Intra-uteriene infectie

Intra-uteriene infectie is een ziekte van de foetus en de pasgeborene die ontstaat als gevolg van een pre- en/of intranatale infectie, die zich manifesteert in de intra-uteriene periode of in de eerste dagen (maanden) na de geboorte.

De incidentie van intra-uteriene infectie bij zieke pasgeborenen bedraagt 3-5%.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wat veroorzaakt een intra-uteriene infectie?

Vroeger werd intra-uteriene infectie aangeduid met de term "TORCH-infecties" op basis van de eerste letters van de namen van nosologieën: toxoplasmose, andere, rubella, cytomegalie, herpes.

Tegenwoordig zijn aangeboren of intra-uteriene infecties een veelvoorkomende ziekte met verschillende oorzaken.

Onder de pathogenen van deze groep ziekten zijn de virussen die door hun kleine formaat gemakkelijk de placenta kunnen passeren de belangrijkste. Deze omvatten vertegenwoordigers van de families Herpesviridae [cytomegalovirus (CMV), herpes simplexvirussen (HSV) type 1 en 2], Retroviridae [humaan immunodeficiëntievirus (HIV)], Parvoviridae (groep B-virussen), Togaviridae (rubellavirus), Paramyxoviridae (mazelenvirus), Hepadnoviridae (hepatitis B-virus), Flaviviridae (hepatitis C-virus) en Picornaviridae (enterovirussen). De pathogenen van acute respiratoire virale aandoeningen zijn etiologisch gezien minder belangrijk, omdat ze vrij groot zijn, waardoor ze de placenta niet kunnen binnendringen, en door de aanwezigheid van specifieke antilichamen in de moeder worden ze uit het lichaam verwijderd.

De op één na belangrijkste ziekteverwekker in de etiologische structuur van deze ziekten is het protozoön toxoplasma en een vertegenwoordiger van de Treponematoceae-familie, de bleektreponema. Een nog kleinere rol is weggelegd voor Listeria en pathogene schimmels.

De etiologie van intra-uteriene infecties is als volgt.

Virussen:

• familie Herpesviridae (CMV, HSV typen 1 en 2);
• familie Retroviridae (humaan immunodeficiëntievirus);
• Parvoviridae-familie (groep B-virussen);
• familie Togaviridae (rubellavirus);
• familie Paramyxoviridae (mazelenvirus);
• familie Hepadnoviridae (hepatitis B-virus);
• familie Flaviviridae (hepatitis C-virus);
• familie Picomaviridae (enterovirussen).

Protozoa (Toxoplasma).

Bacteriën:

• streptokokken groepen B en D;
• stafylokokken;
• bleek treponema;
• chlamydia;
• mycoplasma's (mycoplasma en ureaplasma);
• listeria.

Pathogene schimmels (vertegenwoordigers van het geslacht Candida).

Pathogenese en infectieroutes van de foetus en de pasgeborene

• Afhankelijk van de zwangerschapsduur waarin de infectieuze factor wordt blootgesteld, zijn verschillende uitkomsten mogelijk.
• Tijdens de embryogenese treedt er, als reactie op de impact van een pathologische factor, een verandering op in de orgaanrudimenten, wat leidt tot een verstoring van de morfogenese. Een infectieus agens kan een dubbel effect hebben.
• Embryotoxisch mechanisme: beschadiging van het endotheel, verstopping van het lumen van de bloedvaten, wat leidt tot hypoxie van het embryo. Als gevolg hiervan wordt een vertraging in de ontwikkeling van het embryo waargenomen, die kan leiden tot de dood. Een bevroren zwangerschap of miskraam wordt in een vroeg stadium vastgesteld.
• Teratogenetisch mechanisme: verstoring van de vorming van organen en weefsels, wat leidt tot ontwikkelingsstoornissen (CM); miskramen zijn mogelijk (zowel vroeg als laat).

Blootstelling aan een infectieus agens in de embryonale periode (16-75 dagen) kan dus leiden tot aangeboren afwijkingen, bevroren zwangerschappen en miskramen.

Tijdens de vroege foetale ontwikkeling (76-180 dagen) vertoont de foetus een ontstekingsreactie als reactie op schadelijke stoffen. Deze reactie is imperfect, omdat ze niet-specifiek is, en bestaat uit verandering en overmatige ontwikkeling van het mesenchym, wat leidt tot de vorming van vezelachtige veranderingen in de organen. Bij een ernstig beloop van de ziekte overlijdt de foetus (late miskraam; doodgeboorte). Bij een mild beloop kunnen er veranderingen in de organen van de foetus optreden. In dat geval zijn verschillende uitkomsten te verwachten.

Vorming van aangeboren afwijkingen met een ontstekingsoorsprong door proliferatie van bindweefsel. Zo treedt bij hepatitis, als gevolg van compressie van de galwegen, atresie van de galwegen op. Bij encefalitis treedt onderontwikkeling van de grijze stof, gliose van de hersenen en als gevolg daarvan microcefalie op.

Bij een zeer milde ontstekingsreactie wordt alleen een vertraging in de toename van het gewicht en de lengte van de foetus waargenomen, wat resulteert in intra-uteriene groeivertraging (IUGR).

Wanneer een infectieuze stof vóór de twaalfde week van de zwangerschap in contact komt met foetaal weefsel, wordt het antigeen niet herkend door het immuunsysteem en dus niet verwijderd (vorming van immunologische tolerantie). Er ontstaat een langzame infectie die zich pas op latere leeftijd kan openbaren.

Blootstelling aan een infectieus agens tijdens de vroege foetale ontwikkeling kan leiden tot doodgeboorte, intra-uteriene groeivertraging, het ontstaan van aangeboren afwijkingen en immunologische tolerantie.

Bij infectie in het derde trimester van de zwangerschap produceert de foetus antistoffen (Th-2-respons). De Th-1-respons van het immuunsysteem is zwak. Deze vormt de basis voor de eliminatie van antigenen, en zonder de placenta zou de foetus tijdens de zwangerschap worden afgestoten.

Daarom wordt de immuunrespons van de foetus voornamelijk gevormd door het Th-2-type, dat meer geassocieerd wordt met humorale immuniteit, die ook ten grondslag ligt aan de atopische respons. Er treedt eerder sensibilisatie dan bescherming van de foetus op.

De gevolgen van een intra-uteriene infectie hangen af van de ernst van het infectieproces.

Bij ernstige infectieziekten kunnen foetale sterfte en doodgeboorte optreden.

In gematigde gevallen ontwikkelt zich een foetale ziekte, d.w.z. een intra-uteriene infectie.

In milde gevallen is IUGR mogelijk, voornamelijk van het hypotrofische (asymmetrische) type.

