ASH heeft de eerste gedetailleerde richtlijnen voor de diagnose van AL-amyloïdose voor 2026 gepubliceerd.

Nieuwe richtlijnen van de American Society of Hematology voor de diagnose van AL-lichtketenamyloïdose zijn gepubliceerd in Blood Advances. Dit is geen onderzoek naar één enkele test of een algemeen overzicht van amyloïdose, maar een uitgebreid klinisch document dat is ontworpen om snellere herkenning van de ziekte en een route naar bevestiging van de diagnose te vergemakkelijken. Volgens PubMed werd het artikel online gepubliceerd op 27 januari 2026 en bevat het document zelf 12 aanbevelingen.

De betekenis van de publicatie ligt in het feit dat AL-amyloïdose een zeldzame, ernstige en vaak laat gediagnosticeerde ziekte blijft. De website van ASH benadrukt dat amyloïdose een groep ziekten is die gepaard gaan met abnormale eiwitvouwing, en dat de AL-vorm een belangrijke variant is in Noord-Amerika. In het persbericht van ASH wordt vermeld dat er jaarlijks ongeveer 3260 nieuwe gevallen van AL-amyloïdose in de Verenigde Staten worden gediagnosticeerd.

Het probleem is dat het klinische beeld vaak vaag is. Vermoeidheid, kortademigheid, maag-darmklachten, oedeem, proteïnurie, neuropathie of hartklachten kunnen, afzonderlijk beschouwd, lange tijd worden aangezien voor uitingen van compleet verschillende ziekten. ASH stelt expliciet dat het diagnostische traject doorgaans ongeveer drie jaar duurt, gedurende welke tijd de patiënt vaak verschillende specialisten bezoekt.

Het belangrijkste nieuws hier is dus niet alleen de verschijning van een nieuwe richtlijn. Wat nieuw is, is dat ASH heeft geprobeerd om de vroege diagnostische verdenking, het laboratoriumonderzoek, de rol van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming, de rol van scintigrafie en de keuze tussen zogenaamde surrogaatbiopsieën en biopsieën van het doelorgaan te formaliseren. Voor een zeldzame ziekte met een hoog risico op orgaanfalen is dit een zeer praktische update.

Tabel 1. Wat is deze publicatie?

Parameter	Gegevens
Tijdschrift	Bloedvooruitgang
Online publicatiedatum	27 januari 2026
Publicatietype	ASH-richtlijnen voor klinische praktijk
Onderwerp	Diagnose van AL-lichtketenamyloïdose
Aantal aanbevelingen	12
Het hoofddoel	Versnel en verbeter de nauwkeurigheid van diagnoses.
De volgende fase	ASH is bezig met het opstellen van aparte behandelrichtlijnen.

De gegevens voor de tabel zijn gebaseerd op een publicatie in PubMed, de pagina met ASH-richtlijnen en het officiële persbericht van de vereniging. [1]

Hoe de aanbevelingen tot stand zijn gekomen

Volgens PubMed heeft ASH een multidisciplinair expertpanel samengesteld bestaande uit 22 specialisten en één patiëntenvertegenwoordiger. De groep omvatte hematologen, nefrologen, neurologen, cardiologen, internisten en pathologen. Deze samenstelling is op zich al belangrijk, aangezien AL-amyloïdose vrijwel nooit beperkt blijft tot één specialisme: de ziekte tast meerdere organen aan en de diagnose wordt vaak op basis van verschillende bevindingen gesteld.

De auteurs benadrukken dat de aanbevelingen op meer zijn gebaseerd dan alleen de mening van experts. Er zijn systematische literatuuronderzoeken uitgevoerd ter voorbereiding van het document, en beslissingen zijn genomen met behulp van de GRADE-methodologie en het Evidence-to-Decision-raamwerk. Het project heeft ook een openbare raadpleging ondergaan, wat doorgaans de transparantie vergroot en het risico op een te beperkt, intern perspectief verkleint.

