Endogene vergiftiging of endotoxicose

Vanuit een algemeen gezichtspunt duidt de term "endogene intoxicatie" (endotoxicose) op een pathologische aandoening (syndroom) die zich ontwikkelt bij verschillende ziekten als gevolg van de ophoping van verschillende toxische stoffen van endogene oorsprong in het lichaam als gevolg van een onvoldoende werking van het natuurlijke biologische ontgiftingssysteem.

De ontwikkeling van endogene intoxicatie (toxicokinetiek) en de klinische verschijnselen ervan (toxicodynamiek) zijn dus onderworpen aan de algemene wetten van de toxische werking die hierboven zijn besproken.

De resultaten van wetenschappelijk onderzoek van de afgelopen 10-15 jaar hebben ons in staat gesteld een concept te formuleren van het biochemische substraat van endogene intoxicatie, dat meestal bestaat uit een aantal stoffen met een gemiddeld moleculair gewicht. Klinisch werd het syndroom voor het eerst beschreven door L. Babb (1971) bij patiënten met chronisch nierfalen met een uitgesproken neurotoxisch syndroom. Het omvat producten van het eindmetabolisme, intermediaire en veranderde metabolisme, en hun bloedspiegel correleert met de ernst van de toestand van de patiënt, de mate van klinische en laboratoriumverschijnselen van intoxicatie en de mortaliteit.

In de algemene pool van stoffen met een gemiddeld moleculair gewicht moet primair een onderscheid worden gemaakt tussen oligopeptiden met een moleculair gewicht tot 10 kD, waarbij een onderscheid wordt gemaakt tussen regulerende en niet-regulerende peptiden.

Regulerende peptiden zijn hormonen die een belangrijke rol spelen in het levensproces. Ze zorgen voor homeostase en de pathogenese van verschillende ziekten. Bijvoorbeeld neurotensinen, neurokininen, endorfinen, vasoactieve intestinale peptide, somatostatine en andere. Ze bieden een analyse van de invloed van de externe omgeving op het lichaam.

Niet-regulerende peptiden zijn biologisch actieve stoffen, toxinen die van buitenaf zijn binnengekomen (bacteriën, brandwonden, darmen, enz.) of die in het lichaam zijn gevormd als gevolg van autolyse, ischemie of hypoxie van organen, intensieve proteolyse van de producten van verschillende metabolische processen. De grootste groep van constant geïdentificeerde peptiden zijn fragmenten van collageen, fibrinogeen en andere bloedplasma-eiwitten die in de urine worden uitgescheiden bij een verscheidenheid aan ziekten en syndromen: brandwonden, nier- en leverfalen, verwondingen met weefselcompressie, infecties (vooral sepsis), pancreatitis, oncologische en auto-immuunziekten, enz.

Daarnaast bestaat er ook een grote groep niet-eiwitachtige, middel- en laagmoleculaire stoffen – metabolieten, zowel katabool als anabool – waarvan de biologische activiteit zeer uiteenloopt van deelname aan de homeostase tot het beïnvloeden van de werking in toxische concentraties. Deze omvatten bijvoorbeeld ureum, creatinine, cholesterol, bilirubine, enz.

Individuele componenten van de mediummoleculepool:

• een neurotoxisch effect hebben,
• secundaire immuundepressie veroorzaken,
• hebben een remmende werking op de erytropoëse, de biosynthese van eiwitten en nucleotiden, de weefselrespiratie, verhogen de membraanpermeabiliteit, versterken de lipideperoxidatie,
• een cytotoxisch effect hebben,
• verstoren de natrium-kaliumbalans, de microcirculatie van bloed, lymfe, etc.

Het is duidelijk dat het belangrijkste pathologische proces van endotoxicose zich afspeelt op cellulair en moleculair niveau en gepaard gaat met veranderingen in de eigenschappen van de celmembranen, wat leidt tot een verstoring van de intracellulaire homeostase.

