Erb-Roth dystrofie

Erb-Roth-dystrofie is een primaire degeneratieve neuromusculaire aandoening met erfelijke oorsprong. Deze aandoening wordt soms ook wel juveniele limb-girdle progressieve spierdystrofie genoemd.

Progressieve Erb-Roth-spierdystrofie kan zich in de kindertijd of adolescentie openbaren, maar de leeftijd waarop de ziekte zich manifesteert, varieert sterk, van 10 tot 30 jaar. Beide geslachten worden even vaak getroffen, hoewel eerder werd gedacht dat adolescenten en jonge mannen veel vaker de diagnose van de ziekte zouden krijgen.

Neurologen merken op dat Erb-Roth-dystrofie, die in de kindertijd begon, sneller verergert dan bij mensen die in de adolescentie of volwassenheid ziek werden. Bovendien verloopt de ziekte in het laatste geval milder.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Oorzaken van Erb-Roth-dystrofie

Volgens de huidige versie zijn de oorzaken van Erb-Roth-dystrofie een genetisch defect dat wordt overgedragen door een van de gezonde ouders - een gezonde drager van een gemuteerd gen in gepaarde niet-geslachtschromosomen of in het X-chromosoom. Dit zijn genen zoals 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 en 5q33.

Dit type overerving wordt autosomaal recessief genoemd. Dit is de manier waarop ziekten die verband houden met enzymdeficiënties en stoornissen van de structurele transmembraaneiwitten α-, β-, γ- en δ-sarcoglycanen het vaakst worden overgedragen op het nageslacht.

Progressieve Erb-Roth-spierdystrofie treedt op als gevolg van beschadiging van spierweefsel en de atrofie ervan. Een van de aannames met betrekking tot het mechanisme van de pathologieontwikkeling is de verhoogde permeabiliteit van de membranen van dwarsgestreepte spierweefselcellen (sarcolemma) als gevolg van onvoldoende synthese van sarcoglycanen – componenten van het dystrofine-glycoproteïnecomplex – dat zorgt voor de verbinding van het cellulaire skelet van de contractiele elementen van spiervezels van myofibrillen met extracellulaire weefselstructuren. Door het tekort aan sarcoglycanen raakt de aminozuur-enzymbalans in spiervezels verstoord.

Een zekere rol in de etiologie van Erb-Roth-spierdystrofie kan ook worden gespeeld door het eiwitiso-enzym creatinefosfokinase, of preciezer gezegd, door het vastgestelde tekort in spierweefsel en de abnormaal hoge niveaus in bloedplasma. Dit enzym katalyseert de oxidatieve fosforylering van adenosinedifosfaat (ADP) tot adenosinetrifosfaat (ATP) in de mitochondriën van spierweefselcellen, d.w.z. het houdt de spiercontractiecyclus met energie in stand.

Symptomen van Erb-Roth-dystrofie

De belangrijkste symptomen van Erb-Roth-dystrofie, die zich bij kinderen en adolescenten begint te ontwikkelen, zijn:

• vertraging in het begin van zelfstandig lopen;
• een onhandige waggelende gang (een "eenden"-gang als gevolg van symmetrische verzwakking van de spieren in de heupstreek);
• frequent verlies van evenwicht en instabiliteit (struikelen bij het lopen en vallen bij het rennen);
• moeite met opstaan uit bed, uit een stoel komen, bukken, traplopen;
• uitsteeksel van de schouderbladen (gevleugelde schouderbladen – een gevolg van verzwakking van de voorste serratusspieren van de borstkas en de ruitvormige spieren van de rug);
• afname van de tailleomvang (als gevolg van verminderde tonus van de dwarse spieren van de borst, de buik en de iliopsoas-spieren);
• pathologische vermoeidheid.

De ziekte vordert en er is sprake van voortdurende algemene zwakte en verzwakking van het spierkorset van de rug en de spieren van de schoudergordel, wat leidt tot houdingsafwijkingen zoals hyperlordose - een vervorming van de wervelkolom in de lumbale regio met een convexiteit naar voren. Het wordt voor patiënten steeds moeilijker om voorwerpen vast te houden en hun armen op te tillen. Ook de gezichtsspieren verliezen hun beweeglijkheid, wat gepaard gaat met onvolledige sluiting van de oogleden en uitpuilende lippen (door zwakte van de musculus orbicularis oris).

Geleidelijk leidt een afname van de spierspanning (hypotrofie) tot verdunning en verslapping van het spierweefsel, dat wordt vervangen door vetweefsel en bindweefsel, oftewel myodystrofie. De karakteristieke symptomen van Erb-Roth-dystrofie in latere stadia zijn: aanzienlijk verlies van spiermassa, stijfheid van de gewrichtsbewegingen (flexiecontractuur), verkorting van pezen (inclusief de hielpees) en vrijwel volledig verlies van diepe peesreflexen van de onderste ledematen (knie en plantaire pees). In ongeveer 20% van de gevallen ontwikkelen patiënten met deze ziekte cardiomyopathie.

