Cystinurie

Cystinurie is een erfelijke afwijking van de niertubuli waarbij de resorptie van het aminozuur cystine verstoord is, de uitscheiding ervan in de urine toeneemt en cystinestenen in de urinewegen ontstaan. Symptomen zijn onder andere het ontstaan van nierkoliek door steenvorming en mogelijk een urineweginfectie of verschijnselen van nierfalen. De diagnose wordt gesteld aan de hand van de uitscheiding van cystine in de urine. De behandeling van cystinurie omvat het verhogen van de dagelijkse hoeveelheid vocht en het alkaliniseren van de urine.

[ 1 ], [ 2 ]

Oorzaken van cystinurie

Cystinurie wordt autosomaal recessief overgeërfd. Bij heterozygote dragers kan een verhoogde uitscheiding van cystine via de urine worden waargenomen, maar zelden voldoende om stenen te vormen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathofysiologie van cystinurie

Het primaire defect is een beperking van de tubulaire reabsorptie van cystine in de nieren, waardoor de concentratie ervan in de urine toeneemt. Cystine is slecht oplosbaar in zure urine, dus als de concentratie in de urine de oplosbaarheid ervan overschrijdt, vormen zich cystinekristallen in de urine, die vervolgens cystinestenen vormen.

De reabsorptie van twee essentiële aminozuren (lysine, ornithine, arginine) is eveneens verstoord, wat geen noemenswaardig probleem oplevert, aangezien deze aminozuren een alternatief transportsysteem hebben, onafhankelijk van het cystinetransportsysteem. Bovendien zijn deze aminozuren beter oplosbaar in urine dan cystine, en leidt hun verhoogde uitscheiding niet tot kristalneerslag en steenvorming. Hun absorptie in de dunne darm (en de absorptie van cystine) is eveneens verminderd.

Symptomen van cystinurie

Symptomen van cystinurie, meestal nierkoliek, openbaren zich meestal tussen het 10e en 30e levensjaar. Ook urineweginfecties en nierfalen als gevolg van obstructieve uropathie kunnen zich ontwikkelen.

Radiopake cystinestenen vormen zich in het nierbekken of de urineblaas. Hertshoornstenen komen vaak voor. Cystine kan in de urine aanwezig zijn als geelbruine hexagonale kristallen. Overmatige hoeveelheden cystine in de urine kunnen worden aangetoond met de cyanide-nitroprussidetest. De diagnose wordt bevestigd door een dagelijkse cystine-uitscheiding van meer dan 400 mg/dag (normaal minder dan 30 mg/dag) aan te tonen.

Behandeling van cystinurie

Uiteindelijk ontwikkelt zich meestal terminale nierinsufficiëntie. Verlaging van de cystineconcentratie in de urine vermindert de nierschade. Dit wordt bereikt door het urinevolume te verhogen. De vochtinname moet voldoende zijn om een urineproductie van ongeveer 3 tot 4 liter per dag te produceren. Hydratatie is vooral 's nachts belangrijk wanneer de pH van de urine daalt. Alkalisering van de urine tot een pH hoger dan 7,4 met natrium- of kaliumbicarbonaat 1 mEq/kg oraal tweemaal daags en acetazolamide 5 mg/kg (tot 250 mg) oraal 's nachts verhoogt de oplosbaarheid van cystine aanzienlijk. Als een hoge vochtinname en urine-alkalisering de steenvorming niet verminderen, kunnen andere middelen worden geprobeerd. Penicillamine (7,5 mg/kg 4 maal daags en 250 tot 1000 mg oraal 4 maal daags bij oudere kinderen) is effectief, maar toxische effecten beperken het gebruik ervan. Ongeveer de helft van de patiënten ontwikkelt toxische verschijnselen zoals koorts, huiduitslag, artralgie of, minder vaak, nefrotisch syndroom, pancytopenie of SLE-achtige reacties. Cystinurie kan worden behandeld met captopril (0,3 mg/kg oraal driemaal daags), maar dit is minder effectief dan penicillamine, maar wel aanzienlijk minder toxisch.