Diazepam

Diazepam is een geneesmiddel dat behoort tot de klasse van benzodiazepinen en dat in de geneeskunde veelvuldig wordt gebruikt als anti-epilepticum, kalmeringsmiddel, spierontspanner en angstremmend middel.

Belangrijke medische toepassingen van diazepam zijn onder meer:

1. Anti-epileptica: Diazepam wordt vaak gebruikt om epileptische aanvallen te stoppen, waaronder status epilepticus (een ernstige en langdurige aanval).
2. Sedatie vóór een procedure: Dit medicijn kan worden gebruikt om sedatie te bieden vóór chirurgische ingrepen, endoscopieën, diagnostische procedures en andere medische interventies.
3. Spierontspanning: Diazepam kan worden gebruikt om spierspasmen en spanningen te verlichten bij verschillende aandoeningen, zoals spastische aandoeningen, spierkrampen en spierspanningssyndromen.
4. Behandeling van angst: Diazepam is een van de medicijnen die gebruikt worden om angst te verminderen en paniekaanvallen en angststoornissen te verlichten.
5. Behandeling met antidepressiva: Soms kan diazepam worden gebruikt als aanvulling op de behandeling van depressie, vooral in gevallen waarin de depressie gepaard gaat met angst of angststoornissen.

Diazepam is doorgaans verkrijgbaar in de vorm van tabletten voor orale toediening, als oplossing voor intraveneuze of intramusculaire toediening en als rechthoekige korrels voor rectale toediening.

Indicaties Diazepam

1. Epilepsie: Diazepam kan worden gebruikt om langdurige of terugkerende epileptische aanvallen, waaronder status epilepticus (een aandoening die onmiddellijke medische hulp vereist), te stoppen of te verminderen.
2. Anti-anxiolytische werking: Diazepam wordt gebruikt om angst, paniekaanvallen en andere angstgevoelens te verminderen.
3. Spierkrampen: Het medicijn kan worden gebruikt om spierkrampen te verlichten, bijvoorbeeld bij spastische aandoeningen, spierblessures of postoperatieve aandoeningen.
4. Pre-procedurele sedatie en angstverlichting: Diazepam kan worden gebruikt om sedatie te bieden en psychomotorische agitatie te verlichten voorafgaand aan chirurgische of diagnostische ingrepen.
5. Alcoholontwenningssyndroom: Bij ernstige alcoholontwenningsverschijnselen kan diazepam worden gebruikt om de symptomen van agitatie, angst en delirium te verminderen.
6. Respiratory distress syndrome: Diazepam kan worden gebruikt als kalmeringsmiddel en angstremmend middel bij patiënten met respiratory distress syndrome.
7. Diagnostische en therapeutische procedures: Het medicijn kan worden gebruikt om patiënten te kalmeren en hun angst te verminderen tijdens procedures zoals endoscopieën, colonoscopieën, katheterisaties en andere.

Vrijgaveformulier

Tabletten: Dit is een van de meest voorkomende vormen van diazepam. Tabletten zijn verkrijgbaar in verschillende sterktes, meestal van 2 mg tot 10 mg.

Farmacodynamiek

1. Anxiolytische werking: Diazepam heeft anxiolytische eigenschappen, wat betekent dat het angst en spanning kan verminderen. Dit gebeurt door de activiteit in bepaalde hersengebieden te remmen, met name in de amygdala, die betrokken is bij de regulering van emotionele reacties.
2. Sedatieve werking: Diazepam heeft een sedatieve werking, wat betekent dat het ontspanning, slaperigheid en verminderde agitatie kan veroorzaken. Dit wordt ook bereikt door een verhoogde remming in het centrale zenuwstelsel.
3. Spierontspannende werking: Diazepam kan spierspanning en -spasmen verminderen. Dit is nuttig bij de behandeling van aandoeningen die gepaard gaan met spierkrampen of -spasmen.
4. Anticonvulsieve werking: Diazepam wordt gebruikt om epileptische aanvallen onder controle te houden. Het kan de prikkelbaarheid van het centrale zenuwstelsel onderdrukken en zo aanvallen voorkomen.
5. Amnestische werking: Diazepam kan tijdelijk geheugenverlies of amnesie veroorzaken, vooral bij hoge doseringen. Hierdoor is het in de medische praktijk nuttig bij het uitvoeren van procedures die angst of ongemak bij de patiënt kunnen veroorzaken.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Diazepam wordt na orale toediening over het algemeen goed geabsorbeerd vanuit het maag-darmkanaal. De piekplasmaconcentraties worden gewoonlijk ongeveer 1-2 uur na toediening bereikt.
2. Distributie: Diazepam is zeer goed oplosbaar in vet en wordt daarom goed door het hele lichaam verdeeld, inclusief de hersenen en het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Metabolisme: Diazepam wordt in de lever gemetaboliseerd tot verschillende actieve metabolieten, waaronder desmethyldiazepam en oxazepam. Deze hebben ook farmacologische activiteit.
4. Eliminatie: De halfwaardetijd van diazepam in het lichaam bedraagt ongeveer 20-100 uur, afhankelijk van de metabolieten. Het wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden in de vorm van conjugaten.