Daarnaast zijn afstoting van de foetus, een miskraam en vroeggeboorte mogelijk. Dit komt doordat er als gevolg van het infectieproces interferonen vrijkomen, die op hun beurt een Th1-1-immuunreactie opwekken. De zwangere vrouw heeft ook een verhoogde Th1-1-immuunreactie, wat de kans op afstoting vergroot.

Wanneer een infectieus agens het lichaam van de foetus binnendringt, treedt er een intra-uteriene infectie op. Dit is nog geen ziekte en er zijn verschillende mogelijke uitkomsten:

• afwezigheid van intra-uteriene ziekten van de foetus (in aanwezigheid van natuurlijke resistentie tegen de ziekteverwekker, bijvoorbeeld miltvuur);
• vorming van immunologische tolerantie (afhankelijk van het tijdstip van infectie tijdens de foetale ontwikkeling);
• infectieus proces, d.w.z. ziekte.

Foetale infectie kan zowel in de prenatale als in de intranatale periode voorkomen. In de prenatale periode zijn er twee mogelijke infectieroutes: transplacentair en ascenderend. De eerste route is kenmerkend voor virussen die de intacte placentabarrière kunnen binnendringen. Bij blootstelling aan andere micro-organismen (listeria, chlamydia, ureaplasma, enz.) kunnen echter placentitis en foetale infectie ontstaan. Bij ascenderende infectie wordt de integriteit van de vruchtvliezen aangetast en dringt de infectieuze agens binnen via aspiratie van geïnfecteerd vruchtwater en/of afscheidingen uit het geboortekanaal van de moeder. Contactinfectie via een beschadigde huid is mogelijk. Intranatale infectie vindt plaats tijdens de bevalling en kan optreden bij alle soorten pathogenen.

De bron van infectie voor de foetus is in de meeste gevallen de moeder. De wijdverbreide toepassing van invasieve methoden voor prenatale diagnostiek en behandeling in de afgelopen jaren, evenals de verlenging van de zwangerschap door vroegtijdig breken van de vliezen, creëren echter voorwaarden voor iatrogene intra-uteriene infectie.

Symptomen van intra-uteriene infectie

Bijna alle intra-uteriene infecties worden gekenmerkt door een soortgelijk klinisch beeld, met de volgende symptoomcomplexen:

• IUGR;
• huidveranderingen van verschillende aard, geelzucht;
• hepatosplenomegalie (eventueel in combinatie met hepatitis);
• Schade aan het centrale zenuwstelsel van minimale manifestaties tot meningitis of meningoencephalitis;
• schade aan de luchtwegen;
• cardiovasculaire aandoeningen;
• nierschade;
• hematologische afwijkingen in de vorm van bloedarmoede, trombocytopenie of hypertrombocytose, neutropenie, bloedstollingsstoornissen.

Congenitale cytomegalovirusinfectie

Een van de meest voorkomende intra-uteriene infecties (0,2-0,5%). De hoge frequentie van intra-uteriene CMV-infectie is te wijten aan de wijdverspreide verspreiding onder de menselijke bevolking, die 20-95% bedraagt, afhankelijk van leeftijd, sociale status, mate van materieel welzijn en seksuele activiteit.

De bron van infectie is een ziek persoon of een virusdrager. Overdracht vindt voornamelijk plaats door contact, minder vaak door druppeltjes in de lucht en via het voedsel. Congenitale cytomegalovirusinfectie ontwikkelt zich als gevolg van antenatale (transplacentale) of intranatale infectie. In de meeste gevallen van intra-uteriene infectie is de bron van de ziekteverwekker de moeder, die ziek is met CMV. Transfusieoverdracht van de ziekteverwekker is mogelijk bij toediening van CMV-geïnfecteerde bloedproducten aan de foetus. Het hoogste risico op intra-uteriene infectie van de foetus met CMV en de ontwikkeling van ernstige vormen van de ziekte wordt opgemerkt in gevallen waarin de zwangere vrouw ziek is met primair CMV. De incidentie van primaire ziekten tijdens de zwangerschap is ongeveer 1%. Intra-uteriene infectie van de foetus komt voor in 30-50% van de gevallen. Tegelijkertijd heeft 5-18% van de geïnfecteerde kinderen een manifeste vorm van intra-uteriene infectie met een ernstig beloop en vaak een fatale afloop.

In het geval van de ontwikkeling van een secundaire infectieziekte (reactivatie van latent persistent CMV of infectie met een nieuwe stam van het virus bij vrouwen die seropositief zijn voor CMV), is het risico op infectie van de foetus en ontwikkeling van ernstige vormen van congenitale cytomegalovirusinfectie aanzienlijk lager (niet meer dan 2%), wat te wijten is aan de vorming van specifieke immuniteit.

Redenen

De verwekker van deze intra-uteriene infectie is Cytomegalovirus hominis. Het is een DNA-bevattend virus uit de familie Herpesviridae, behorend tot de groep "Human Herpesvirus-5".

Pathogenese

In het lichaam van de foetus verspreidt het virus zich ongehinderd, dringt het door in cellen, waar het zich actief repliceert en dochtervirale deeltjes vormt. De dochtervirionen, die de geïnfecteerde cel verlaten, tasten aangrenzende onbeschadigde cellen aan. Cellen die door CMV-hypertrofie zijn aangetast, nemen in omvang toe. Zo'n cel met een grote celkern en een smalle strook protoplasma wordt een "uilenoog" genoemd. De mate van schade aan de foetus hangt af van de intensiteit van de virusreproductie. In dit geval zijn zowel minimale manifestaties van de ziekte (asymptomatische, subklinische vormen) als ernstige laesies mogelijk: embryo- en foetopathie, gegeneraliseerde ontstekingsveranderingen.

Classificatie

Gegeneraliseerde vorm.

Gelokaliseerde vormen:

• cerebraal;
• lever;
• longen;
• nier;
• gemengd.

Asymptomatische vorm.

Symptomen

Bij een prenatale infectie kan het klinische beeld van de ziekte zich al bij de geboorte manifesteren. De volgende symptomen worden waargenomen:

• trombocytopenische purpura (76%);
• geelzucht (67%);
• hepatosplenomegalie (60%);
• microcefalie (53%);
• hypotrofie (50%);
• vroeggeboorte (34%);
• hepatitis (20%);
• interstitiële pneumonie;
• encefalitis;
• chorioretinitis.

In zeldzame gevallen, wanneer een secundaire cytomegalovirusinfectie bij een zwangere vrouw gepaard gaat met een intra-uteriene infectie van de foetus, verloopt congenitale CMV asymptomatisch. In de toekomst kan echter 5-17% van de kinderen neurologische veranderingen ontwikkelen, zoals sensorineurale doofheid, een vertraagde psychomotorische ontwikkeling, lichte hersenstoornissen, enz.

