Hepatitis veroorzaakt door herpes simplexvirus type 1 en 2

Hepatitis veroorzaakt door het herpes simplexvirus type 1 en 2 (HSV 1 en HSV 2) is een ziekte die wordt veroorzaakt door het herpes simplexvirus. Het wordt overgedragen op de foetus door een moeder die besmet is met deze virussen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Verspreiding

Een infectie met het herpes simplex-virus (HSV) is een veelvoorkomende en wijdverbreide ziekte.

Volgens de WHO is deze infectie na influenza de meest voorkomende virale infectie. De rol van herpesinfectie als marker voor hiv-infectie is de laatste jaren toegenomen.

HSV is een populatie bestaande uit herpes simplexvirussen type 1 en 2 (genitaal). In de VS lijden bijvoorbeeld 30 miljoen mensen aan terugkerende genitale herpes.

De primaire infectie van mensen met HSV vindt plaats in de kindertijd en verloopt in de overgrote meerderheid van de gevallen vrijwel asymptomatisch. Zodra het virus het menselijk lichaam binnendringt, blijft het daar levenslang aanwezig, met een latente vorm van persistentie. In stressvolle situaties (letsel, psychische stoornissen, ziekte, enz.) zijn klinische recidieven van de infectie mogelijk in de vorm van stomatitis, huidherpes, genitale herpes, oftalmische herpes en schade aan het zenuwstelsel.

Tegen de tijd dat ze zwanger worden (19-30 jaar), is 75-90% of zelfs 100% van de vrouwen besmet met HSV. Bij zwangere vrouwen wordt een infectie veroorzaakt door HSV 2 met een frequentie van 7 tot 47% vastgesteld.

Oorzaken en pathogenese

Intra-uteriene infectie van het embryo en de foetus wordt voornamelijk geassocieerd met HSV-2 - het is goed voor tot wel 80% van de prenatale en neonatale infecties veroorzaakt door HSV. Een actieve herpesinfectie bij de moeder na de 32e week van de zwangerschap leidt in 40-60% van de gevallen tot infectie van de foetus en de pasgeborene. Een hoog risico op HSV-infectie van de foetus ontstaat als een zwangere vrouw met een HSV-infectie diverse ontstekingsprocessen in het genitale gebied heeft (chronische vulvovaginitis, trage endometritis) en een voorgeschiedenis van spontane abortussen.

Aangenomen wordt dat een intra-uteriene HSV-infectie in de meeste gevallen nog steeds wordt veroorzaakt door een asymptomatische verspreiding van het herpesvirus bij een zwangere vrouw. In dit geval heeft de vrouw zelfs geen voorgeschiedenis van herpesinfectie.

De transplacentaire route is de belangrijkste route voor prenatale infectie met virussen, waaronder HSV. Een aanhoudende vorm van infectie bij een vrouw zorgt voor een hoge kans op infectie van de foetus gedurende de zwangerschap.

Terugkerende genitale herpes met viremie tijdens de zwangerschap kan leiden tot foetale sterfte in de vorm van spontane abortussen vroeg in de zwangerschap (30% van de gevallen) en late miskramen (50% van de gevallen).

Infectie van de foetus met HSV in het derde trimester leidt tot de ontwikkeling van een infectieproces met verschillende klinische manifestaties: ondervoeding, meningitis, pneumonie, pneumopathie, sepsis en hepatitis. Het kind wordt geboren met een klinisch beeld van de ziekte. Het is echter bekend dat kinderen met een HSV-infectie in de prenatale periode relatief gezond geboren kunnen worden. In dit verband rijst de vraag: waarom treedt er bij een zo wijdverspreide infectie bij zwangere vrouwen zelden of zelfs zeer zelden schade aan de foetus op? Theoretisch kan worden aangenomen dat foetale infectie hoogstwaarschijnlijk optreedt bij een primaire infectie tijdens de zwangerschap of als de primaire infectie van de foetus direct tijdens de bevalling of direct na de geboorte van het kind optreedt. Met andere woorden, het klinische beeld van congenitale herpetische hepatitis treedt vermoedelijk op bij kinderen van seronegatieve moeders die tijdens de huidige zwangerschap met het herpes simplex-virus zijn geïnfecteerd. Een dergelijke veronderstelling is echter in tegenspraak met het bestaande idee van de wijdverbreide detectie van HSV-infectiemarkers, al vanaf de vroege kindertijd. Deze kwesties vereisen nader onderzoek.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Morfologie

