombineerde medicamenteuze behandeling van babesiose wordt rekening gehouden met de ernst van de ziekte.

Bij milde en matige vormen worden gedurende 7-12 dagen de volgende medicijnen gebruikt: Azitromycine (een macrolide antibioticum) en Atovaquone (Atovaquone, Mepron, Malarone), een antiprotozoair hydroxynaftochinonmiddel.

Azitromycine wordt intraveneus toegediend: 500 mg eenmaal daags (de eerste drie dagen) en tot het einde van de kuur 250 mg per dag; de dosering voor kinderen wordt berekend op basis van het lichaamsgewicht. Atovacon wordt gebruikt in een dosering van 750 mg om de 12 uur.

Bij patiënten met ernstige babesiose is parenterale toediening van het lincosamide-antibioticum Clindamycine (Cleocin) noodzakelijk - 0,5-0,6 g om de 8-12 uur; Kinine, Hingamin, Hinocid of Chloroquinefosfaat (Chloroquine, Delagil) worden oraal ingenomen - 0,5-1 g met dezelfde tussenpozen.

Het is bekend dat antibacteriële geneesmiddelen bijwerkingen kunnen veroorzaken: misselijkheid, buikpijn, darmklachten, enz. Maar injecties verzachten de ongewenste effecten enigszins. Antiprotozoaire geneesmiddelen hebben ook bijwerkingen, maar zonder deze bijwerkingen is behandeling van babesiose momenteel onmogelijk. Bij ernstige kinineallergieën wordt echter een combinatie van clindamycine + doxycycline + azitromycine gebruikt.

Het behandelresultaat wordt beoordeeld aan de hand van de uitslag van bloeduitstrijkjes op Babesia. Als de uitstrijkjes minimaal twee weken negatief zijn, is de therapie succesvol geweest.

Bij een hoge mate van parasitemie en hemolyse wordt bij ernstig zieke patiënten overgegaan tot wisselbloedtransfusie om de functies van de nieren, lever en longen te behouden.

Het voorkomen

Preventie om het risico op infectie met Babesia te verkleinen, bestaat uit het gebruik van acaricide insectenwerende middelen (met permethrine) om teken af te weren. Dit kan bijvoorbeeld gebeuren wanneer mensen wonen, werken of reizen in gebieden waar deze geleedpotigen voorkomen, maar ook tijdens wandelingen in beboste gebieden met een grasbedekking (het beste is om op paden te lopen).

Beperk de blootgestelde huid: draag sokken, dichte schoenen, een lange broek (in de sokken gestopt) en een shirt met lange mouwen. Draag bij voorkeur lichte kleding, waarop een kruipende teek gemakkelijker opvalt. Een behandeling van de vacht van de hond en een speciale halsband moeten het huisdier tegen teken beschermen.

Nadat u de stad uit bent geweest of nadat u in het bos of park hebt gewandeld, moet u uw kleren uitschudden en uzelf en uw huisdieren zorgvuldig onderzoeken.

Nuttige informatie – Wat te doen na een tekenbeet

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prognose

Babesiose heeft veel ernstige gevolgen die de prognose of de afloop van de ziekte beïnvloeden.

Een asymptomatische of subklinische infectie kan bij mensen met een sterke immuniteit lang latent aanwezig blijven.

Een milde vorm (zonder acute symptomen) kan twee of meer maanden na de behandeling aanhouden. Een ernstige vorm van de ziekte sluit aanhoudende recidieven niet uit en kan tot de dood leiden (5% van de gevallen). Maar met een gezonde milt is een dergelijke uitkomst zeldzaam, maar de toevoeging van aspecifieke pneumonie verslechtert de vooruitzichten op een snel herstel.

Babesiose is bij iemand bij wie de milt is verwijderd echter ernstiger en gaat vaak gepaard met bijkomende infecties: in zulke gevallen kan het sterftecijfer oplopen tot 50%.

Tijdige en correcte diagnostiek is van groot belang. Eind 2012 overleed in Kiev – na een tekenbeet en als gevolg van een aanvankelijk onjuiste diagnose – een zesjarig kind aan babesiose.

[ 43 ], [ 44 ]