Bij een intranatale infectie wordt het beloop van de ziekte grotendeels bepaald door de kenmerken van de premorbide toestand van de pasgeborene (rijpheid, voldragen status, perinatale afwijkingen, de mate van expressie van functionele veranderingen tijdens de aanpassingsperiode, enz.). Bij premature, verzwakte kinderen met een belaste perinatale voorgeschiedenis is de klinische manifestatie van CMV echter al mogelijk in de 3e tot 5e levensweek. Meestal worden interstitiële pneumonie, de ontwikkeling van langdurige geelzucht, hepatosplenomegalie, bloedarmoede en andere hematologische aandoeningen opgemerkt.

Diagnostiek

Virologische methoden. Moleculair - detectie van het CMV-genoom met behulp van DNA-hybridisatie en PCR. Het materiaal voor de studie kan elke biologische omgeving van het lichaam zijn (bloed, speeksel, urine, tracheale lavage, cerebrospinaalvocht, enz.).

Serologisch onderzoek (ELISA) wordt gebruikt om anti-CMV-antilichamen op te sporen en de antilichaamaviditeit te bepalen.

Absolute criteria voor het vaststellen van de diagnose "congenitale CMV" zijn de detectie van de ziekteverwekker zelf (viremie), het genoom (DNA) of antigenen in het bloed. De detectie van het CMV-genoom in het bloed en hersenvocht kan worden geïnterpreteerd als een teken van de actieve periode van intra-uteriene CMV. Als het DNA van het virus wordt aangetroffen in cellen van andere biologische omgevingen, is het onmogelijk om de periode van de ziekte eenduidig te beoordelen.

Serologische markers voor deze intra-uteriene infectie zijn minder betrouwbaar. De detectie van IgM-antistoffen in navelstrengbloed, evenals in het bloed van een pasgeborene, is echter een van de belangrijke diagnostische criteria. Bevestiging van de actieve periode van congenitale CMV wordt ook bevestigd door de detectie, samen met anti-CMV IgM, van een verhoogde titer van anti-CMV met lage aviditeit.

Detectie van specifiek anti-CMV IgM, evenals detectie van een viervoudige verhoging van de titer in gepaarde anti-CMV-sera of detectie van sera met een lage aviditeit, wijst op een actieve (acute) infectieperiode.

Behandeling

De indicatie voor etiotrope behandeling is de actieve periode van de manifeste vorm van de ziekte.

Vanwege de hoge toxiciteit is het gebruik van virostatische geneesmiddelen (ganciclovir, valganciclovir) bij pasgeborenen onaanvaardbaar.

Het geneesmiddel van eerste keuze voor de etiotrope behandeling van intra-uteriene infecties is humaan anti-cytomegalovirus immunoglobuline (NeoCytotect). Afgiftevorm: 10 ml in een flesje, gebruiksklare oplossing. NeoCytotect mag niet met andere geneesmiddelen worden gemengd.

Toedieningswijze: intraveneus met behulp van een perfusiepomp. Een enkele dosis is 1 ml/kg om de 48 uur totdat de klinische symptomen verdwijnen (meestal 3-5 infusen). De initiële infusiesnelheid is 0,08 ml/(kg u); na 10 minuten, indien het geneesmiddel goed wordt verdragen, kan de snelheid geleidelijk worden verhoogd tot een maximum van 0,8 ml/(kg u).

Contra-indicaties voor gebruik:

• intolerantie voor menselijk immunoglobuline;
• Erfelijke immunodeficiëntie, gepaard gaande met de afwezigheid of sterke daling van de concentratie IgA. De vraag naar de noodzaak van etiotrope behandeling van pasgeborenen.
• met asymptomatische congenitale CMV-infectie is nog niet definitief opgelost.

Kenmerken van verzorging en voeding:

• Seronegatieve zwangere vrouwen mogen niet voor een kind met congenitale CMV zorgen;
• Het voeden van een seronegatieve pasgeborene met donormelk van een seropositieve vrouw is niet toegestaan;
• Als CMV zich ontwikkelt, mag een seropositieve vrouw haar kind blijven borstvoeding geven.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Ambulante observatie

Kinderen met een congenitale CMV-infectie, evenals kinderen uit de risicogroep, vallen onder de apotheekobservatie. De risicogroep omvat pasgeborenen van geïnfecteerde moeders en vrouwen met een belaste verloskundige voorgeschiedenis. De apotheekobservatie wordt uitgevoerd door een lokale kinderarts en een neuroloog, en indien nodig door andere specialisten.

Kinderen met deze intra-uteriene infectie worden een jaar lang geobserveerd, in de chronische vorm gedurende 3 jaar, in de restvorm, wanneer ontwikkelingsstoornissen worden vastgesteld, tot de overgang naar de adolescentie. Frequentie van de onderzoeken: bij de geboorte, op 1, 3, 6 maanden, en vervolgens elke 6 maanden.

Bij kinderen die risico lopen, vindt het hele jaar door apotheekobservatie plaats, met onderzoeken bij de geboorte en op de leeftijd van 1, 3, 6 en 12 maanden.

Klinische en laboratoriumbewaking omvat neurologisch en audiologisch onderzoek, echografie van de hersenen en parenchymorganen, beoordeling van hematologische parameters, biochemische bloedanalyse, bepaling van specifieke antilichamen tegen CMV en immunogramonderzoek.

Preventieve vaccinaties voor kinderen met CMV worden gedurende één jaar niet aanbevolen.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Aangeboren herpesinfectie

De incidentie van neonatale herpes varieert van 1 op de 2500 tot 1 op de 60.000 pasgeborenen, met een prevalentie van herpesinfectie onder de volwassen bevolking van 7-40%. Klinische symptomen van genitale herpes worden slechts bij 5% van de geïnfecteerden waargenomen. Bij prematuren komt congenitale herpesinfectie (CHI) vier keer vaker voor dan bij voldragen baby's. Het hoogste risico op het ontwikkelen van een herpesinfectie bij een pasgeborene wordt waargenomen bij gevallen van genitale herpes bij een zwangere vrouw kort voor de bevalling (binnen 1 maand).

De bron van deze intra-uteriene infectie bij een zwangere vrouw is een zieke of een virusdrager. Besmettingsroutes: contact, seksueel contact en via de lucht. Prenatale infectie is mogelijk (ongeveer 5% van de gevallen), vaker intranatale infectie door contact met afscheidingen uit de geslachtsorganen van de moeder. Vrouwen met een primaire klinische episode van herpes minder dan 6 weken voor de bevalling dienen via een keizersnede te bevallen. De incubatietijd voor intranatale infectie is 3-14 dagen.