Volgens bovenstaande gegevens is de belangrijkste reden voor het ontstaan van het endotoxicosesyndroom onder kritieke omstandigheden de accumulatie van een pool van middelmoleculaire verbindingen met verschillende biologische activiteiten als gevolg van pathologische eiwitafbraak door verhoogde proteolyse en andere destructieve effecten, gericht op het dringend voorzien van het lichaam van een bepaalde set aminozuren die nodig zijn in extreme omstandigheden om hormoon- en enzymvorming, eiwitregeneratie, hematopoëse en andere fysiologische functies te waarborgen. Wanneer deze middelmoleculaire verbindingen worden gevormd, ontstaat een soort "vicieuze cirkel", waarbij een verhoging van de concentratie in het bloed en de consumptie van deze stoffen leidt tot de verdere productie van pathologische stoffen. Daarom wordt hemocorrectie beschouwd als het hoofddoel van therapeutische detoxificatiemaatregelen, gericht op het verlagen van de concentratie in het bloed van de meest biologisch actieve middelmoleculaire verbindingen of het neutraliseren ervan.

In de klinische toxicologie wordt het concept endotoxicose al lange tijd voornamelijk geassocieerd met toxische schade aan de lever en de nieren, als belangrijke onderdelen van het natuurlijke ontgiftingssysteem van het lichaam. Klinische en laboratoriumtekenen van endotoxicose werden vastgesteld in de somatogene fase van vergiftiging met hepato- en nefrotoxische stoffen, 3-4 dagen na het begin van de ziekte, tijdens de vorming van lever- en nierfalen. Endotoxicose ontwikkelt zich echter ook in de toxicogene fase van acute vergiftiging met stoffen met neuro- en psychotrope effecten, kort na chemisch trauma, zonder merkbare aantasting van de lever- en nierfunctie.

Al bij opname in het ziekenhuis vertoont 80% van de ernstig en matig ernstig zieke patiënten (comateuze toestand) een stijging van het gehalte aan "medium moleculen" in het bloed met 23-83% ten opzichte van de norm. Tegelijkertijd wordt een significante toename van de aggregatieactiviteit van rode bloedcellen, bloedplaatjes en bezinkingssnelheid (respectievelijk met 40,8, 80 en 65%) waargenomen. Tegelijkertijd worden kritische concentraties van de bovengenoemde toxische stoffen in het bloed vastgesteld, wat wijst op een hoge intensiteit van chemisch trauma aan het lichaam. De meest informatieve markers voor bloedtoxiciteit zijn het gehalte aan "medium moleculen" in het bloed en de mate van stijging van de leukocytenintoxicatie-index en de neutrofielenverschuivingsindex.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Behandeling van endogene intoxicatie

Eeuwenlang was de belangrijkste richting in de behandeling van vergiftigingen het gebruik van antidota, dat begon aan het begin van het nieuwe tijdperk (Avicenna, circa 1000 n.Chr.), die in de meeste gevallen niet de verwachte klinische resultaten opleverden tijdens verdere deskundige beoordeling van hun praktische toepassing. Terug in de jaren 60 van de 20e eeuw, toen de klinische ervaring van de eerste gespecialiseerde toxicologieafdelingen zich opstapelde, werd het gebruik van antidota - analeptica bij vergiftiging met slaappillen en narcotica stopgezet vanwege hun lage werkzaamheid en het risico op complicaties. Later, tegen het einde van de eeuw, werd het duidelijk dat de implementatie van het klinische effect van farmacotherapie bij acute vergiftiging over het algemeen wordt belemmerd door de toxicogene blokkade van veel geneesmiddelreceptoren en de ontwikkeling van hypoxie, wat leidt tot het uitblijven of vertekenen van de verwachte resultaten. De tweede historische richting in de behandeling van toxicose was het gebruik van methoden om de natuurlijke ontgifting van het lichaam te stimuleren in de vorm van zogenaamde galenische preparaten (Galenus, ca. 200 n.Chr.). Deze zijn al sinds de oudheid in elke apotheek verkrijgbaar als braak-, laxeer- en diuretische middelen van plantaardige oorsprong, genaamd "Alexipharmica".