Bij een prenatale HSV-infectie worden altijd leververanderingen vastgesteld. Bij een intra-uteriene herpesinfectie met hepatitissyndroom worden karakteristieke histologische tekenen van congenitale hepatitis beschreven. Macroscopisch onderzoek toont een toename van de leveromvang. Op een doorsnede is het leverweefsel gevlekt: op een donkerbruine achtergrond zijn over het gehele oppervlak vele geelwitte haarden met een diameter van 2-3 mm te zien.

Microscopisch onderzoek van de lever toont foci van stollingsnecrose. In het centrale deel van de necrosefoci wordt klonterige afbraak waargenomen, en in de periferie - lymfocytaire infiltratie. Decomplexatie van de leverbundels en dystrofische veranderingen in de hepatocyten worden zichtbaar. Een kenmerkend teken van een herpesinfectie is de aanwezigheid van basofiele insluitsels - Cowdry-lichaampjes - die met een lichte rand zijn gekleurd. Focale lymfohistiocytaire infiltraten bevinden zich in het stroma van de lever, lobulair en interlobulair bindweefsel.

Symptomen van hepatitis veroorzaakt door herpes simplex-virus type 1 en 2

Pasgeborenen met congenitale HSV-hepatitis worden meestal voldragen geboren, met een normaal gewicht, en worden in een matige conditie in het ziekenhuis opgenomen, minder vaak in een ernstige conditie. Symptomen van een HSV-infectie worden waargenomen in de vorm van blaasjes op de lippen, neusvleugels, gehemeltebogen, huig en het zachte gehemelte tegen een achtergrond van hyperemie in 33-71% van de gevallen. De symptomen van intoxicatie zijn matig. Kinderen zijn lethargisch, geven over en zuigen slecht. Een ernstige conditie wordt meestal waargenomen bij pasgeborenen met ernstige schade aan het centrale zenuwstelsel.

Het geelzuchtsyndroom ontwikkelt zich in de eerste drie dagen - van mild tot ernstig. Bij sommige kinderen, die alle andere tekenen van hepatitis hebben, kan de geelzucht afwezig zijn.

Alle patiënten hebben hepatomegalie. De lever heeft een matige dichtheid, een glad oppervlak met een afgeronde of scherpe rand, die 3-5 cm uit het hypochondrium steekt. De milt is bij de meeste patiënten (60-70%) ook vergroot.

Biochemische parameters variëren. De activiteit van leverenzymen neemt 2-5 keer toe, met ALT- en AST-parameters van 80-450 U/l. De totale bilirubinespiegel stijgt 3-5 keer, bij kinderen met cholestasesyndroom zelfs 7-10 keer, waarbij de geconjugeerde en ongeconjugeerde fracties vrijwel gelijk zijn. Bij cholestasesyndroom nemen de activiteitsparameters van alkalische fosfatase en GGT 2-3 keer toe ten opzichte van de norm.

Bij kinderen met cholestatische hepatitis is er sprake van duidelijke geelzucht met een groenige tint; kinderen hebben last van jeuk en slapen slecht. Tegelijkertijd manifesteert het hemorragisch syndroom zich in de vorm van bloeduitstortingen op de huid, bloedingen uit de injectieplaatsen en bloederig braken. In sommige gevallen kan herpetische hepatitis een fulminante vorm aannemen, met ernstige klinische en laboratoriumverschijnselen van het hemorragisch syndroom en de ontwikkeling van coma.

Bij echografisch onderzoek is bij alle kinderen met congenitale herpes hepatitis sprake van een verhoogde echodensiteit van het leverparenchym.