Redenen

Deze intra-uteriene infectie wordt veroorzaakt door HSV type 1 (labiaal) of 2 (genitaal). HSV type 2 speelt een belangrijke rol in de etiologische structuur, en type 1 vertegenwoordigt ongeveer 10-20% van de gevallen.

Pathogenese

Wanneer HSV het lichaam binnendringt en in de bloedbaan circuleert, dringt het door tot in de rode en witte bloedcellen. Het vermenigvuldigt zich actief in de cellen van inwendige organen en omzeilt de capillaire barrière door middel van diapedese. Het virus heeft de eigenschap weefselnecrose te veroorzaken. De ziekte recidiveert vaak bij langdurige persistentie van de ziekteverwekker in het lichaam. Bij afwezigheid van specifieke antivirale therapie wordt een hoge mortaliteit bij pasgeborenen waargenomen: bij gegeneraliseerde vormen is deze 80-90%, met schade aan het centrale zenuwstelsel bij 50%. De invaliditeit kan oplopen tot 50%.

Classificatie

• Gelokaliseerde vorm met beschadigingen aan de huid en de slijmvliezen van de mond en de ogen.
• Gegeneraliseerde vorm.
• Herpeslaesie van het centrale zenuwstelsel (meningo-encefalitis, encefalitis).

Symptomen

De gelokaliseerde vorm met laesies van de huid en slijmvliezen van de mond en ogen komt voor bij 20-40% van de patiënten met neonatale herpes en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van enkele of meerdere blaasjes op verschillende lichaamsdelen, zonder tekenen van een systemische ontstekingsreactie. Meestal verschijnen ze tussen de 5e en 14e levensdag, maar bij een prenatale infectie worden de blaasjes vanaf de geboorte aangetroffen. De omgekeerde ontwikkeling van de blaasjes en het genezingsproces duurt 10-14 dagen.

Bij herpetische oogletsels worden keratoconjunctivitis, uveïtis, chorioretinitis en netvliesdysplasie waargenomen. Complicaties van herpetische ooginfectie: hoornvlieszweer, oogzenuwatrofie en blindheid.

Bij het ontbreken van een specifieke behandeling kan de gelokaliseerde cutane vorm bij 50-70% van de pasgeborenen leiden tot een generalisatie van het proces of tot schade aan het centrale zenuwstelsel.

De gegeneraliseerde vorm komt voor in 20-50% van de gevallen. Klinische symptomen openbaren zich meestal op de 5e tot 10e levensdag of eerder.

Progressieve verslechtering van de toestand van het kind en ernstige stoornissen in de microcirculatie worden opgemerkt. Lever- en bijnierschade zijn kenmerkend. Ook een vergrote milt, hypoglykemie, hyperbilirubinemie en DBC-syndroom worden opgemerkt. Herpetische meningo-encefalitis treedt op in 50-65% van de gevallen. Specifieke huiduitslag op de huid en slijmvliezen verschijnt op de 2e tot 8e dag na het begin van de ziekte; 20% van de patiënten heeft geen huiduitslag.

Herpetische infectie van het centrale zenuwstelsel (meningo-encefalitis, encefalitis) is verantwoordelijk voor ongeveer 30% van de gevallen. De symptomen manifesteren zich meestal in de tweede of derde levensweek. De symptomen worden gekenmerkt door een stijging van de temperatuur, verlies van eetlust, lethargie, gevolgd door episodes van verhoogde prikkelbaarheid en tremor. Slecht gecontroleerde focale en gegeneraliseerde aanvallen ontwikkelen zich snel. De cerebrospinale vloeistofindex kan aanvankelijk binnen de normale grenzen liggen, waarna een toename van eiwit- en lymfocytaire of gemengde cytose wordt waargenomen.

Bij 40-60% van de patiënten met deze vorm zijn er geen specifieke herpesuitslagen op de huid en de slijmvliezen.

Diagnostiek

• De kweekmethode bestaat uit de isolatie van het virus uit bloed, hersenvocht en de inhoud van blaasjes. De gevoeligheid van de methode is 80-100% en de specificiteit is 100%.
• Detectie van HSV-antigenen door middel van directe immunofluorescentiemethode tijdens onderzoek van de inhoud van blaasjes en schraapsels van verdachte huidgebieden.
• PCR (met bloed- en cerebrospinaalvochtmonsters) voor de detectie van het HSV-genoom. De sensitiviteit van de methode is 95% en de specificiteit 100%.
• ELISA voor de detectie van virale antigenen in bloed, hersenvocht, urine, neuskeelholte-inhoud, enz.
• ELISA voor de bepaling van specifieke antiherpetische antilichamen in bloedserum.

Behandeling

Bij alle vormen van neonatale herpesinfectie is een specifieke antivirale therapie met aciclovir geïndiceerd.

Medicijn: aciclovir.

• Toedieningsmethode: intraveneus infuus, langzame infusie.
• Toedieningsfrequentie: 3 maal per dag, om de 8 uur.
• Doses: voor gelokaliseerde vorm - 45 mg/kg x dag); voor gegeneraliseerde en meningo-encefalitis - 60 mg/kg x dag).
• De behandelingsduur voor de gelokaliseerde vorm bedraagt 10-14 dagen, voor de gegeneraliseerde vorm en meningo-encefalitis minimaal 21 dagen.
• Uit multicenteronderzoeken die de afgelopen jaren zijn uitgevoerd, is gebleken dat het raadzaam is om een dosis van 60 mg/kg/dag te gebruiken voor de behandeling van de gelokaliseerde vorm.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kenmerken van het voeren

Als de ziekte zich bij een vrouw ontwikkelt, is het noodzakelijk om borstvoeding te blijven geven, aangezien zelfs bij een primaire infectie de penetratie van HSV in de melk onwaarschijnlijk is. Een uitzondering hierop zijn gevallen waarin herpes zich op de borst van de moeder bevindt.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Resultaten

Bij vroegtijdige toediening van antivirale therapie bij intra-uteriene infectie bedraagt de mortaliteit bij gegeneraliseerde vormen minder dan 50%, bij meningo-encefalitis 14%, de frequentie van neurologische complicaties varieert van 10-43%, recidieven van huidmanifestaties in de eerste 6 maanden worden waargenomen bij 46% van de kinderen.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Aangeboren rodehond

De frequentie van foetale letsels is afhankelijk van de zwangerschapsduur. In de periode tot de achtste week van de zwangerschap ontwikkelt het infectieproces zich bij 50-80% van de foetussen. Als de zwangere vrouw in het tweede trimester besmet raakt, is niet meer dan 10-20% besmet; in het derde trimester komen foetale letsels zelden voor.

