Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Defecten in enzymen van de ornithinecyclus
Medisch expert van het artikel
Laatst beoordeeld: 07.07.2025
Defecten in de enzymen van de ornithinecyclus worden gekenmerkt door hyperammoniëmie onder omstandigheden van katabolisme of proteïnebelasting.
Primaire aandoeningen van de ureumcyclus zijn onder meer carbamoylfosfaatsynthetase (CPS)-deficiëntie, ornithinetranscarbamylase (OTC)-deficiëntie, argininesuccinaatsynthetase-deficiëntie (citrullinemie), argininosuccinaatlyasedeficiëntie (argininesuccinaatzuuracidurie) en arginasedeficiëntie (argininemie). Ook is N-acetylglutamaatsynthetase (NAGS)-deficiëntie gemeld. Hoe hoger het defecte enzym, hoe ernstiger de hyperammoniëmie; daarom worden de aandoeningen in afnemende ernst gerangschikt als volgt: NAGS-deficiëntie, CPS-deficiëntie, OTC-deficiëntie, citrullinemie, argininesuccinaatzuuracidurie en argininemie.
Het overervingspatroon van alle ureumcyclusstoornissen is autosomaal recessief, met uitzondering van OTC-deficiëntie, dat X-gebonden is.
[ Symptomen van ornithinecyclusstoornis
De klinische verschijnselen van ureumcyclusstoornissen variëren van mild (bijv. ondervoeding, mentale retardatie, episodische hyperammoniëmie) tot ernstig (bijv. bewustzijnsverlies, coma, overlijden). Bij vrouwelijke patiënten met ureumcyclusdeficiëntie variëren de verschijnselen van vertraagde fysieke en neurologische ontwikkeling, psychiatrische stoornissen en episodische (met name postpartum) hyperammoniëmie tot een fenotype dat vergelijkbaar is met dat van mannelijke patiënten.
Diagnose van ornithine cyclusstoornis
De diagnose is gebaseerd op de bepaling van het aminozuurprofiel. Een verhoogd ornithinegehalte wijst bijvoorbeeld op een tekort aan CPS of OTC, terwijl een verhoogd citrullinegehalte wijst op citrullinemie. Om een CPS-tekort te onderscheiden van een OTC-tekort, wordt de orootzuurspiegel bepaald, aangezien de accumulatie van carbamoylfosfaat bij OTC-tekort leidt tot de activering van een alternatieve route voor de omzetting ervan naar orootzuur.
Behandeling van ornithinecyclusstoornis
De behandeling van ureumcyclusstoornissen omvat het beperken van de eiwitinname in de voeding, maar niet volledig, maar slechts voldoende om te voorzien in de aminozuren die nodig zijn voor groei, ontwikkeling en normale eiwitverwerking. Arginine is een cruciaal onderdeel van de behandeling geworden. Het levert voldoende intermediairen van de ureumcyclus om de opname van meer stikstofgroepen in de intermediairen van de ureumcyclus te stimuleren, die allemaal gemakkelijk worden uitgescheiden. Arginine is ook een positieve regulator van de acetylglutamaatsynthese. Recente studies hebben gesuggereerd dat orale citrulline effectiever is dan arginine bij patiënten met ureumcyclusdeficiëntie. Aanvullende behandelingen omvatten natriumbenzoaat, fenylbutyraat of fenylacetaat, die door de conjugatie van glycine (natriumbenzoaat) en glutamine (fenylbutyraat en fenylacetaat) stikstofbinding en -uitscheiding mogelijk maken. Ondanks vooruitgang in de behandeling blijven veel ureumcyclusstoornissen moeilijk te behandelen en veel patiënten hebben uiteindelijk een levertransplantatie nodig.