De meeste clinici merken op dat kinderen met congenitale herpes hepatitis te maken krijgen met een langdurige subfebriele temperatuur, een vergroting van de grootte van verschillende groepen lymfeklieren en verschillende aandoeningen van het zenuwstelsel (spierhypotonie of -hypertensie, verhoogde prikkelbaarheid, hypertensief syndroom, etc.).

Stroomopties

Congenitale hepatitis veroorzaakt door een HSV-infectie heeft een acuut beloop. Geelzucht, zelfs indien ernstig, verdwijnt tegen de zesde levensmaand. Hepatomegalie houdt enkele maanden aan. Functionele leverfunctietesten zijn genormaliseerd tussen de tweede en zesde maand; dysproteïnemie wordt niet waargenomen. Chronische congenitale hepatitis veroorzaakt door het herpes simplexvirus wordt niet waargenomen.

In sommige gevallen kan hepatitis op legale wijze eindigen, meestal met de ontwikkeling van een fulminante vorm van de ziekte.

Vanwege verschillende aandoeningen van het zenuwstelsel, die zich niet alleen bij de geboorte maar ook later kunnen openbaren, worden kinderen al lange tijd bij een neuroloog aangemeld.

Diagnose van hepatitis veroorzaakt door herpes simplex-virus type 1 en 2

Wanneer een kind met congenitale hepatitis geboren wordt, is het niet altijd duidelijk wat de oorzaak is van de leverschade.

Het is noodzakelijk om verschillende intra-uteriene infecties die gepaard gaan met het hepatitissyndroom uit te sluiten. Dit zijn virale hepatitis B, cytomegalovirus, chlamydia, toxoplasmose en septische bacteriële processen. De diagnose van een HSV-infectie wordt gesteld op basis van de aanwezigheid van gegroepeerde huiduitslag op de huid en slijmvliezen van de baby; soms zijn er aanwijzingen voor activering van genitale en labiale herpes bij de moeder tijdens de zwangerschap.

Moderne specifieke diagnostiek van HSV-infectie is gebaseerd op positieve resultaten van HSV-DNA-detectie in bloedserum en andere biologische substraten met behulp van PCR, evenals op de detectie van specifieke anti-HSV-klasse IgG in toenemende titers (meer dan 4-voudige toename).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Behandeling van hepatitis veroorzaakt door herpes simplex-virus type 1 en 2

Bij antivirale therapie wordt Viferon gebruikt in een dagelijkse dosis van 500.000 IE gedurende 2-4 weken in combinatie met hepatoprotectieve middelen, bijvoorbeeld Phosphogliv. Bij cholestatische hepatitis worden Ursofalk-druppels voorgeschreven gedurende 2-3 weken, sorbentia, fenobarbital en een 25% magnesiumsulfaatoplossing.

Acyclovir wordt gebruikt in combinatie met hepatitis en ernstige CZS-letsels in een dosering van 15 mg per kg lichaamsgewicht per dag gedurende 7-10 dagen, afhankelijk van de toestand van het kind. Indien nodig wordt een ontgiftende infusietherapie toegepast. Herpesuitslag wordt lokaal behandeld.

Preventie

Om prenatale infectie van de foetus te voorkomen wanneer een actieve herpesinfectie bij de moeder wordt vastgesteld, is het noodzakelijk om niet alleen lokale behandeling van de uitslag uit te voeren, maar ook antivirale therapie, bijvoorbeeld het geneesmiddel interferon alfa - Viferon, dat is goedgekeurd voor zwangere vrouwen, in een dagelijkse dosis van 1-2 miljoen IE gedurende 2-3 weken bij zwangerschappen van meer dan 16 weken,

De vraag of parenterale vormen van recombinant interferon-alfa, en antivirale middelen uit de aciclovirgroep, moeten worden voorgeschreven, wordt strikt individueel beslist, rekening houdend met het reële risico op schade aan de foetus.

Er is een vaccin tegen herpes in ontwikkeling.