Er is een belangrijk detail met betrekking tot de timing. PubMed geeft aan dat de update of systematische review vóór 6 maart 2023 is uitgevoerd. Dit maakt de aanbevelingen niet ongeldig, maar het helpt wel om ze correct te interpreteren: het document bundelt de best mogelijke systematisch beoordeelde bewijsvoering op het moment van ontwikkeling, in plaats van te beloven elke nieuwe publicatie in 2024-2025 op te nemen.

Op de ASH-pagina staat ook specifiek vermeld dat het huidige document zich uitsluitend richt op de diagnose, terwijl behandelingsaanbevelingen apart zullen worden gepubliceerd. Dit is een redelijke aanpak: de maatschappij streeft er eerst naar om het diagnoseproces te verkorten en vervolgens de behandelbeslissingen te standaardiseren. Dit is met name logisch bij AL-amyloïdose, aangezien tijdsbesparing vaak net zo belangrijk is als de keuze van een behandelplan.

Tabel 2. Methodologische basis van het document

component	Wat is bekend?
Ontwikkelaar	Amerikaanse Vereniging voor Hematologie
Formaat	Op bewijs gebaseerde richtlijn
Paneel	22 specialisten en 1 patiëntenvertegenwoordiger
Methodologie	GRADE en bewijsmateriaal voor besluitvorming
Openbare discussie	Ja
Kernpunt van het huidige document	Diagnostiek
Specifieke behandelingsaanbevelingen	Later verwacht

De gegevens voor de tabel zijn gebaseerd op het PubMed-abstract en de officiële ASH-pagina. [2]

Belangrijke verandering: ze suggereren dat de ziekte eerder moet worden vermoed.

Een van de meest opvallende praktische verbeteringen in het nieuwe document is de actievere ontwikkeling van klinische verdenking op AL-amyloïdose. De samenvatting in PubMed en het persbericht van ASH benadrukken dat een combinatie van serumimmunofixatie, urine-immunofixatie en analyse van vrije lichte ketens moet worden gebruikt om de klinische verdenking op de ziekte te versterken. Het gaat hier niet om een "definitieve diagnose op basis van een bloedtest", maar eerder om het vroegtijdig identificeren van een zorgwekkend profiel en het voorkomen van maandenlange gemiste zorg.

De beschikbare richtlijn beveelt aan dat dergelijk laboratoriumonderzoek met name wordt aanbevolen bij patiënten met een vermoeden van cardiale amyloïdose en bij patiënten met onverklaarde proteïnurie. Dit is een belangrijk punt: ASH adviseert artsen in wezen om niet te wachten tot het klassieke, in leerboeken beschreven beeld van multi-orgaanbetrokkenheid zich voordoet, maar om de vraag naar AL-amyloïdose te stellen in het stadium van "onverklaarde" cardiale of renale bevindingen.

Voor het cardiale fenotype onderscheidt het document ook twee verschillende situaties. Als de paraproteïnetesten al positief zijn, de cardiale biomarkers afwijkend zijn en de echocardiografie geen diagnose oplevert, staat het panel het gebruik van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming toe om de verdenking te versterken. Als de echocardiografie echter al consistent is met amyloïdose en er ook positieve laboratoriumwaarden zijn, verschuift het advies naar een biopsie in plaats van verder beeldvormend onderzoek.

Dit is een subtiele maar cruciale verschuiving in de logica. Magnetische resonantiebeeldvorming wordt hier gezien als een hulpmiddel voor tussentijdse diagnostische duidelijkheid, niet als een verplichte procedure voor elke patiënt. Omgekeerd, wanneer de algehele waarschijnlijkheid van de ziekte al hoog is, wordt een snellere overgang naar morfologische bevestiging aangemoedigd, omdat dit de weg vrijmaakt voor nauwkeurige amyloïdetypering en -behandeling.

Tabel 3. Hoe de nieuwe richtlijnen voorstellen om de diagnostische verdenking te vergroten

Klinische situatie	Wat ondersteunt ASH?
Vermoedelijke cardiale AL-amyloïdose	Serum-immunofixatie, urine-immunofixatie, vrije lichte ketens
Onverklaarbare proteïnurie	Dezelfde reeks paraproteïnetests om de verdenking te versterken.
Positieve paraproteïnetests + afwijkende hartbiomarkers + niet-diagnostische echocardiografie	Overweeg een MRI-scan van het hart.
Positieve paraproteïnetests + afwijkende biomarkers + echocardiografie die compatibel is met amyloïdose	Ga direct over tot verificatie door middel van biopsie in plaats van de visualisatie uit te stellen.