Een zwangere vrouw kan ziek worden door contact met een ziek persoon. Het virus wordt overgedragen via druppeltjes in de lucht. Het virus bereikt het embryo of de foetus via de placenta.

Redenen

De veroorzaker van de intra-uteriene infectie is het rubellavirus, dat tot de togavirussen behoort.

Pathogenese

Het cytodestructieve effect van het virus manifesteert zich alleen in de ooglens en de cochlea van het binnenoor. In de meeste organen en weefsels die door het rubellavirus zijn aangetast, worden geen significante morfologische veranderingen waargenomen. Deze pathologische verschijnselen gaan gepaard met de onderdrukking van de mitotische activiteit van cellen en de vertraging van de groei van celpopulaties. Verstoring van de celgroei treedt op door de directe werking van het zich voortplantende virus of door schade aan het genetisch apparaat van de cel.

Symptomen

Het klassieke congenitale rubellasyndroom, de triade van Gregg, is kenmerkend:

• Doofheid ontwikkelt zich bij 50% van de pasgeborenen als de moeder in de eerste maand van de zwangerschap ziek is, bij 14-25% als dit in de tweede of derde maand van de zwangerschap gebeurt, en bij 3-8% als dit in een later stadium gebeurt;
• oogschade (cataract, microftalmie);
• hartziekten, aangeboren afwijkingen (open ductus arteriosus, pulmonalisslagaderstenose, aortaklepstenose, septumdefecten).

Naast het klassieke syndroom bestaat er ook het uitgebreide rubellasyndroom, waarbij microcefalie, hersenschade (meningo-encefalitis), glaucoom, iridocyclitis, de aanwezigheid van gebieden met gedepigmenteerde netvlies, interstitiële pneumonie, hepatosplenomegalie, hepatitis, etc. optreden. Typisch zijn petechiale uitslag op de huid (als gevolg van trombocytopenie) en bloedarmoede.

Diagnostiek

Virologische methode - isolatie van het virus uit pathologisch materiaal.

ELISA wordt uitgevoerd om specifieke antilichamen op te sporen. Het materiaal voor PCR bestaat uit vruchtwater, chorionvlokkenweefsel, navelstrengbloed en foetaal weefsel.

Behandeling

Er is geen specifieke behandeling voor intra-uteriene infectie. Er wordt symptomatische therapie toegepast.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Congenitale toxoplasmose

Het aantal besmette personen varieert van 10 tot 90%, afhankelijk van woonplaats en leeftijd. Volgens verschillende auteurs is 10 tot 40% van de 18- tot 25-jarigen besmet. Tijdens de zwangerschap raakt ongeveer 1% van de vrouwen in eerste instantie besmet met toxoplasmose. In 30 tot 40% van de gevallen draagt de vrouw de ziekteverwekker over op de foetus. Zo raakt 1 op de 1000 foetussen besmet.

Menselijke infectie vindt meestal plaats via de voeding, bijvoorbeeld door het eten van rauw of onvoldoende verhit vlees van huisdieren en wilde dieren. Minder vaak door contact (bijvoorbeeld door een kat). Besmetting is ook mogelijk via bloedtransfusie of orgaantransplantatie. Foetale infectie vindt plaats via de placenta. Er zijn gevallen beschreven van infectie via moedermelk.

Redenen

De veroorzaker van de intra-uteriene infectie is een intracellulaire parasiet uit de klasse Sporozoa, Toxoplazma gondii.

Pathogenese

Infectie van een vrouw met toxoplasmose in de eerste twee maanden van de zwangerschap leidt niet tot infectie van de foetus, terwijl de ziekte in de 3e tot 6e maand in 40% van de gevallen gepaard gaat met infectie van de foetus en in 60% van de gevallen in de 6e tot 8e maand. Wanneer de foetus in de derde maand van de zwangerschap wordt geïnfecteerd, treedt de ziekte in 50% van de gevallen klinisch op, met infectie in de 3e tot 6e maand in 25% en in de 6e tot 9e maand treedt de ziekte bijna altijd uitgewist of subklinisch op. Wanneer toxoplasma het lichaam van de foetus binnendringt, tast het voornamelijk het centrale zenuwstelsel aan: onderontwikkeling van de hersenhelften met microcefalie, ependymale schade, het optreden van een adhesieproces met de ontwikkeling van hydrocefalie. De ontwikkeling van trombovasculitis met aseptische necrosehaarden wordt opgemerkt, in plaats waarvan zich tijdens resorptie meerdere holtes en cysten vormen. Soms wordt verkalking van ontstekingshaarden met de vorming van verspreide verkalkingen waargenomen. Bij oogletsel worden focale necrose en productieve ontsteking van het netvlies en het vaatmembraan opgemerkt. Leverschade in de vorm van interstitiële hepatitis is kenmerkend. Het pathologische proces tast de milt, longen, lymfeklieren en andere organen aan.

Classificatie

• Acute gegeneraliseerde vorm met hepatosplenomegalie en geelzucht.
• Subacuut met tekenen van encefalitis of meningo-encefalitis.
• Chronische vorm, die zich manifesteert als postencefale defecten.

Symptomen

Congenitale toxoplasmose wordt gekenmerkt door:

• langdurige geelzucht;
• koortsachtige aandoeningen;
• huiduitslag van verschillende aard;
• hepatosplenomegalie;
• afbeelding van meningitis, meningoencephalitis;
• stuiptrekkingen;
• waterhoofd;
• microftalmie, chorioretinitis, uveïtis;
• verkalkingen in het hersenweefsel (bij nader onderzoek);
• lymfadenitis;
• cardiomyopathie met onbekende oorzaak.

Diagnostiek

Directe detectie van toxoplasma in gekleurde bloeduitstrijkjes, centrifugaat van hersenvocht en in uitstrijkjes van lymfeklierpunctie of -biopsie.

Serologische test (ELISA) - detectie van specifieke anti-toxoplasma-antilichamen.

Behandeling

• Geneesmiddelen: combinatie van pyrimethamine en sulfonamiden. Dosering: pyrimethamine 1 mg/kg/dag).
• Kortwerkende sulfonamiden: sulfadiazine 0,1 g/kg x dag); sulfadimethoxine 25 mg/kg x dag); sulfadimidine 0,1 g/kg x dag).
• Frequentie: pyrimethamine - 2 keer per dag; sulfadiazine - 2 keer per dag; sulfadimethoxine - 1 keer per dag; sulfadimidine - 4 keer per dag.
• Toepassingsschema: pyrimethamine 5 dagen + sulfanilamide 7 dagen, 3 cycli met pauzes van 7-14 dagen. Bij exacerbatie van chorioretinitis, chronische vorm bij immunodeficiëntie, wordt de kuur na 1-2 maanden herhaald.

