LADA type diabetes mellitus

Wat is LADA-diabetes? De afkorting LADA staat voor: L – Latent, A – Auto-immuun, D – Diabetes, A – bij volwassenen.

Dat wil zeggen, het is latente diabetes bij volwassenen, veroorzaakt door een ontoereikende immuunreactie van het lichaam. Sommige onderzoekers beschouwen het als een langzaam ontwikkelende subtype van diabetes type 1, anderen noemen het type 1,5 of intermediaire (gemengde, hybride) diabetes.

Zowel het type ziekte zelf als de naam latente auto-immuun diabetes bij volwassenen zijn het resultaat van jarenlang onderzoek door twee groepen medische wetenschappers, onder leiding van Tiinamaija Tuomi, doctor in de medische wetenschappen aan de Universiteit van Helsinki (Finland), hoofd van het Diabetescentrum aan de Universiteit van Lund (Zweden), en de Australische endocrinoloog, professor Paul Zimmet van het Baker Heart and Diabetes Institute in Melbourne.

De klinische praktijk zal uitwijzen hoe gerechtvaardigd het is om een ander type diabetes te onderscheiden, maar de problemen die met deze pathologie gepaard gaan, worden voortdurend besproken door specialisten op het gebied van de endocrinologie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

Momenteel hebben bijna 250 miljoen mensen de diagnose diabetes, en naar verwachting zal dit aantal in 2025 zijn gestegen tot 400 miljoen.

Volgens verschillende schattingen heeft 4-14% van de mensen met diabetes type 2 mogelijk auto-antilichamen tegen β-cellen. Chinese endocrinologen hebben ontdekt dat antilichamen die specifiek zijn voor auto-immuun diabetes bij volwassen patiënten in bijna 6% van de gevallen worden aangetroffen, en volgens Britse experts zelfs in 8-10%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Oorzaken LADA-diabetes mellitus

We moeten beginnen met diabetes type 1, die wordt veroorzaakt door een stoornis in de endocriene functie van de alvleesklier, met name van de β-cellen die zich bevinden in de kern van de eilandjes van Langerhans. Deze produceren het hormoon insuline, dat nodig is voor de opname van glucose.

Van doorslaggevend belang bij het ontstaan van diabetes type 2 is de toegenomen behoefte aan insuline als gevolg van de resistentie ertegen (ongevoeligheid). Dat wil zeggen dat de cellen van de doelorganen dit hormoon niet effectief gebruiken (waardoor hyperglykemie ontstaat).

De oorzaken van diabetes type LADA, net als bij diabetes type 1, zijn geworteld in de initiële immuunaanvallen op de β-cellen van de pancreas, waardoor deze gedeeltelijk worden vernietigd en niet meer goed functioneren. Bij diabetes type 1 treden de vernietigende gevolgen echter vrij snel op, en bij de latente versie van LADA bij volwassenen – net als bij diabetes type 2 – verloopt dit proces zeer traag (vooral in de adolescentie), hoewel, zoals endocrinologen opmerken, de snelheid waarmee β-cellen worden vernietigd, over een vrij breed bereik varieert.

[ 9 ], [ 10 ]

Risicofactoren

Hoewel latente auto-immuun diabetes mellitus (LADA) vrij vaak lijkt voor te komen bij volwassenen, zijn de risicofactoren voor de ontwikkeling ervan slechts in het algemeen in kaart gebracht.

Onderzoek op dit gebied heeft geleid tot de conclusie dat – net als bij diabetes type 2 – voorwaarden voor het ontstaan van de ziekte onder meer een gevorderde leeftijd, beperkte fysieke activiteit, roken en alcoholgebruik kunnen zijn.

De bijzondere betekenis van een auto-immuunziekte in de familie (meestal diabetes type 1 of hyperthyreoïdie) wordt echter benadrukt. Extra kilo's rond de taille en buik spelen echter geen zo belangrijke rol: in de meeste gevallen ontwikkelt de ziekte zich bij een normaal lichaamsgewicht.