De tabel is gebaseerd op het PubMed-abstract en de beschikbare aanbevelingen.[3]

Het meest praktische deel: biopsieën, scintigrafie en bevestiging van de diagnose.

De centrale praktische stelling van het hele document is wellicht deze: AL-amyloïdose kan vaak effectief worden bevestigd door middel van surrogaatbiopsieën, en hiervoor zijn beide procedures nodig: een beenmergbiopsie en een vetbiopsie van de voorste buikwand. Dit verband wordt meerdere malen herhaald in het PubMed-abstract en in beschikbare samenvattingen als een belangrijke diagnostische methode. Dit is belangrijk omdat men in de praktijk soms, uit gewoonte, probeert zich te beperken tot slechts één test.

Voor de cardiale variant zijn de aanbevelingen niet dogmatisch, maar flexibel. Als er een vermoeden bestaat van AL-cardiale ziekte, staat het panel twee initiële benaderingen toe: ofwel onmiddellijke gelijktijdige vetpunctie en beenmergbiopsie, ofwel endomyocardiale biopsie. Met andere woorden, de ASH beweert niet dat de alternatieve benadering altijd beter is, maar stelt voor om een route te kiezen op basis van beschikbaarheid, urgentie en klinische context.

Bij renale, neurologische en multiorgaanaandoeningen lijkt de aanpak nog interessanter. De beschikbare samenvatting van de richtlijnen stelt dat als renale AL-amyloïdose wordt vermoed, evenals als amyloïd-geïnduceerde perifere of autonome neuropathie wordt vermoed, het panel aanbeveelt te beginnen met een combinatie van vetpunctie en beenmergbiopsie, in plaats van een nier- of zenuwbiopsie. Bij multiorgaanaandoeningen is dezelfde surrogaatbenadering te verkiezen indien deze snel kan worden uitgevoerd; als een biopsie van het symptomatische orgaan gemakkelijker beschikbaar is, kan deze prioriteit krijgen.

Een botscan met technetium verdient speciale aandacht. De richtlijnen maken specifiek onderscheid tussen AL- en ATTR-amyloïdose. Bij vermoeden van AL-hartamyloïdose raadt ASH het gebruik van PYP, DPD of HMDP af als diagnostisch hulpmiddel voor de AL-vorm. Echter, bij vermoeden van ATTR-hartamyloïdose bij een patiënt zonder tekenen van een plasmacelaandoening, wordt dezelfde scan wel aanbevolen als een nuttig diagnostisch hulpmiddel. Dit is een van de klinisch meest belangrijke aspecten van het document, omdat het helpt om verwarring tussen twee verschillende vormen van amyloïdose in één algoritme te voorkomen.

Twee praktische details maken dit plaatje compleet. Bij patiënten met multipel myeloom of smeulend myeloom adviseert het ASH-panel om, indien nodig, een Congo-roodkleuring uit te voeren op een bestaande beenmergbiopsie. En bij mensen met bevestigde AL-amyloïdose, zelfs zonder duidelijke hartklachten, adviseert het panel om hartbiomarkers te bepalen – hooggevoelige troponine en BNP of NT-proBNP – samen met beeldvorming om de aanwezigheid en de omvang van de hartaandoening in een vroeg stadium vast te stellen.

Tabel 4. Wat ASH aanbeveelt om de diagnose te bevestigen.

Diagnostische vork	ASH-positie
Basis surrogaatpad	Beenmergbiopsie + vetpunctie
Vermoedelijke AL-hartamyloïdose	Ofwel surrogaatbiopsieën ofwel endomyocardiale biopsieën
Vermoedelijke renale AL-amyloïdose	Begin met een vetpunctie en een beenmergbiopsie.
Vermoedelijke amyloïde neuropathie	Voorkeur voor surrogaatbiopsieën boven zenuwbiopsieën
Multiorgaanverdenking	Voer eerst surrogaatbiopsieën uit, indien deze snel kunnen worden uitgevoerd.
PYP, DPD, HMDP indien AL wordt vermoed	Niet aanbevolen voor de diagnose van AL-hartamyloïdose.
PYP, DPD, HMDP indien ATTR wordt vermoed zonder tekenen van een plasmacelproces	Aanbevolen
Al bevestigde AL zonder hartklachten	Beoordeel troponine, BNP of NT-proBNP en maak een hartscan.