Alternatieve regeling

• Medicijnen: combinatie (sulfadoxine + pyrimethamine) - fansidar.
• Dosering: berekend op basis van pyrimethamine - 1 mg/kg/dag).

Alternatieve regeling

• Medicijnen: macroliden (spiramycine, roxithromycine, azithromycine) - bij afwezigheid van schade aan het centrale zenuwstelsel.
• Doses: spiramycine 150.000-300.000 IE/kg/dag); roxithromycine 5-8 mg/kg/dag); azithromycine 5 mg/kg/dag).
• Frequentie: spiramycine - 2 maal per dag; roxithromycine - 2 maal per dag; azithromycine - 1 maal per dag.
• Dosering: spiramycine - 10 dagen; roxithromycine - 7-10 dagen; azithromycine gedurende 7-10 dagen.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Congenitale listeriose

De incidentie van congenitale listeriose is 0,1%. Bij de mens is het dragerschap van listeriose gemiddeld 2,1%. De perinatale sterfte door listeriose varieert van 0,7 tot 25%.

De ziekteverwekker is wijdverspreid in sommige grondsoorten, met name in landbouwgebieden. Grond is een bron van de ziekteverwekker voor dieren, die besmet raken via besmet water en voer. Listeria komt voornamelijk via de voeding in het menselijk lichaam terecht via besmette producten (melk en zuivelproducten, vlees van dieren en vogels, groenten, zeevruchten, enz.). Listeria kan zich vermenigvuldigen in producten die in de koelkast worden bewaard.

Er zijn transplacentaire en intranatale routes van foetale infectie.

Redenen

Intra-uteriene infectie wordt veroorzaakt door Listeria monocytogenes, een grampositieve staaf die behoort tot de familie Corynebacterium.

Pathogenese

Als een zwangere vrouw besmet is met Listeria, raakt ook de foetus geïnfecteerd; er treedt ontsteking op met de ontwikkeling van een septisch-granulomateuze infectie. Bij een transplacentale infectie wordt de foetus getroffen door longschade of een gegeneraliseerde vorm van intra-uteriene infectie. Bij een intranatale infectie wordt meestal schade aan het centrale zenuwstelsel vastgesteld. Specifieke granulomen worden in bijna alle organen aangetroffen.

Symptomen

Klinische symptomen van intra-uteriene infectie manifesteren zich op de 2e tot 4e levensdag (bij een transplacentale infectie) of na de 7e dag (bij een intranatale infectie). De algemene toestand van kinderen is ernstig. Symptomen van longontsteking, ernstig respiratoir distresssyndroom en meningitis of meningo-encefalitis zijn kenmerkend. Huiduitslag van verschillende aard is kenmerkend: knobbeltjes, papels, roseola, minder vaak bloedingen. Vergelijkbare symptomen kunnen zich in de keelholte voordoen; ook ulcera op het mondslijmvlies worden vastgesteld. Geelzucht, hepatosplenomegalie en hartaandoeningen zijn mogelijk.

• Diagnostiek
• Biologische test. Dieren worden besmet met materiaal van patiënten (momenteel vrijwel nooit toegepast).
• Bacteriologische methode - het zaaien van vruchtwater, navelstrengbloed, meconium, hersenvocht en bloed van de pasgeborene op voedingsbodems.
• Serologische methoden (RSC, RPGA) - bepaling van de titer van specifieke antilichamen tegen listeriose, onderzoek van de titer in de tijd.
• Het detecteren van Listeria monocytogenes RNA in biologische vloeistoffen met behulp van PCR is een zeer specifieke diagnostische methode.

Behandeling

• Medicijnen: ampicilline.
• Doses: 200-400 mg/kg/dag).
• Toedieningsfrequentie: 3 maal per dag.
• Duur van de therapie: 2-3 weken.

In ernstige gevallen worden ampicilline + aminoglycosiden (gentamicine) gebruikt.

• Dosering: ampicilline 200-400 mg/kg/dag); gentamicine 5-8 mg/kg/dag).
• Toedieningsfrequentie: ampicilline - 3 maal per dag; gentamicine - 2 maal per dag.
• Duur van de behandeling: ampicilline gedurende 2-3 weken; gentamicine gedurende 7-10 dagen.

Alternatieve regeling:

• Benzylpenicilline 100.000-200.000 IE/kg x dag) + gentamicine 7,5 mg/kg x dag); azlocilline 50-100 mg/kg x dag); amoxicilline + clavulaanzuur 25-35 mg/kg x dag).
• Toedieningsfrequentie: benzylpenicilline - 4-6 maal per dag; azlocilline - 2-3 maal per dag; amoxicilline + clavulaanzuur - 2-3 maal per dag.
• Duur van de therapie: 3-4 weken.

Of:

• Medicijnen: macroliden (spiramycine, roxithromycine, azithromycine) - bij schade aan het centrale zenuwstelsel.
• Doses: spiramycine 150.000-300.000 IE/kg/dag); roxithromycine 5-8 mg/kg/dag); azithromycine 5-10 mg/kg/dag).
• Frequentie: spiramycine en roxithromycine - 2 maal per dag; azithromycine - 1 maal per dag.
• Behandelingsduur: 3-4 weken.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Aangeboren chlamydia

De verwekker van intra-uteriene infecties is wijdverbreid. Chlamydia infecteert 6-7% van de kinderen. Intra-uteriene foetale sterfte door congenitale chlamydia wordt waargenomen in 5,5-14,4% van de gevallen. De infectiefrequentie bij zwangere vrouwen bedraagt 10-40%.

Infectie vindt voornamelijk intranataal plaats, zelden prenataal in de laatste weken van de zwangerschap. Infectie treedt waarschijnlijk op wanneer vruchtwater wordt ingeslikt of wanneer het in de luchtwegen van de foetus terechtkomt.

Redenen

De ziekte wordt veroorzaakt door micro-organismen die geïsoleerd zijn in een aparte orde, de Chlamydiaceae, geslacht Chlamydia. Dit geslacht omvat vier soorten.

• Chlamydia psittaci veroorzaakt meestal longontsteking, encefalitis, myocarditis, artritis en pyelonefritis bij mensen.
• Chlamydia-pneumonie veroorzaakt acute luchtweginfecties en milde longontstekingen bij volwassenen.
• Chlamydia trachomatis komt alleen bij mensen voor; er zijn 18 antigene varianten (serotypen) van de microbe geïdentificeerd. Serotypen A, B en C zijn de verwekkers van trachoom.
• Chlamydia ресоrum - beschreven bij schapen en runderen. Vergelijkbaar met Chlamydia psittaci. Rol in de pathogenese van menselijke ziekten is onbekend.