Diagnose van Erb-Roth-dystrofie

De diagnose van Erb-Roth-dystrofie is gebaseerd op lichamelijk onderzoek van de patiënt, bestudering van de familiegeschiedenis en analyse van onderzoeksgegevens:

• genetische tests (gebruikt om het type spierdystrofie te bepalen);
• elektroneuromyografie (ENMG);
• biopsie en biochemisch onderzoek van spierweefsel;
• algemene analyse van de stappen;
• bloedtest op CPK (creatinefosfokinase);
• urineanalyse.

Met elektromyografie kunnen we niet alleen de mate van neuromusculaire transmissie bestuderen, maar ook de mate van directe spierprikkelbaarheid bepalen, wat vooral belangrijk is voor de differentiële diagnose van Erb-Roth-dystrofie met spierpathologieën van neurogene oorsprong.

Behandeling van Erb-Roth-dystrofie

Er dient meteen opgemerkt te worden dat, gezien de genetisch bepaalde aard van de pathologie, de behandeling van Erb-Roth-dystrofie gericht is op het verminderen van de intensiteit van de symptomen, het verlichten van de toestand van de patiënten en het vertragen van de progressie van de ziekte.

Medicamenteuze therapie voor Erb-Roth-spierdystrofie omvat onder andere de volgende medicijnen:

• vitaminecomplex (A, B-groep, C, D, E);
• ATP - om het cellulaire energiemetabolisme te normaliseren en membraanenzymen te activeren, en om de antioxidante bescherming van de hartspier te verhogen (intramusculair);
• Galantamine - gebruikt bij progressieve spierdystrofie, cerebrale parese en myopathieën. (tabletten worden oraal ingenomen met 4-12 mg per dag - in 2-3 doses);
• Alfa-liponzuur (thioctinezuur) - normaliseert de stofwisseling: speelt een rol bij de regulering van het lipiden- en koolhydraatmetabolisme (Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialipon tabletten worden oraal voorgeschreven in een dosering van 600 mg eenmaal daags);
• Riboxine is een voorloper van ATP, stimuleert de stofwisseling, heeft anabole, anti-aritmische en antihypoxische effecten (Riboxine-tabletten worden oraal ingenomen in een dosering van 1,2-2,4 g per dag);
• Actovegin – wordt gebruikt om de perifere arteriële of veneuze circulatie te verbeteren, evenals voor een betere genezing van doorligwonden (voorgeschreven 1-2 tabletten driemaal daags).

Lichte massage, hydromassage, waterbehandelingen (zwemmen) en therapeutische oefeningen voor alle spiergroepen worden aanbevolen. Oefeningen en fysiotherapie helpen om de spierkracht en gewrichtsmobiliteit zo lang mogelijk te behouden, die onvermijdelijk afnemen bij Erb-Roth spierdystrofie.

Preventie en prognose van Erb-Roth-dystrofie

Preventie van Erb-Roth-dystrofie is, net als de meeste andere erfelijke ziekten, onmogelijk.

In de klinische geneeskunde wordt deze aandoening niet als dodelijk beschouwd. De prognose van Erb-Roth-dystrofie is echter ongunstig. De ziekte ontwikkelt zich en leidt 20-25 jaar na het begin van de symptomen doorgaans tot verlies van mobiliteit en afhankelijkheid van een rolstoel.

Bovendien tast spieratrofie het hart en de luchtwegen aan, wat leidt tot secundaire aandoeningen zoals hartfalen en longinfecties, die tot de dood leiden. Milde vormen van spierdystrofie hebben geen invloed op de levensverwachting van patiënten.

In de zomer van 2014 kondigde het Zwitserse farmaceutische bedrijf Santhera Pharmaceuticals aan dat de klinische studies met het orale medicijn Omigapil, bedoeld voor de behandeling van Erb-Roth congenitale spierdystrofie, eind dit jaar van start zouden gaan. De studies zullen worden uitgevoerd aan het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) van de National Institutes of Health in de Verenigde Staten (NIH USA) onder auspiciën van de Zwitserse Stichting voor de Studie van Spierziekten en de Amerikaanse organisatie voor patiënten met spierdystrofie Cure CMD.

Amerikaanse onderzoekers onder leiding van professor Jerry Mendell hebben de resultaten gepubliceerd van een gentherapiestudie, gebaseerd op de introductie van een modificatie van het adeno-geassocieerde virus AAV1 van de familie Parvoviridae in een aangetaste spiercel (zonder het in het genoom te integreren). Het virus veroorzaakt een milde, duidelijk geprogrammeerde immuunreactie, die resulteert in het herstel van de alfa-sarcoglycaansynthese. Mogelijk kan in de nabije toekomst een ernstige aangeboren aandoening – Erb-Roth-dystrofie – genezen worden.