Later, naarmate de algemene klinische toxicologie en reanimatie zich ontwikkelden, waardoor de fundamentele vitale functies van het lichaam, waaronder ontgifting, effectief konden worden ondersteund, werd het mogelijk om deze laatste aanzienlijk te stimuleren. Op voorstel van academicus Yu. M. Lopukhin (1989) werd dit "efferente therapie" genoemd en al snel de belangrijkste richting in de behandeling van vergiftiging.

De derde richting, die tot doel had de concentratie van gifstoffen direct in het bloed te verminderen, omvat aderlating, blijkbaar al toegepast in het oude Egypte, en de gedeeltelijke vervanging van het bloed van de patiënt door donorbloed, later ontwikkeld door O.S. Glozman (1963). Dit idee vond een verdere oplossing in de vorm van het modelleren van verschillende apparaten voor extracorporale bloedzuivering, waarvan de eerste de "kunstnier" (jaren 60) en het apparaat voor hemosorptie (jaren 70) waren.

1. Rekening houdend met de bovengenoemde, traditioneel vastgestelde richtlijnen voor de behandeling van acute toxicose, stelde EA Luzhnikov (1977) een klinische classificatie van moderne detoxificatiemethoden voor, die momenteel breed wordt toegepast in de medische wetenschap en praktijk. Volgens deze classificatie omvat de eerste afzonderlijke groep (A) methoden voor het stimuleren van natuurlijke processen van detoxificatie, eliminatie, biotransformatie, transport en binding van toxische stoffen.
2. De tweede afzonderlijke groep (B) omvat alle methoden van kunstmatige fysisch-chemische ontgifting, zo genoemd in verband met het kunstmatig gecreëerde extracorporale (vaak hardwarematige) extra kanaal voor het verwijderen van gifstoffen, ontworpen om het natuurlijke ontgiftingssysteem te ontlasten en zelfs tijdelijk te vervangen.
3. De derde afzonderlijke groep (C) omvat alle farmacologische preparaten voor de specifieke (antidotum)therapie van vergiftigingen, die om de hierboven genoemde reden een bescheiden plaats innemen in het arsenaal van ontgiftingsmiddelen en voornamelijk in de prehospitale fase worden gebruikt.

Naast actieve detoxificatiemethoden, die een etiologische behandelingsvorm hebben en daarom het meest effectief zijn in de vroegste fase van de toxicogene vergiftiging (toxicokinetische correctie), neemt bij gecompliceerde vormen van de ziekte, naarmate de ernst ervan toeneemt, de rol van symptomatische therapie toe. Deze therapie heeft meestal een reanimatie-component en maakt het mogelijk om een bepaald minimum aan functies van vitale organen te behouden om de mogelijkheid van detoxificatiemaatregelen te garanderen (toxicodynamische correctie). De belangrijkste complicaties zijn meestal bekende pathologische syndromen: toxische shock, acute refluxziekte (ARF), toxisch-hypoxische encefalopathie, cardiomyopathie en endotoxicose.

Bij endogene intoxicatie wordt de nadruk gelegd op de behandeling van de onderliggende ziekte die de ontwikkeling van dit syndroom heeft veroorzaakt (vergiftiging, brandwonden, hepato- en nefropathie, pancreatitis, enz.). Methoden van efferente detoxificatietherapie nemen echter altijd een belangrijke plaats in binnen het complex van behandelingsmaatregelen, met name hemosorptie, dialyse en HF, plasmaferese.

In de klinische toxicologie draagt vroegtijdige toepassing van efferente therapie bij aan een merkbare vermindering van de ernst van de endogene intoxicatie en aan het voorkomen van schade aan meerdere organen.

Bij acute vergiftiging manifesteert het endogene intoxicatiesyndroom zich alleen duidelijk in de somatogene fase van de ziekte als gevolg van chemische verbranding van het spijsverteringskanaal, de ontwikkeling van nier- en leverfalen en toxische-hypoxische encefalopathie.

In de toxicogene fase verdwijnen de endogene vergiftigingsverschijnselen spontaan tijdens een efferente detoxificatietherapie. Deze therapie is gericht op het verwijderen van de belangrijkste exotoxische stoffen uit het lichaam die de acute vergiftiging veroorzaken.