De tabel is gebaseerd op de ASH-richtlijnen en officiële documenten. [4]

Wat verandert dit in de praktijk?

Voor hematologen is deze publicatie belangrijk omdat ze de diagnostische onzekerheid probeert te verminderen. In plaats van onsamenhangende werkwijzen biedt het document een relatief eenvoudige aanpak: vermoed de ziekte vroegtijdig, voer snel een reeks paraproteïnetesten uit, onderschat de rol van scintigrafie niet bij de specifieke beoordeling van de AL-vorm en stel een biopsie ter bevestiging niet uit. Dit is vooral waardevol bij een zeldzame ziekte, aangezien verloren tijd vaak net zo bepalend is voor de prognose als de daaropvolgende behandeling.

Voor verwante specialisten is de betekenis wellicht nog groter. Het persbericht van ASH benadrukt specifiek dat het document niet alleen bedoeld is voor hematologen, maar ook voor artsen in andere specialismen. Dit is logisch: een patiënt met AL-amyloïdose kan in eerste instantie worden gezien door een cardioloog vanwege hartfalen met behouden ejectiefractie, door een nefroloog vanwege proteïnurie, door een neuroloog vanwege polyneuropathie of door een internist vanwege algemene zwakte en gewichtsverlies.

Er zijn ook bredere organisatorische implicaties. Op de ASH-pagina wordt onder andere vermeld dat een tijdige en accurate diagnose doorgaans een multidisciplinair team vereist. Voor AL-amyloïdose is dit geen lichtpuntje, maar de realiteit: zonder coördinatie tussen het laboratorium, de pathologie, de hematologie, de cardiologie en de nefrologie blijven zelfs goede aanbevelingen slechts op papier staan.

Tegelijkertijd is het document openhartig over zijn beperkingen. Het richt zich op de diagnose, niet op de behandeling; ASH zal de behandeling apart publiceren. Bovendien is het, net als veel richtlijnen voor zeldzame ziekten, gebaseerd op een beperkte hoeveelheid bewijsmateriaal en de pragmatische beslissingen van het panel. Maar zelfs met deze beperkingen zet de publicatie een cruciale standaard: AL-amyloïdose moet eerder worden opgespoord, sneller worden bevestigd en nauwkeuriger worden geclassificeerd.

Conclusie

Het belangrijkste nieuws van Blood Advances is dat ASH voor het eerst een duidelijk diagnostisch traject voor AL-amyloïdose in één document heeft samengevat. De kern hiervan is vroegtijdige laboratoriumdiagnostiek met behulp van serum- en urinaire immunofixatie en vrije lichte ketenbepalingen, gevolgd door het actief gebruik van een combinatie van beenmergbiopsie en vetpunctie als surrogaat voor het bevestigen van de diagnose.

Nog een even belangrijk punt: de nieuwe richtlijnen helpen artsen om verwarring tussen AL- en ATTR-amyloïdose in beeldvormingsalgoritmes te voorkomen en herinneren hen eraan dat ze, zelfs nadat AL-amyloïdose is bevestigd, actief moeten blijven zoeken naar betrokkenheid van het hart, aangezien dit grotendeels de ernst van de ziekte en de prognose bepaalt. In die zin is het ASH-document niet alleen een testgids, maar een poging om de weg van de eerste alarmsignalen naar een definitieve diagnose te verkorten.

Nieuwsbron: Kukreti V, Seftel MD, Aguirre MA, et al. Richtlijnen van de American Society of Hematology (ASH) voor de diagnose van amyloïdose van lichte ketens in 2026.Blood Advances. Online gepubliceerd op 27 januari 2026. DOI: 10.1182/bloodadvances.2025017073.