Van primair epidemiologisch belang is Chlamydia trachomatis, minder vaak Chlamydia pneumoniae. Onder microscopie verschijnen chlamydia als kleine gramnegatieve kokken. Ze kunnen niet groeien op kunstmatige media, waardoor bacteriologische diagnostiek van de ziekte onmogelijk is. Chlamydia hebben een affiniteit voor cilindrisch epitheel (urethra, cervixkanaal, bindvlies, bronchiën, longen), evenals voor plaveiselepitheelcellen, lymfocyten en neutrofiele leukocyten.

Pathogenese

Wanneer chlamydia het lichaam van de foetus binnendringt, vermenigvuldigt het zich snel. Een verhoogde secretie van tumornecrosefactor (TNF), vernietiging van beschadigde epitheelcellen, een verhoogd metabolisme van arachidonzuur en veranderingen in de prostaglandinesynthese dragen bij aan een verstoring van de microcirculatie in de hersenen, longen en andere organen. Vanwege de eigenaardigheden van de biologische cyclus van chlamydia (de duur van de volledige voortplantingscyclus is 48-72 uur) en de morfofunctionele rijpheid van de pasgeborene, ontwikkelt een lokale ontstekingsreactie zich vaak langzaam, pas na 2-3 weken.

Symptomen

Symptomen van een intra-uteriene infectie openbaren zich meestal op de 5e tot 10e levensdag. In dit geval wordt voornamelijk schade aan de luchtwegen opgemerkt. Verstopte neus, moeite met ademhalen en weinig slijmafscheiding worden waargenomen. Respiratoire chlamydia kan zich vaak voordoen als longontsteking, minder vaak als atelectase, bronchiolitis en kroep. Zwelling van de lymfeklieren en beschadiging van de slijmvliezen zijn ook kenmerkend. Veelvoorkomende klinische verschijnselen van congenitale chlamydia:

• bilaterale longontsteking;
• pleuritis;
• etterende conjunctivitis;
• encefalopathie van vasculaire oorsprong;
• vulvovaginitis, urethritis;
• myocarditis;
• enteropathie.

De klinische verschijnselen verdwijnen niet snel bij conventionele behandelingen en nemen toe met de leeftijd van het kind. Het algemene bloedonderzoek toont normochrome anemie, een neiging tot trombocytopenie, neutrofiele leukocytose, monocytose en eosinofilie.

Chlamydia conjunctivitis bij pasgeborenen treedt op in de eerste week, minder vaak in de tweede week na de geboorte, en manifesteert zich door het plakken van de oogleden na het slapen, overvloedige purulente afscheiding uit de conjunctivazak, roodheid en zwelling van het bindvlies. Zonder behandeling ontwikkelt de ziekte zich langdurig met afwisselende perioden van verzwakking en verergering van het ontstekingsproces.

Chlamydia-pneumonie bij pasgeborenen ontwikkelt zich in de eerste tot en met de vierde levensmaand. Het treedt op zonder dat de lichaamstemperatuur stijgt en wordt gekenmerkt door lethargie, verlies van eetlust, aanvallen van kinkhoestachtige (convulsieve, spasmodische) hoest, kortademigheid, een cyanotische huid en de aanwezigheid van natte en droge piepende ademhaling in de longen. Vaak ontwikkelt zich pleuritis samen met pneumonie. De ziekte heeft een langdurig beloop. In de helft van de gevallen gaat pneumonie gepaard met conjunctivitis.

Otitis media is een ontsteking van het middenoor. Bij pasgeborenen uit het zich als oorpijn tegen een achtergrond van een verhoogde lichaamstemperatuur. De pijn neemt toe tijdens het zuigen, wat zich uit in plotseling huilen tijdens het voeden. Acute otitis media bij pasgeborenen wordt vaak niet opgemerkt door anderen, tot aan het verschijnen van purulente afscheiding uit de uitwendige gehoorgang. Bij ernstige otitis media slaapt het kind slecht, wordt vaak wakker, is onrustig, schreeuwt, draait zijn hoofd en weigert te drinken.

Chlamydiale afwijkingen aan het maag-darmkanaal bij pasgeborenen worden veroorzaakt door het binnendringen van micro-organismen wanneer ze geïnfecteerd vruchtwater inslikken. Na de geboorte ervaren kinderen vaker regurgitatie van voedsel, braken, een opgeblazen gevoel en luieruitslag.

Diagnostiek

ELISA en PCR worden uitgevoerd.

Behandeling

Geneesmiddelen: macroliden.

• Doses: spiramycine 150.000-300.000 IE/kg/dag); roxithromycine 5-8 mg/(kg/dag); azithromycine 5-10 mg/(kg/dag); josamycine 30-50 mg/(kg/dag); midecamycine 30-50 mg/(kg/dag); clarithromycine 7,5-15 mg/(kg/dag).
• Frequentie: spiramycine - 2 keer per dag; roxithromycine - 2 keer per dag; azithromycine - 1 keer per dag; josamycine - 3 keer per dag; midecamycine - 2-3 keer per dag; clarithromycine - 2 keer per dag.
• Dosering: minimaal 3 weken.
• Combinatie met immunocorrectietherapie.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Congenitale mycoplasmose

Momenteel zijn er 6 bekende soorten mycoplasma die menselijke ziekten veroorzaken: Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma-soorten, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma incognitus (geïsoleerd bij aidspatiënten). Momenteel is het aantal ziekten dat door mycoplasma's wordt veroorzaakt aanzienlijk toegenomen. Mycoplasma genitalium heeft het meest uitgesproken pathogene potentieel. Met behulp van een speciale structuur (organel) hechten mycoplasmacellen zich aan erytrocyten en andere cellen. Mycoplasma genitalium wordt vaker aangetroffen bij homoseksuelen (30%) dan bij heteroseksuele mannen (11%). Mycoplasma hominis is minder pathogeen, maar wordt veel vaker aangetroffen in infectieuze processen van het urogenitale stelsel. Het wordt veel vaker aangetroffen in ontstekingsprocessen bij vrouwen dan bij mannen. Mycoplasma pneumoniae is de veroorzaker van primaire pneumonie bij mensen en veroorzaakt intra-uteriene infectie. De infectie vindt ante- en intranataal plaats. De ziekteverwekker wordt in 20-50% van de gevallen bij zwangere vrouwen aangetroffen.

Redenen

Intra-uteriene infectie wordt veroorzaakt door mycoplasma, dat behoort tot de klasse Mollicutes van de familie Mycoplasmataceae. Deze familie is onderverdeeld in twee geslachten: het geslacht Mycoplasma, dat ongeveer 100 soorten omvat, en het geslacht Ureaplasma, dat twee soorten omvat (Ureaplasma urealyticum en Ureaplasma parvum).