Dosering en toediening

1. Bij angststoornissen en epileptische aanvallen:

   • Voor volwassenen wordt over het algemeen aanbevolen om te beginnen met een dosis van 2-10 mg per dag, verdeeld over meerdere doses.
   • Voor kinderen wordt de dosis meestal berekend op basis van gewicht en leeftijd. Kinderen krijgen meestal een dosis van 0,1 tot 0,3 mg/kg per dag voorgeschreven, eveneens verdeeld over meerdere doses.
   • Bij epileptische aanvallen kan diazepam via een injectie worden toegediend door medisch personeel.

2. Voor sedatie en preoperatieve anesthesie:

   • Voor volwassenen kan de dosis variëren van 5 tot 20 mg, afhankelijk van de individuele gevoeligheid voor het medicijn en de gewenste mate van sedatie.
   • Voor kinderen wordt de dosering berekend op basis van gewicht en leeftijd.

3. Voor de behandeling van slapeloosheid:

   • Voor volwassenen wordt over het algemeen aanbevolen om te beginnen met een dosis van 5-15 mg voor het slapengaan.
   • Voor kinderen wordt de dosering individueel berekend, afhankelijk van de leeftijd en medische toestand.

4. Voor de behandeling van aanvallen bij kinderen met epilepsie:

   • Diazepam kan ook in de vorm van een zetpil worden gebruikt voor snelle verlichting van aanvallen bij kinderen.

Gebruik Diazepam tijdens zwangerschap

Het gebruik van diazepam tijdens de zwangerschap kan risico's met zich meebrengen, vooral als het middel in het eerste trimester of in hoge doseringen wordt gebruikt. Belangrijkste punten uit de studies:

1. Effecten op de ontwikkeling van de foetus: Studies bij ratten hebben aangetoond dat diazepam veranderingen in de ontwikkeling van de foetus kan veroorzaken, waaronder gedragsafwijkingen bij de nakomelingen. Dit komt doordat het de placentabarrière kan passeren en de ontwikkeling van zenuwcellen kan beïnvloeden (Lyubimov et al., 1974).
2. Risico op geboorteafwijkingen: Hoewel het algehele risico op geboorteafwijkingen door diazepam niet definitief is vastgesteld, zijn er aanwijzingen dat het gebruik ervan gepaard kan gaan met een verhoogde incidentie van bepaalde afwijkingen, zoals aangeboren hartafwijkingen, als het medicijn in hoge doseringen of in combinatie met andere medicijnen wordt ingenomen (Gidai et al., 2008).
3. Effecten op pasgeborenen: Er zijn gevallen bekend van zuigelingen die in utero aan diazepam zijn blootgesteld en na de geboorte aanpassingsproblemen ondervonden, waaronder een verminderde hartslagvariabiliteit, wat kan duiden op effecten van diazepam op het zenuwstelsel (Geijn et al., 1980).

