Zellwegersyndroom

Het syndroom van Zellweger is een vrij ernstige erfelijke ziekte.

Onder artsen wordt het ook wel cerebrohepatorenaal syndroom genoemd. De belangrijkste oorzaak van de ziekte is een tekort aan peroxisomen in de lichaamsweefsels.

Oorzaken Zellwegersyndroom

Het syndroom van Zellweger vertegenwoordigt 80% van alle patiënten met een peroxisomale biogenesestoornis. Deze ziekte wordt als dodelijk beschouwd. De overdracht gebeurt autosomaal recessief en is uitsluitend erfelijk. Daarom wordt aangenomen dat de belangrijkste oorzaak van het syndroom van Zellweger een verandering in de genetische code is, namelijk mutaties in de volgende genen van de peroxinen 1, 2, 3, 5, 6 en 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenese

Het syndroom van Zellweger is een zeldzame aandoening. Het is een prototype van peroxisomale aandoeningen, die zich manifesteren met dezelfde of vergelijkbare symptomen en biochemische afwijkingen. Kinderen met het syndroom van Zellweger vertonen een opvallende dysmorfie van de gezichtsbeenderen: er ontstaat een sterke uitstulping in het frontale gebied en de voorste fontanel is te groot. De oorschelpen ontwikkelen zich vaak abnormaal en de achterkant van het hoofd is te vlak. Er ontstaan veel huidplooien in de nek, het gehemelte is gotisch, areflexie en spierhypotonie zijn zeer opvallend.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Symptomen Zellwegersyndroom

De belangrijkste pathognomonische symptomen van deze ziekte zijn onder meer:

1. Spierhypotonie uit zich in een vrij ernstige vorm.
2. Baby's zuigen te zwak aan de borst of tepel van hun moeder.
3. De peesreflexen zijn te laag.
4. Nystagmus en stuiptrekkingen.
5. Contractuur.
6. Hepatomegalie.
7. Soms kan geelzucht al in de eerste levensdagen voorkomen.
8. De hoeveelheid peroxisomale enzymen in de lever neemt toe.
9. Cholestase.
10. Steatorroe.
11. Leverfibrose.
12. Sensorineurale doofheid.
13. Verschillende visuele stoornissen (troebelingen, staar, glaucoom, zenuwatrofie).
14. In zeldzame gevallen kunnen cysten in de lever en de nieren ontstaan.
15. Soms is er sprake van atrofie van de bijnieren.
16. Alle patiënten hebben last van een vertraagde groei en ontwikkeling.
17. Onvoldoende psychomotorische ontwikkeling.
18. Afwijking in de skeletontwikkeling (epifysaire dysplasie in het gebied van de knieschijven en het dijbeen).

Eerste tekenen

De ziekte begint zich te ontwikkelen in de neonatale periode. De eerste tekenen van het Zellwegersyndroom zijn vanaf de geboorte zichtbaar. Ten eerste weegt een pasgeborene met deze ernstige ziekte niet meer dan 2500 gram. De gezichtsstructuur is vrij typisch voor de ziekte en wordt gekenmerkt door dysmorfie. Alle patiënten lijden aan een verstoorde hersenontwikkeling. Hartafwijkingen en uitwendige geslachtsorganen kunnen optreden.

[ 19 ], [ 20 ]

Complicaties en gevolgen

Helaas zijn de gevolgen van het Zellwegersyndroom teleurstellend. Ten eerste is deze ziekte de oorzaak van vele andere, vrij ernstige aandoeningen. Baby's lijden al vanaf de eerste levensdagen aan geelzucht en hebben diverse afwijkingen. Artsen stellen vaak hydrocefalie, lissencefalie en polymicrogyrie vast bij patiënten. Op dit moment zijn de gevolgen van het Zellwegersyndroom fataal.

[ 21 ], [ 22 ]

Complicaties

Het Zellwegersyndroom is vernoemd naar de ontdekker ervan, een Amerikaanse kinderarts. De ziekte is al op zeer jonge leeftijd dodelijk. De ernstigste complicaties van het Zellwegersyndroom zijn onder meer een vertraagde psychosomatische ontwikkeling, groeistoornissen, spierhypotonie, het ontstaan van glaucoom en cataract, dolichocefalie, diverse nier- en leverafwijkingen, en afwijkingen aan het hart, de longen en de geslachtsorganen. Al deze afwijkingen zijn onverenigbaar met het leven.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostics Zellwegersyndroom

Een vermoeden van het syndroom van Zellweger kan worden gesteld na routinematig lichamelijk onderzoek door een arts. Een serieuze diagnose kan echter pas worden bevestigd na een volledige biochemische analyse. Het is belangrijk om te weten dat de peroxisoombiogenese bij patiënten met het syndroom van Zellweger verstoord is door mutaties in een van de dertien bekende genen (PEX). Dit zijn de genen die peroxisomen coderen. Als ten minste één van deze genen een mutatie heeft, leidt dit tot een afwijking in de peroxisoombiogenese.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testen