Volgens de onderzoekers ondersteunen deze factoren de hybridisatieversie van LADA-type diabetes mellitus.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pathogenese

Bij de pathogenese van diabetes zijn meerdere processen betrokken, maar bij diabetes type LADA wordt het pathologiemechanisme in gang gezet door een door het immuunsysteem veroorzaakte (activering van autoreactieve T-cellen) verstoring van de functie van de β-cellen in de pancreas onder invloed van specifieke antilichamen tegen antigenen van de eilandjes van Langerhans: pro-insuline, een insuline-precursoreiwit; GAD65, een enzym van de membranen van β-cellen van L-glutaminezuur-decarboxylase (glutamaat-decarboxylase); ZnT8 of zinktransporteur, een dimeer membraaneiwit van insuline-secretiegranula; IA2 en IAA of tyrosinefosfatasen, regulatoren van fosforylering en de celcyclus; ICA69, een cytosooleiwit van de membranen van het Golgi-apparaat van eilandjescellen 69 kDa.

Verondersteld wordt dat de vorming van antilichamen verband houdt met een speciale secretoire biologie van β-cellen. Deze zijn geprogrammeerd om op een oneindig herhaalbare manier te reageren op de afbraak van koolhydraten in voedsel en andere stimuli. Dit schept mogelijkheden en zelfs voorwaarden voor de vorming en circulatie van verschillende auto-antilichamen.

Naarmate de vernietiging van de β-cellen voortduurt, neemt de insulinesynthese zeer langzaam maar zeker af en op een gegeven moment daalt hun secretoire potentieel tot een minimum (of is het volledig uitgeput), wat uiteindelijk leidt tot ernstige hyperglykemie.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Symptomen LADA-diabetes mellitus

Symptomen van latente auto-immuun diabetes bij volwassenen lijken op die van andere typen diabetes. De eerste tekenen zijn waarschijnlijk plotseling gewichtsverlies, een gevoel van constante vermoeidheid, zwakte en slaperigheid na het eten en een hongergevoel kort na het eten.

Naarmate de ziekte vordert, neemt het vermogen van de alvleesklier om insuline te produceren geleidelijk af. Dit kan leiden tot meer typische diabetessymptomen, waaronder:

• verhoogde dorst op elk moment van het jaar (polydipsie);
• abnormale toename van de vorming en uitscheiding van urine (polyurie);
• duizeligheid;
• wazig zien;
• paresthesie (tintelingen, gevoelloosheid van de huid en een gevoel van kruipende “kippenvel”).

[ 19 ], [ 20 ]

Complicaties en gevolgen

De langetermijngevolgen en complicaties van LADA-diabetes zijn dezelfde als die van diabetes type 1 en 2. De prevalentie en incidentie van complicaties zoals diabetische retinopathie, hart- en vaatziekten, diabetische nefropathie en diabetische neuropathie (diabetische voet met risico op huidzweren en subcutane weefselnecrose) bij volwassen patiënten met latente auto-immuun diabetes zijn vergelijkbaar met die bij andere typen diabetes.

Diabetische ketoacidose en diabetisch ketoacidotisch coma zijn acute en levensbedreigende complicaties van deze chronische ziekte, vooral nadat de β-cellen in de pancreas grotendeels hun vermogen om insuline te produceren hebben verloren.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostics LADA-diabetes mellitus

Naar schatting heeft meer dan een derde van de mensen met diabetes die geen obesitas hebben, mogelijk LADA-diabetes. Omdat de aandoening zich over meerdere jaren ontwikkelt, wordt bij mensen vaak eerst de diagnose diabetes type 2 gesteld, die gepaard gaat met insulineresistentie.

Tegenwoordig is de diagnose van latente auto-immuun diabetes bij volwassenen – naast het detecteren van hyperglykemie – gebaseerd op dergelijke niet-specifieke criteria (gedefinieerd door experts van de Immunology of Diabetes Society) zoals:

• 30 jaar en ouder;
• positieve titer voor ten minste één van de vier auto-antilichamen;
• De patiënt gebruikte gedurende de eerste 6 maanden na de diagnose geen insuline.

Om type LADA-diabetes te diagnosticeren, worden er bloedonderzoeken afgenomen om het volgende te bepalen:

• suikerniveau (op een lege maag);
• Serum C-peptide (CPR);
• antilichamen GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• serum pro-insuline concentratie;
• HbA1c-gehalte (geglyceerd hemoglobine).

De urine wordt ook getest op glucose, amylase en aceton.