Pathogenese

Wanneer mycoplasma het lichaam van de foetus binnendringt, tast het bijna alle organen aan; specifieke veranderingen worden aangetroffen in het centrale zenuwstelsel, de longen, de lever en de nieren. Vaak ontwikkelt zich een algemeen proces.

Symptomen

De ziekte wordt gekenmerkt door:

• interstitiële bilaterale pneumonie (hoesten, matige dyspneu, weinig lichamelijke bevindingen);
• hepatosplenomegalie;
• meningitis, meningo-encefalitis;
• lymfadenopathie;
• koorts.

Klinische symptomen treden op naarmate het kind ouder wordt. Een algemeen bloedonderzoek toont normochrome anemie, geen leukocytose en uitgesproken neutrofilie. Er kunnen eosinofilie, monocytose, trombocytose en alternerende neutrofilie optreden.

Diagnostiek

Isolatie van mycoplasma's in materiaal van pathologische haarden door middel van lichtmicroscopie, fasecontrastmicroscopie of immunofluorescentie. Deze methode is zeer nauwkeurig. De moeilijkheid is echter dat de kweekomstandigheden voor mycoplasma's vrij complex zijn en een speciaal voedingsmedium vereisen. Bovendien is het niet alleen nodig om de aanwezigheid van mycoplasma in het lichaam van de patiënt vast te stellen (bijna iedereen heeft ze in verschillende hoeveelheden), maar ook om het type en de hoeveelheid van de ziekteverwekker te bepalen, evenals de kenmerken van het effect ervan op het lichaam van een bepaalde persoon.

Serologische reacties (ELISA, RSC, RPGA). Een viervoudige titerverhoging wordt als diagnostisch beschouwd.

Er wordt PCR-diagnostiek uitgevoerd.

Behandeling

Mycoplasma hominis

• Dosering: josamycine en midecamycine 30-50 mg/(kg x dag).
• Frequentie: josamycine - 3 maal per dag; midecamycine - 2-3 maal per dag.
• Dosering: minimaal 3 weken.

Mycoplasma pneumoniae

Geneesmiddelen: macroliden.

• Doses: erytromycine 20-40 mg/(kg/dag); spiramycine 150.000-300.000 IE/kg/dag); roxitromycine 5-8 mg/(kg/dag); azitromycine 5 mg/(kg/dag); josamycine 30-50 mg/(kg/dag); midecamycine 30-50 mg/(kg/dag); claritromycine 15 mg/(kg/dag).
• Frequentie: erytromycine - 4 keer per dag; spiramycine - 2 keer per dag; roxitromycine - 2 keer per dag; azitromycine - 1 keer per dag; josamycine - 3 keer per dag; midecamycine - 2-3 keer per dag; claritromycine - 2 keer per dag.
• Dosering: minimaal 3 weken.

Bij schade aan het centrale zenuwstelsel worden fluorochinolonen gebruikt voor vitale indicaties.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Diagnostiek

De diagnose van een intra-uteriene infectie is gebaseerd op de isolatie van de ziekteverwekker zelf en de bepaling van diens genoom, antigenen of specifieke antilichamen.

De culturele methode (virologisch, bacteriologisch) omvat de isolatie van de ziekteverwekker uit het te bestuderen pathologische materiaal en de identificatie ervan. De virologische methode wordt in de praktijk vrijwel nooit gebruikt vanwege de arbeidsintensiviteit en de duur van het onderzoek. Het is niet altijd mogelijk om de bacteriële ziekteverwekker te identificeren.

De immunofluorescentiemethode is gebaseerd op het gebruik van luminescentie om de antigeen-antilichaamreactie te detecteren die plaatsvindt op het oppervlak van cellen of weefselsecties.

Directe immunofluorescentie wordt gebruikt om pathogene antigenen te detecteren in het pathologische materiaal dat wordt onderzocht.

Indirecte immunofluorescentie wordt gebruikt om antilichamen tegen de ziekteverwekker in het testmateriaal op te sporen.

Serologisch onderzoek van de pasgeborene dient te worden uitgevoerd vóór de toediening van bloedproducten, met gelijktijdig serologisch onderzoek van de moeder met behulp van de gepaarde serummethode, met tussenpozen van 14-21 dagen. Seroconversie wordt waargenomen na klinische manifestaties van de ziekte en het verschijnen van directe markers van de ziekteverwekker (DNA of antigenen) in het bloed. Wanneer de foetus immunologische tolerantie ontwikkelt voor de antigenen van de ziekteverwekker, is een inadequate specifieke immuunrespons mogelijk. De volgende methoden worden geclassificeerd als serologisch.

Enzymimmunoassay (ELISA) is de meest veelbelovende. Deze wordt gebruikt om specifieke antilichamen te detecteren en fungeert als marker voor de immuunrespons. Detectie van antilichamen duidt op een actief verloop van het infectieproces. Detectie alleen maakt het niet mogelijk om de periode van de ziekte te karakteriseren. Antilichamen van deze klasse, die verschijnen na de acute fase van het infectieproces, blijven na herstel nog lange tijd gesynthetiseerd. Bovendien kunnen ze de placentabarrière passeren en bij de pasgeborene verschijnen. Als de titer bij de geboorte overeenkomt met of lager is dan de titer van de moeder, en bij herhaald onderzoek na 3-4 weken met een factor 1,5-2 afneemt, dan waren de bij het kind bepaalde antilichamen hoogstwaarschijnlijk van de moeder. ELISA wordt uitgevoerd met een parallelle bepaling van de aviditeit van antilichamen, aangezien de mate van aviditeit indirect de periode en ernst van het infectieproces kan karakteriseren. De detectie van antilichamen met een lage aviditeit wijst op een huidige of recent doorgemaakte ziekte, terwijl de detectie van antilichamen met een hoge aviditeit ons in staat stelt de actieve fase van het infectieproces uit te sluiten.

Met de complementfixatiereactie (CFR) kan men een antilichaam bepalen aan de hand van een bekend antigeen of een antigeen aan de hand van een bekend antilichaam, op basis van het vermogen van de antilichamen in immuuncomplexen om complement te binden.

Passieve hemagglutinatiereactie (PHA). Deze reactie wordt uitgevoerd met behulp van erytrocyten of neutrale synthetische materialen met geadsorbeerde antigenen of antilichamen op hun oppervlak. Agglutinatie treedt op wanneer de bijbehorende sera of antigenen worden toegevoegd.

Moleculaire methoden. Identificatie van het pathogeengenoom met behulp van DNA-hybridisatie en polymerasekettingreactie (PCR).