Zoals hierboven vermeld, is een biochemische analyse noodzakelijk om de vreselijke ziekte te bevestigen. Als bij analyse van het gehalte aan vetzuren met een vrij lange keten verstoringen in de stofwisseling van peroxisomale vetzuren worden vastgesteld en er tegelijkertijd een verhoogde concentratie ervan in het plasma is, kunnen we spreken van het Zellweger-syndroom. In dit geval is de hoeveelheid plasmagenen (C18 en C16) in de erytrocytmembranen verlaagd en de concentratie pinecolzuur verhoogd. Om de diagnose te bevestigen, kan de arts soms een andere analyse aanbevelen: de sequentie van dertien PEX-genen.

[ 33 ]

Instrumentele diagnostiek

Om perisylvische polymicrogyrie en enkele andere misvormingen van de hersenen bij het Zellwegersyndroom op te sporen, wordt soms MRI (Magnetic Resonance Imaging) gebruikt. Deze tomografische methode maakt eenvoudig onderzoek van inwendige organen en weefsels mogelijk met behulp van nucleaire magnetische resonantie (NMR). Dankzij deze methode is het mogelijk om te zien welke aandoeningen en afwijkingen zich bij de patiënt hebben ontwikkeld.

Differentiële diagnose

Tot de populairste methoden voor differentiële diagnostiek behoren het syndroom van Usher type 1 en 2, enkele belangrijke aandoeningen van de peroxisomale biogenese en het zoeken naar defecten in een van de enzymen in het proces van bèta-oxidatie van vetzuren in peroxisomen.

Als de arts tijdens de zwangerschap vermoedt dat de foetus het syndroom van Zellweger kan ontwikkelen, kan een prenataal onderzoek van de vruchtwatercellen worden uitgevoerd, evenals een speciale analyse van de vlokkentest op de aanwezigheid van vetzuren met te lange ketens. Ook wordt een plasmalogeensyntheseanalyse uitgevoerd. Als beide analyses allelische genen aantonen die het syndroom kunnen veroorzaken, is het de moeite waard om een DNA-onderzoek uit te voeren met behulp van prenatale diagnostiek, naast gendiagnostiek (pre-implantatie).

Omdat het syndroom van Zellweger een autosomaal recessieve aandoening is, kan het worden vastgesteld via erfelijkheidsadvies.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Behandeling Zellwegersyndroom

Helaas is er momenteel geen genezing voor het Zellwegersyndroom. Sommige medicijnen kunnen worden gebruikt om aanvallen te beheersen. Gangbare anti-epileptica zijn hiervoor meestal geschikt:

• Actinevral. Het belangrijkste actieve bestanddeel is carbamazepine. Het is een populair anti-epilepticum. Het wordt oraal ingenomen tijdens de maaltijd met een kleine hoeveelheid vloeistof. De dosering voor kinderen is ongeveer als volgt: tot 20 mg per 1 kg per dag.
• Benzonal. Het werkzame bestanddeel is benzobarbital. Kinderen krijgen tabletten van 0,05 gram voorgeschreven. Innemen na de maaltijd met voldoende water. De dosering is afhankelijk van de frequentie en de sterkte van de aanvallen en is dus individueel.

Om de gevolgen van levercoagulopathie te verlichten, kunt u vitamine K toedienen en bij het ontstaan van cholestase in sommige gevallen vetoplosbare vitamines. Soms is het nodig om een speciale gastrostomiesonde te plaatsen om de ontbrekende calorieën aan te vullen. Probeer de consumptie van producten die veel fytaanzuur bevatten (koemelk) te beperken. Baby's met ernstige hepatopathie moeten cholzuur, galzuur en chenodeoxycholzuur krijgen. Dit helpt de pijn te verlichten. Omdat docosahexaeenzuur niet door het lichaam wordt aangemaakt bij patiënten met het Zellweger-syndroom, moet het ook kunstmatig worden toegediend.

Het voorkomen

Preventie van het Zellwegersyndroom is primair gebaseerd op goede genetische counseling van een jong gezin, evenals op diverse methoden van prenatale diagnostiek. Als mensen met peroxisomale aandoeningen tijdig worden opgespoord, kunnen alle noodzakelijke behandelmethoden worden ingezet, wat bijdraagt aan het voorkomen van aandoeningen aan het centrale zenuwstelsel en andere lichaamssystemen.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Prognose

Mensen met het syndroom van Zellweger leven doorgaans niet erg lang. De dood treedt meestal binnen zes maanden na de geboorte in. In zeldzame gevallen kunnen baby's tot een jaar oud worden.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]