Contra

1. Overgevoeligheid: Mensen met een bekende overgevoeligheid voor diazepam of andere benzodiazepinen dienen het gebruik hiervan te vermijden.
2. Myasthenia gravis: Dit is een auto-immuunziekte die gekenmerkt wordt door verzwakking en vermoeidheid van de skeletspieren. Diazepam kan de symptomen van deze aandoening verergeren.
3. Glaucoom: Indien u een verhoogde intraoculaire druk of boogsluitingshoek heeft, mag u geen diazepam gebruiken omdat dit de druk in het oog kan verhogen.
4. Ademhalingsdepressie: Diazepam kan het ademhalingscentrum in de hersenen onderdrukken en is daarom gecontra-indiceerd bij acute ademhalingsinsufficiëntie.
5. Leverfalen: Bij ernstige leverfunctiestoornissen kan het medicijn zich ophopen in het lichaam en de effecten ervan versterken. Daarom moet het met voorzichtigheid worden gebruikt.
6. Zwangerschap en borstvoeding: Gebruik van diazepam tijdens de zwangerschap kan gepaard gaan met risico's voor de ontwikkeling van de foetus. Het geneesmiddel wordt ook uitgescheiden in de moedermelk en kan de borstvoeding beïnvloeden.
7. Pediatrische patiënten: Het gebruik van diazepam bij kinderen kan gecontra-indiceerd zijn vanwege het risico op ernstige bijwerkingen.
8. Alcohol- of drugsvergiftiging: Bij deze aandoeningen kan diazepam het onderdrukkende effect op het centrale zenuwstelsel versterken.

Bijwerkingen Diazepam

1. Slaperigheid en vermoeidheid: dit is een van de meest voorkomende bijwerkingen van diazepam. Patiënten kunnen last krijgen van slaperigheid, verminderde concentratie en een verminderde reactietijd.
2. Verminderde spierspanning en coördinatie: Diazepam kan spierzwakte en verminderde coördinatie veroorzaken.
3. Duizeligheid en hoofdpijn: Sommige patiënten kunnen duizeligheid of hoofdpijn ervaren tijdens het gebruik van diazepam.
4. Geheugenverlies: Sommige mensen kunnen last krijgen van kortetermijngeheugenverlies of concentratieproblemen bij langdurig gebruik van diazepam.
5. Lage bloeddruk: Diazepam kan een lage bloeddruk veroorzaken, wat tot duizeligheid of flauwvallen kan leiden.
6. Maag-darmklachten: waaronder droge mond, constipatie en diarree.
7. Afhankelijkheid en ontwenning: Bij langdurig gebruik van diazepam kan er lichamelijke en psychische afhankelijkheid ontstaan. Stopzetting van het medicijn kan ontwenningsverschijnselen veroorzaken.
8. Allergische reacties: In zeldzame gevallen kunnen allergische reacties optreden, zoals huiduitslag, jeuk of zwelling van het gezicht.

Overdose

1. Slaperigheid en een algemeen gevoel van depressie: De patiënt kan last hebben van ernstige slaperigheid, verminderde reactie op externe prikkels, lethargie en moeite met waarnemen.
2. Ademhalingsdepressie: De ademhaling kan zo langzaam worden dat het bloed niet genoeg zuurstof krijgt.
3. Hypotensie en collaps: Lage bloeddruk kan leiden tot collaps en bewustzijnsverlies.
4. Verminderde spierspanning: De patiënt kan ernstige hypotonie en verlies van spiercontrole ervaren, wat kan leiden tot vallen of bewegingsverlies.
5. Coma: Bij ernstige overdosering kan coma ontstaan.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Alcohol: Alcohol versterkt de effecten van diazepam op het centrale zenuwstelsel, wat kan leiden tot verhoogde spierontspanning, sedatie en verminderde coördinatie. Dit kan het risico op ongelukken verhogen, vooral tijdens het autorijden of het uitvoeren van andere gevaarlijke activiteiten.
2. Andere centrale dempende middelen: Het gebruik van diazepam in combinatie met andere geneesmiddelen, zoals opiaten, barbituraten of slaapmiddelen, kan leiden tot een versterkte depressie van het centrale zenuwstelsel.
3. Pijnstillers: Sommige pijnstillers, zoals opiaten, kunnen de effecten van diazepam versterken en zo het risico op bijwerkingen vergroten.
4. Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen: Interacties tussen diazepam en antidepressiva, antipsychotica of andere geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen, kunnen resulteren in sterkere of zwakkere effecten van zowel diazepam als de andere geneesmiddelen.
5. Geneesmiddelen die via cytochroom P450 worden gemetaboliseerd: Diazepam kan het metabolisme van bepaalde geneesmiddelen beïnvloeden die via het cytochroom P450-systeem in de lever worden gemetaboliseerd. Dit kan de werkzaamheid van deze geneesmiddelen en/of de bloedspiegels veranderen.