[ 23 ], [ 24 ]

Differentiële diagnose

Een correcte diagnose van latente auto-immuun diabetes bij volwassenen en het onderscheid met diabetes type 1 en 2 is noodzakelijk om het juiste behandelregime te selecteren waarmee de bloedglucosespiegel onder controle kan worden gebracht en gehouden.

Type diabetes	Type 1	Type LADA	Type 2
Typische leeftijd waarop de ziekte begint	Jongeren of volwassenen	Volwassenen	Volwassenen
Aanwezigheid van auto-antilichamen	Ja	Ja	Nee
Insuline-afhankelijkheid bij de diagnose	Gemarkeerd op het moment van diagnose	Afwezig, ontwikkelt zich 6-10 jaar na diagnose	In de regel is er geen sprake van afhankelijkheid
Insulineresistentie	Nee	Sommige	Ja
Progressie van insuline-afhankelijkheid	Tot enkele weken	Van maanden tot meerdere jaren	Al vele jaren

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Behandeling LADA-diabetes mellitus

Hoewel de pathofysiologische kenmerken van LADA-diabetes mellitus vergelijkbaar zijn met die van diabetes type 1, wordt de behandeling ervan – in geval van een verkeerde diagnose – uitgevoerd volgens het behandelingsregime van diabetes type 2, wat de toestand van de patiënten negatief beïnvloedt en geen adequate controle van de bloedglucosewaarden garandeert.

Een uniforme strategie voor de behandeling van latente auto-immuun diabetes bij volwassenen is nog niet ontwikkeld, maar endocrinologen in vooraanstaande klinieken zijn van mening dat orale medicijnen zoals metformine waarschijnlijk niet zullen helpen, en dat medicijnen met sulfonylureum en propylureum het auto-immuunproces zelfs kunnen versterken. Een mogelijke reden hiervoor is de versnelling van oxidatieve stress en β-celapoptose als gevolg van langdurige blootstelling aan sulfonylureum, wat de secretoire pancreascellen uitput.

De opgebouwde klinische ervaring bevestigt het vermogen van sommige hypoglycemische middelen om de endogene insulineproductie door β-cellen in stand te houden en zo de bloedglucosespiegel te verlagen. Dit zijn met name geneesmiddelen zoals:

Pioglitazon (Pioglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) - ingenomen in een dosering van 15-45 mg (eenmaal daags). Mogelijke bijwerkingen zijn hoofdpijn en spierpijn, ontsteking in de neusholte en een afname van het aantal rode bloedcellen;

Sitagliptine (Januvia) in tabletten - eveneens slechts eenmaal per 24 uur ingenomen, gemiddeld 0,1 g. Mogelijke bijwerkingen zijn hoofdpijn en duizeligheid, allergische reactie, pijn in de alvleesklier;

Albiglutide (Tandeum, Eperzan) wordt subcutaan toegediend (30-50 mg eenmaal per week) en ook Lixisenatide (Lyxumia) wordt gebruikt.

Een kenmerk van latente auto-immuun diabetes bij volwassenen is dat insulinetherapie vrij lang na de diagnose niet nodig is. Bij LADA-diabetes treedt insulinetherapie echter eerder en vaker op dan bij patiënten met diabetes type 2.

Veel deskundigen zijn van mening dat het beter is om het gebruik van insuline bij dit type diabetes niet uit te stellen, omdat, zoals sommige onderzoeken hebben aangetoond, injecties met insulinemedicijnen de β-cellen van de alvleesklier beschermen tegen beschadiging.

Daarnaast adviseren artsen bij dit type ziekte om de bloedsuikerspiegel regelmatig en doorlopend te controleren, idealiter vóór elke maaltijd en voor het slapengaan.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Het voorkomen

Terwijl er nog steeds onderzoek wordt gedaan naar de verschillende aspecten van deze vorm van auto-immuun endocriene ziekte en deskundigen proberen de optimale strategie voor de behandeling te bepalen, is de enige preventieve maatregel die kan worden gebruikt het volgen van een dieet bij een verhoogde bloedglucose.

[ 32 ], [ 33 ]

Prognose

De vernietiging van β-cellen in de pancreas door het immuunsysteem leidt uiteindelijk tot absolute afhankelijkheid van exogene insuline. Dit is de prognose voor zowel patiënten met diabetes type 1 als patiënten met LADA-diabetes.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]